子宫内膜癌灶及癌旁组织中LYVE-1、Prox-1表达的临床意义

目的:探讨淋巴管内皮透明质酸受体1(lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 1,LYVE-1)、同源异型盒基因转录因子1(prospero-related homeobox 1,Prox-1)的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法:选取子宫内膜癌石蜡切片标本57例,留取新鲜子宫内膜癌组织及癌旁组织标本共38例。采用免疫组织化学、蛋白质印迹(Western blotting)、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Realtime RT-PCR)检测LYVE-1、Prox-1在癌组织及癌旁组织中的表达,分析这2种蛋白在癌组织与癌旁组织中的表达差异与临床病理特征的关系。结果:(1)免疫组化显示,组织学分级Ⅰ级患者癌灶内的Prox-1阳性表达率高于Ⅱ级、Ⅲ级患者,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴脉管间隙浸润(lymph vascular space invasion,LVSI)阳性患者癌旁组织的LYVE-1阳性表达率高于LVSI阴性者,差异有统计学意义(P<0.05);LVSI阳性、晚期患者子宫内膜癌旁组织Prox-1表达的阳性率升高,与LVSI阴性及早期患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Realtime RT-PCR及Western blotting检测显示,相对于无淋巴结转移组的癌旁组织,淋巴结转移组癌旁Prox-1蛋白表达量为1.250 0±0.008 2(P<0.05),LYVE-1蛋白表达量为1.860 0±0.012 4(P<0.05);相对于癌旁组织,淋巴结转移组癌组织中Prox-1 mRNA表达量为0.693±0.083(P<0.05),LYVE-1 mRNA表达量为0.42±0.16(P<0.05)。结论:LYVE-1、Prox-1可能是子宫内膜癌淋巴转移的潜在标志物,子宫内膜癌癌旁组织中淋巴管生成可能与淋巴转移有关。

GATA-4、NKx2-5转录因子的研究进展

转录因子GATA家族是能与核酸共同序列（A/T）GATA（A／G）结合的细胞核转录因子。包括6个成员，即GATA-1、-2、-3、-4、-5和-6。1995年Huang等通过筛查人类心脏cDNA文库首次克隆出人类GATA-4cDNA，以后相继在人类肺、肝脏和小肠等器官中检测到GATA-4 mRNA和蛋白的表达。人们应用果蝇同源结构域（homeodomain，HD）寡核苷酸探针筛查果蝇cDNA文库，克隆出NK型同源盒基因。随后分离出一种与果蝇背侧血管，心脏发育密切相关的果蝇NK-2型基因tinman基因。GATA-4和NKx2-5是目前研究较多的与心脏发育密切相关的转录因子。

老年胃癌患者血清整合素β6和组织中Prox-1、FAT4表达变化及意义

目的探讨老年胃癌患者血清整合素β6和组织中同源异型盒基因转录因子(Prox)-1、脂肪非典型钙黏蛋白(FAT)4表达变化及对淋巴结转移的预测价值。方法选取老年胃癌患者80例为胃癌组,老年健康志愿者48例为对照组。采集空腹肘静脉血4 ml,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清整合素β6浓度;术中采集老年胃癌患者的胃癌组织标本和癌旁正常组织标本,免疫组化法检测Prox-1、FAT4表达。结果胃癌组血清整合素β6浓度明显高于对照组(P<0.01)。胃癌组织中Prox-1表达阳性率明显高于癌旁正常组织,FAT4表达阳性率明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。肿瘤淋巴结转移分类(TNM)分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>4 cm、分化程度未分化或低分化、有淋巴结转移的老年胃癌患者血清整合素β6浓度明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>4 cm、分化程度未分化或低分化、有淋巴结转移的老年胃癌患者Prox-1阳性率明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者,FAT4阳性率明显低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清整合素β6及组织中Prox-1、FAT4表达水平单独和联合检测对老年胃癌患者淋巴结转移均具有较高的预测价值(P<0.05),其中血清整合素β6及组织中Prox-1、FAT4表达水平联合检测的预测价值最高[曲线下面积(AUC)=0.941],特异度和阳性预测值明显高于各指标单独检测(P<0.05)。结论老年胃癌患者血清整合素β6浓度升高,组织中Prox-1高表达、FAT4低表达,且与病理指标相关,联合检测可用于对患者淋巴结转移的预测。

胰腺十二指肠同源异型盒-1、神经源性分化因子-1及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同系物A三基因修饰小鼠诱导多潜能干细胞分化为胰岛素分泌细胞的研究

目的 观察胰岛素转录关键调控因子胰腺十二指肠同源异型盒-1（PDX-1）、神经源性分化因子-1（NeuroD1）及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同系物A（MafA）对小鼠诱导多潜能干细胞（iPS）分化为胰岛素分泌细胞的作用。方法 重组腺病毒Ad-mPDX-1-IRES-绿色荧光蛋白（GFP）、Ad-mNeuroD1-IRES-GFP、Ad-mMafA-IRES-GFP联合转染小鼠iPS细胞,体外培养后逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测胰岛β细胞功能基因表达,免疫荧光检测胰岛素蛋白表达及定位,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同糖浓度下胰岛素的分泌量。将胰岛素分泌细胞移植到糖尿病小鼠肝脏,免疫组织化学检测其在体内胰岛素的表达,葡萄糖耐量试验及空腹血糖监测评估移植细胞在糖尿病小鼠体内的功能发挥。结果 三基因转染的小鼠iPS细胞能分化为胰岛素分泌细胞,RT-PCR结果显示其胰岛β细胞功能基因的表达与小鼠胰岛β细胞株MIN6相似,免疫荧光检测见细胞内有胰岛素合成,ELISA检测结果显示细胞对不同浓度葡萄糖有较好的反应性。当葡萄糖浓度为30 mmol/L,胰岛素释放量最高为（0.309 3±0.017 9）ng。免疫组织化学染色显示移植细胞注射区域的肝实质内可见相对集中的棕黄色染色,表明移植细胞有胰岛素分泌。糖耐量试验及空腹血糖监测显示移植细胞能够控制糖尿病小鼠的血糖水平,在体内发挥良好的治疗作用。结论 胰岛素转录关键调控因子PDX-1、NeuroD1和MafA三基因能使小鼠iPS细胞分化为具有显著胰岛素合成和分泌能力的胰岛素分泌细胞,在体内发挥一定的治疗作用。

BMP-2、bFGF基因转染的大鼠骨髓干细胞与牙胚细胞在体外混合培养对成牙基因的影响

目的:观察骨形态发生蛋白-2和(或)碱性成纤维细胞生长因子转染的大鼠骨髓干细胞(BMSCs)和牙胚细胞在体外混合培养对牙本质基质蛋白1、成釉蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、同源异型盒基因1的影响。方法:采用实时定量PCR和Western blot的方法,检测BMP-2和(或)bFGF对成牙基因的影响。结果:对照组、bFGF组、BMP-2组、bFGF/BMP-2组四组间,AMBN、COLLAGEN-Ⅰ、DLX1、DMP1基因在mRNA和蛋白水平表达量上存在明显差异(P<0.05)。结论:BMP2和bFGF有一定的协同交互作用,BMP2/bFGF/BMSCs/牙胚细胞可以作为构建组织工程牙的种子细胞。

白血病患者ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化及mRNA表达分析

目的分析白血病患者DNA结合抑制因子4(ID4)、人类Mut L同源物1(hMLH1)、尾型同源盒转录因子-2(CDX2)基因启动子区异常甲基化及mRNA表达。方法选取2015年1月—2019年3月中国人民解放军联勤保障部队第九六四医院确诊的白血病患者90例作为研究组,按照白血病类型分为急性髓系白血病(AML)38例、慢性粒细胞白血病(CML)24例、急性淋巴细胞白血病(ALL)28例,并选取同期健康志愿者30例作为健康对照组。比较各组ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化及mRNA表达情况。结果AML、CML、ALL患者ID4基因甲基化发生率分别为73.68%、75.00%、85.71%,明显高于健康对照组的3.33%(χ^2=52.683,P<0.001),AML、CML、ALL患者hMLH1基因甲基化发生率分别为57.89%、58.33%、60.71%,明显高于健康对照组的6.67%,差异均有统计学意义(χ^2=24.772,P<0.001);AML、CML、ALL患者CDX2基因甲基化发生率均为100.00%,与健康对照组的96.67%比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AML、CML、ALL患者ID4、hMLH1、CDX2基因mRNA表达均明显低于健康对照组,差异均有统计学意义(F=349.916、339.255、114.064,P<0.001)。结论白血病患者ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化与白血病的发病机制密切相关,ID4、hMLH1基因的mRNA表达受到甲基化的影响,CDX2基因的mRNA表达与甲基化无关。

非小细胞肺癌VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达与淋巴管生成和淋巴转移关系的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)-C、-D及其受体3(VEGFR-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达规律、与微淋巴管密度(MLVD)、淋巴转移之间的关系及其在NSCLC发生发展、预后中的意义。方法:以40例经病理确诊的NSCLC组织为实验组,以11例肺良性病变组织为对照组,采用免疫组织化学染色法对上述组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3、淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)、同源异型盒转录因子(Prox-1)蛋白的表达进行分析,并计数微淋巴管密度。结果:①NSCLC组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的阳性率分别为77.50%(31/40例)、67.50%(27/40例)、62.50%(25/40例),明显高于肿瘤周边组织(距肿瘤边缘100μm区域内)及肺良性病变组织(P<0.01)。②VEGF-C与VEGFR-3(r=0.409,P=0.005)、VEGF-D与VEGFR-3蛋白表达(r=0.492,P=0.000)均存在相关性;而VEGF-C与VEGF-D蛋白表达无相关性(r=0.256,P=0.093)。③VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、肿瘤的大小、组织学类型、分化程度无关,但与肿瘤的淋巴结转移(P<0.05)、PTNM分期(P<0.05)显著相关。④NSCLC肿瘤中心组织中LYVE-1及Prox-1标记的MLVD分别为4.22±1.25、1.99±1.49,明显低于肺良性病变组织(P=0.000),而NSCLC肿瘤周边部位的MLVD显著高于肿瘤中心部位及肺良性病变组织(P=0.000)。VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性的组织中,MLVD显著高于阴性组织(P<0.05)。MLVD与肿瘤的淋巴结转移(P=0.000)、PTNM分期(P=0.000)显著相关。结论:淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3蛋白在NSCLC中表达显著增高,并且通过VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信号通路诱导淋巴管内皮细胞新生和淋巴管生成,从而促进淋巴结转移和肿瘤生长;VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3可能成为检测NSCLC淋巴转移和评估预后的重要分子指标;淋巴管内皮细胞特异性标志物LYVE-1、Prox-1可以较严格地区分血管和淋巴管内皮,相对精确地评价肿瘤的脉管系统。

非综合征型先天缺牙致病基因和分子机制的研究进展

先天缺牙是牙齿发育过程中常见的牙数目发育异常,对患者的颌面部发育及美观和咀嚼功能产生严重的影响。根据有无伴发全身症状,先天缺牙可分为综合征型先天缺牙与非综合征型先天缺牙。近几年发现新的相关基因和新的突变位点及分子机制已成为目前非综合征型先天缺牙基因研究的主要方向。本文通过对近年来文献的回顾,对与非综合征型先天缺牙主要相关的Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β/BMP信号通路、PAX9基因和MSX1基因、EDA/EDAR/NF-κb信号通路的分子机制以及相互调节的紧密联系进行综述,为未来先天缺牙的防治提供了新的理论基础。非综合征型先天缺牙致病基因的分子机制的研究目前甚少,对于其机制的精准探索将成为先天缺牙未来主要的研究方向之一。

LYVE-1、Prox-1在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)、同源异型盒转录因子(Prox-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达规律,与微淋巴管密度(MLVD)及淋巴转移之间的关系及其在NSCLC发生发展、预后中的意义。方法以40例经病理确诊的NSCLC组织(分为肿瘤中心组织及肿瘤周边组织)为实验组,以11例肺良性病变组织为对照组,采用免疫组化法检测上述组织中LYVE-1、Prox-1及CD31蛋白的表达,光镜下计数MLVD及微血管密度。结果①NSCLC肿瘤中心组织中LYVE-1及Prox-1标记的MLVD分别为4.22±1.25、1.99±1.49,低于肺良性病变组织(P均为0.000)。②NSCLC肿瘤周边组织中LYVE-1及Prox-1标记的MLVD分别为10.89±2.06、6.63±1.99,高于肿瘤中心部位及肺良性病变组织(P均为0.000)。③肿瘤周边组织中LYVE-1及Prox-1标记的MLVD与NSCLC患者的性别、年龄、肿瘤的大小、组织学类型、分化程度无关,但在有无肿瘤的淋巴结转移(P=0.000)、PTNM分期的高低间(P=0.000)差异有统计学意义,且随着肿瘤的淋巴结转移、PTNM分期的升高,LYVE-1及Prox-1蛋白的表达量及MLVD增加。而CD31与肿瘤的淋巴结转移、PTNM分期无关。④LYVE-1与Prox-1标记的MLVD相关(r=0.529,P=0.000)。LYVE-1、Prox-1标记的MLVD与CD31标记的微血管密度无关。结论与肿瘤淋巴转移相关的有功能的淋巴管主要位于肿瘤周边部位,而非肿瘤中心部位;LYVE-1与Prox-1可能成为检测NSCLC淋巴转移和评估预后的重要分子指标。

针刺损伤后修复中的淋巴样结构

目的观察正常及损伤后小鼠脊髓中淋巴管的分布及特点,探讨脊髓损伤修复过程中有无淋巴管的参与。方法成年雄性KM小鼠39只,小鼠随机分为两组:正常组6只和损伤组33只。将损伤组小鼠随机分为术后1 d组、术后3 d组、术后5 d组、术后7 d组和术后14 d组,每组6只。损伤组部分小鼠针刺损伤后死亡3只,后随机补充样本。正常组不损伤脊髓,损伤组采用针刺法制备脊髓损伤。通过免疫组织化学方法检测脊髓中淋巴管内皮细胞的分布,观察正常及针刺损伤后小鼠脊髓中淋巴管内皮细胞标记物同源异型盒基因转录因子1(prox-1)、淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1(lyve-1)、平足蛋白(podoplanin)以及血管内皮细胞标记物CD34的表达情况。通过对脊髓样本进行免疫荧光染色,观察lvye-1/prox-1、lyve-1/podoplanin及CD34/prox-1的共表达情况,探讨新生淋巴管内皮细胞的来源。结果正常成年小鼠脊髓中存在淋巴管样结构,并呈节段性分布,横向走行于白质与灰质间;针刺损伤处的脊髓出现新生淋巴管样结构,同时表达prox-1、podoplanin、lyve-1和CD34;脊髓损伤处瘢痕化后,新生的淋巴管样结构消失。结论正常成年小鼠脊髓中存在节段性横向分布的淋巴管样结构;脊髓损伤处重建过程中有新生淋巴管样结构的参与,新生淋巴管内皮细胞可能来源于周围既存的淋巴管或血管内皮细胞。

lncRNA HOTAIR调节miR-20a-5p/TGF-β1轴改善新生癫痫大鼠认知能力

为探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)同源异型盒基因转录反义基因间RNA(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)对miR-20a-5p/TGF-β1信号轴的调控作用及对新生癫痫大鼠认知能力的影响,采集20例癫痫患者及20例健康对照者肘静脉血,分离血清,qRT-PCR法检测lncRNA HOTAIR的表达;予新生大鼠腹腔注射海人酸构建癫痫模型,并随机分为正常对照组、模型组、lncRNA HOTAIR过表达(Lv-HOTAIR)组、阴性对照(Lv-NC)组、TGF-β1抑制剂组和Lv-HOTAIR+TGF-β1抑制剂组,每组20只。Racine分级标准评估大鼠的癫痫发作程度;水迷宫试验评估大鼠的认知功能;Timm染色观察大鼠海马组织苔藓纤维的发芽情况;免疫组化法检测M2型小胶质细胞特异性标志蛋白精氨酸酶1(Arginase 1,Arg-1)的阳性表达情况;TUNEL法评估大鼠海马神经元的凋亡情况;qRT-PCR法检测海马组织lncRNA HOTAIR、miR-20a-5p的表达;Western blotting检测海马组织TGF-β1、M1型小胶质细胞极化标志蛋白CD11、M2型小胶质细胞极化标志蛋白CD206、IL-6和IL-1β的表达;双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA HOTAIR对miR-20a-5p的靶向调控作用以及miR-20a-5p对TGF-β1的靶向调控作用。建立癫痫体外细胞模型,同时上调lncRNA HOTAIR及miR-20a-5p表达,验证miR-20a-5p对lncRNA HOTAIR抗癫痫作用的逆转。结果显示,lncRNA HOTAIR在癫痫患者血清中的表达显著低于健康对照者(P<0.05);lncRNA HOTAIR可靶向负调控miR-20a-5p表达,miR-20a-5p可靶向负调控TGF-β1表达。与正常对照组相比,模型组大鼠癫痫发作等级评分升高,认知功能降低,苔藓纤维发芽及神经元凋亡严重,miR-20a-5p表达升高,lncRNA HOTAIR及TGF-β1表达降低,小胶质细胞M2型抑炎表型活性降低(均P<0.05)。上调lncRNA HOTAIR表达可降低癫痫大鼠疾病发作等级,提高认知功能,改善苔藓纤维发芽及减少神经元凋亡,抑制miR-20a-5p表达并增加TGF-β1介导的小胶质细胞M2型抑炎表型活化,发挥抗癫痫作用(均P<0.05)。TGF-β1抑制剂干预或上调miR-20a-5p表达均可削弱lncRNA HOTAIR发挥的促神经元存活及抗癫痫作用(均P<0.05)。由此,lncRNA HOTAIR可能通过下调miR-20a-5p表达,靶向上调TGF-β1表达增加小胶质细胞M2型抑炎表型活化,发挥抗癫痫作用。

儿童急性白血病CDX2基因WT1基因表达及其临床意义对照研究

目的将WT1基因作为同期对照基因,探讨尾型同源盒转录因子-2(CDX2)在儿童急性白血病(AL)中的表达特点、临床意义及潜力。方法应用RT-PCR技术同期检测儿童白血病患者骨髓(BM)、外周血(PM)单个核细胞(MNC)CDX2基因、WT1基因的表达。2009年1月至2011年1月西京医院收治儿童急性白血病患者共57例,未缓解组39例,其中初发35例(ALL25例,AML10例),复发4例;AL缓解组18例;25例健康体检者对照。结果未缓解组82.1%(32/39例)AL患儿CDX2基因不同程度高表达(0.6187±0.2170),其中ALL组和AML组阳性率(89.3%vs.63.6%)、表达水平(0.6181±0.2342vs.0.6230±0.2441)无统计学意义(P>0.05)。缓解组、对照组CDX2基因表达均阴性。9例初发白血病同期BM、PB中MNCsCDX2基因表达水平分别为(0.4083±0.2279)、(0.4124±0.1749),差异无统计学意义(P>0.05)。ALCDX2基因、WT1基因表达的比较:未缓解组阳性率(48.7%vs.82.1%)差异有统计学意义(P<0.05),其中ALL组(46.4%vs.89.3%)差异有统计学意义(P<0.05),AML组(54.5%vs.63.6%)差异无统计学意义(P>0.05)。CDX2基因表达阳性、阴性AL患儿WT1基因阳性率分别46.8%(15/32)和57.1%(4/7),统计分析CDX2基因与WT1基因在儿童AL中的表达无明显相关性(P>0.05)。初发儿童AL中,CDX2基因表达阳性、阴性者CR率比较两组差异无统计学意义(P>0.05)。CDX2基因、WT1基因表达双阳性组与双阴性组、双阳性组与单阳性组、单阳性组与双阴性组比较差异均无统计学意义。随访11例AL患儿8～14个月,初诊时CDX2表达阳性的9例患儿,5例于治疗第13～19d时转为阴性,余4例于诱导缓解治疗后转为阴性至今。而初诊时CDX2基因表达阴性的患儿,在骨髓CR时仍为阴性,此后持续阴性。结论与WT1基因比较,CDX2基因或为儿童AL更具潜力的泛白血病基因标志,能够一定程度反映疾病的状态和白血病负荷,于MRD监测有一定意义。

宫颈癌癌前病变及早期癌组织中微淋巴系统的定量观察

目的:探讨宫颈癌前病变和宫颈癌组织中微淋巴管与宫颈癌发生、发展及转移侵袭的关系。方法:部分宫颈组织流式细胞仪检测LYVE-1阳性细胞和Prox-1阳性细胞。46例宫颈组织采用LYVE-1和Prox-1相关抗原免疫组化染色,统计微淋巴管密度及其面积百分比,结合临床资料进行分析。结果:(1)流式细胞检测宫颈组织中存在LY-VE-1(+)和Prox-1(+)细胞;(2)癌前病变LMVD(16.13±10.96)条/4HP,LVA(2.00±1.51)%与Ⅰ期宫颈癌LMVD(24.4±11.39)条/4HP,LVA(2.10±1.61)%相比无统计学差异(P>0.05),与Ⅱ期宫颈癌(28.58±12.29)条/4HP(P<0.01),LVA(3.12±1.77)%相比有显著差异(P<0.01);(3)有淋巴转移者LMVD为(29±11.42)条/4HP,LVA为(3.30±1.76)%相对无转移者(20.23±11.06)条/4HP(2.07±1.14)%均有显著差异(P<0.01);(4)细胞HG1级者LMVD(17.19±9.08)条/4HP,LVA(2.20±1.53)%相对HG3(37.43±8.54)条/4HPLVA(2.85±2.23)%有显著差异(P<0.05);(5)LMVD与LVA与病理类型和月经状态无明显相关。结论:宫颈癌前病变和早期癌组织中高淋巴管分布与淋巴转移,肿瘤病理分期,肿瘤细胞分化程度有关。

CDX-2和KAI-1在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨尾型同源盒转录因子-2(CDX-2)和抑癌基因KAI-1在结肠癌中的表达并分析其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测50例结肠癌组织及相应癌旁组织和25例正常结肠黏膜组织中CDX-2和KAI-1蛋白的表达,分析其表达与结肠癌患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性。结果①在结肠癌组织及相应癌旁组织(距癌组织≤2 cm)和正常结肠黏膜组织中CDX-2蛋白表达阳性率分别为34%(17/50)、54%(27/50)及88%(22/25),KAI-1蛋白表达阳性率分别为30%(15/50)、58%(29/50)及92%(23/25),CDX-2和KAI-1在结肠癌组织中的蛋白表达阳性率均分别明显低于相应癌旁组织(P<0.05)及正常结肠黏膜组织(P<0.05),其在癌旁组织中的表达阳性率也均明显低于正常结肠黏膜组织(P<0.05)。②CDX-2和KAI-1蛋白表达阳性率与结肠癌淋巴结转移、浸润深度及分化程度均有关(P<0.05),即在有淋巴结转移、浸润深度浸及浆膜及分化程度较低者中CDX-2和KAI-1蛋白表达阳性率均明显低于其在无淋巴结转移、浸润深度未及浆膜及分化程度较高者(P<0.05),二者均与患者的发病年龄和性别无关(P>0.05)。③Spearman等级相关分析表明,CDX-2和KAI-1蛋白阳性表达呈正相关(r s=0.544,P<0.01)。结论 CDX-2和KAI-1的表达可能与结肠癌的发生、发展、浸润、转移及预后相关,联合评价其功能可能对结肠癌治疗具有一定指导意义。

Six1促进肿瘤发生发展的相关机制

同源异型盒基因1(Six1)作为Six转录因子家族中研究最为深入的一员,参与了多种组织和器官的发育和肿瘤发生。其与DNA特定部位结合,能特异性调节相关靶基因表达,在肿瘤发生发展及预后中发挥关键作用,已成为肿瘤研究的热点。近年来的研究表明,Six1影响肿瘤发生发展及预后主要通过以下机制:通过调节细胞周期、凋亡、衰老和干性表达及耐药促进肿瘤细胞增殖;通过诱导肿瘤细胞上皮-间质转化、侵袭蛋白的表达,以及血管、淋巴管生成引起肿瘤细胞侵袭和转移;通过促进肿瘤瓦博格效应影响肿瘤细胞代谢。该文将对Six1促进肿瘤发生发展的相关机制进行综述。

番石榴叶总黄酮促进糖尿病模型小鼠胰岛再生机制

目的:观察番石榴叶总黄酮对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)糖尿病模型小鼠胰腺组织中胰腺十二指肠同源盒因子-1(pancreas-duodenumhomeobox-1,PDX-1),神经元素3(neurogenin 3,Ngn3),NK6转录因子相关基因座1(NK6 transcription factor related locus 1,Nkx6.1)表达的影响,探讨其促进胰岛β细胞再生的机制。方法:将STZ糖尿病模型小鼠随机分为模型组和治疗组,治疗组包括番石榴叶总黄酮低、高剂量组及二甲双胍组,另设10只正常小鼠为正常组。番石榴叶总黄酮低、高剂量组按小鼠体重分别以番石榴叶总黄酮0.198,0.396 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,二甲双胍组以二甲双胍0.087 5 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常组和模型组以等体积蒸馏水灌胃,2周后检测其空腹血糖、体重,苏木素-伊红(HE)染色观察胰岛病理形态学改变,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测胰腺组织内胚胎期胰岛β细胞发育相关转录因子PDX-1,Ngn3,Nkx6.1 mRNA相对表达量。结果:与正常组比较,STZ糖尿病模型小鼠胰腺组织中PDX-1,Ngn3,Nkx6.1表达量明显下降(P<0.01);与模型组比较,番石榴叶总黄酮治疗组PDX-1,Ngn3,Nkx6.1 mRNA表达升高(P<0.05)。结论:番石榴叶总黄酮能上调糖尿病小鼠胰腺组织中PDX-1,Ngn3,Nkx6.1的表达;胰岛β细胞再生机制可能与PDX-1,Ngn3,Nkx6.1 mRNA表达的上调有关。