神经胶质瘤组织中miR-203a-3p、PHOX2B表达水平与临床特征及预后的关系

目的探究神经胶质瘤组织中微小RNA-203a-3p(miR-203a-3p)、配对同源异型盒蛋白2B(PHOX2B)表达水平与临床特征及预后的关系。方法选取2017年6月至2020年4月我院收治的96例神经胶质瘤患者,术中采集切除的胶质瘤组织及相应癌旁组织,采用qRT-PCR和免疫组化法检测胶质瘤组织和癌旁组miR-203a-3p、PHOX2B mRNA表达;采用Pearson法分析miR-203a-3p、PHOX2B mRNA的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-203a-3p、PHOX2B mRNA与神经胶质瘤患者预后的关系;采用COX回归分析影响神经胶质瘤患者预后的危险因素。结果胶质瘤组织miR-203a-3p水平和阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.05),PHOX2B mRNA水平和阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Pearson相关性分析,神经胶质瘤患者miR-203a-3p、PHOX2B mRNA水平呈负相关(P<0.05)。miR-203a-3p、PHOX2B与KPS评分、肿瘤组织坏死和WHO分级有关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析得出,miR-203a-3p高表达组生存率显著高于低表达组(P<0.05),PHOX2B mRNA高表达组生存率显著低于低表达组(P<0.05)。COX回归分析表明,miR-203a-3p、PHOX2B mRNA、肿瘤组织坏死和WHO分级是影响神经胶质瘤患者预后的危险因素(P<0.05)。结论在神经胶质瘤中miR-203a-3p表达水平显著降低,PHOX2B mRNA表达水平显著升高,二者与临床特征及预后密切相关。

实验性先天性巨结肠症大鼠结肠神经节细胞中PHOX2B的免疫组织化学表达特征

目的探讨配对同源异型盒蛋白2B(paired-like homebox 2B,PHOX2B)在先天性巨结肠症(Hirschsprung’s disease,HD)的表达意义及其在HD发病机理中可能起到的作用。方法构建40只SD乳鼠HD动物模型,取其狭窄段和移行段与40只正常乙状结肠段进行比较。分别在HD狭窄段、移行段、对照组肠壁组织切片对PHOX2B、calretinin和S-100的进行免疫组织化学染色,判定在各组肠组织黏膜下神经丛中阳性细胞计数。结果HD的移行段和对照组正常段经PHOX2B、calretinin和S-100免疫组织化学染色,均证实神经节细胞存在;HD狭窄段未见神经节细胞;PHOX2B定位于细胞核,着色强阳性,较定位于细胞质的calretinin和定位于神经纤维及施旺细胞的S-100,更具有特异性,具有神经节细胞标记“有或无”的特点;在对照组正常段内和HD移行段内PHOX2B免疫阳性标记的节细胞数量均多于calretinin和S-100标记的节细胞数量。结论PHOX2B特异性定位于神经节细胞胞核、具有标记清晰、着色背景干净、无假阳性表达等特点,可成为一种优于calretinin和S-100的HD新诊断标志物。

同源异型盒蛋白2B在外周神经母细胞性肿瘤中表达及临床意义

目的探讨同源异型盒蛋白2B(PHOX2B)在外周神经母细胞性肿瘤(pNT)中的表达情况,以及临床意义。方法收集2013—2019年徐州医科大学附属徐州儿童医院收治的30例经病理诊断明确、治疗规律、随访资料完整的pNT患儿的病理组织。另选取同期收治的27例非pNT的小圆细胞性肿瘤患儿的病理组织作为对照。采用免疫组织化学染色法检测pNT组织中PHOX2B蛋白的表达情况。分析PHOX2B与临床病理特征及预后之间的关系。结果 PHOX2B在肿瘤组织中阳性表达率为93.3%(28/30),对照组全部阴性。PHOX2B蛋白主要定位于细胞核内,并且其表达与pNT发病年龄、分化程度及预后均具有相关性(P<0.05)。结论 PHOX2B对pNT的诊断具有高度敏感性及特异性,可以作为pNT可靠的诊断标记物;PHOX2B表达高低与发病年龄、肿瘤细胞分化程度及病理预后均相关,动态检测PHOX2B变化,有望成为判断pNT病情进展的重要指标。

PHOX2B蛋白、MYCN基因与外周神经母细胞性肿瘤临床病理特征及预后的关系

目的探讨同源异型盒2B(PHOX2B)蛋白和N-MYC致癌基因(MYCN基因)状态与外周神经母细胞性肿瘤(pNT)临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学染色化法检测41例pNT患儿组织中PHOX2B蛋白的表达,荧光原位杂交技术检测MYCN基因表达状态,并使用连续校正χ2检验和Kaplan-Meier法分析两者与临床病理特征及预后的关系。结果免疫组织化学染色显示PHOX2B蛋白主要定位于细胞核内,在pNT组织中阳性表达率为82.9%,其表达水平与pNT发病年龄、分化程度及预后有关(P<0.05),PHOX2B蛋白表达强度与MYCN基因状态无关(P>0.05)。MYCN基因扩增患儿生存期短于未扩增患儿(P<0.05)。结论PHOX2B蛋白对pNT具有诊断意义,可以作为pNT可靠的诊断标志物;MYCN基因状态与患儿生存期有关,可以帮助判断pNT患儿预后情况。

PHOX2B在低通气疾病中的作用

配对同源异型盒蛋白2B(PHOX2B)是自主神经系统神经谱系分化的关键基因,PHOX2B基因突变介导调节自主呼吸和化学敏感性的脑干核功能失常,进而导致对缺氧和高碳酸血症的反应缺陷。另一方面,PHOX2B基因突变通过通过颅骨、下颌骨改变、Ⅲ类牙齿咬合不正及舌下核发育不全在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中也发挥作用。因此,PHOX2B有望为低通气疾病诊治提供新的思路。