HOXD4基因多态性与老年男女性低骨量的关系

目的同源异形盒(homeobox,HOX)基因在调节软骨分化和成骨细胞中扮演了很重要的角色。本研究目的是探讨HOXD4基因多态性与老年男性和女性低骨量的关系。方法筛选711名(年龄61.8±6.9岁)老年男性(其中419例健康男性、276例骨量减少患者和16例骨质疏松患者)和617名(年龄58.9±6.4岁)绝经后妇女(其中272例健康女性、291例骨量减少患者和54例骨质疏松患者)共1328个研究对象,所有对象均为居住在上海30年以上的汉族人。双能X线吸收仪(GE Lunar Prodigy和Hologic QDR 2000)检测左侧股骨颈BMD(bone mineral density,BMD)。骨量减少和骨质疏松的诊断分别按照股骨颈BMD为同性别正常峰值BMD的-1和-2.5个标准差,同时排除继发性低骨量的存在。使用Taqman荧光探针法检测HOXD4的3个标签位点:rs1867863、rs13418078和rs4972504的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。结果与其他人群不同,在我们的研究中rs13418078只发现CC基因型。在711例老年男性中,rs1867863的基因型频率依次为AA(40.5%)、AC(45.7%)、CC(13.8%),rs4972504的基因型频率依次为CC(51.6%)、CT(40.5%)、TT(7.9%);在617例老年女性中,rs1867863的基因型频率依次为AA(42.3%)、AC(43.1%)、CC(14.6%),rs4972504的基因型频率依次为CC(53.5%)、CT(38.7%)、TT(7.8%);等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律。未发现此两位点SNP在骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组之间频率分布的差异(P均>0.05)。结论本研究第一次提示了HOXD4的rs1867863和rs4972504位点多态性可能不是中国汉族老年男性和女性低骨量的风险因子。

同源异形盒基因D10启动子甲基化与胆管癌患者预后的关系

目的:研究同源异形盒基因D10(homeobox D10,HOXD 10)在人胆管癌组织中的启动子甲基化状态,并探讨HOXD 10基因启动子甲基化与胆管癌患者预后的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法检测87例人胆管癌组织与30例癌旁组织中HOXD 10基因启动子的甲基化情况,并进一步采用重亚硫酸盐测序法检测HOXD 10基因启动子中27个胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(cytosinephosphateguanosine,CpG)位点的甲基化程度。然后,应用Spearman相关检验分析HOXD 10基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,用cutpoint生存分析和Kaplan-Meier法检验HOXD 10基因启动子区CpG位点甲基化数目与胆管癌患者预后的关系。结果:胆管癌组织中HOXD 10基因启动子甲基化率明显高于癌旁组织(P<0.05),而且癌旁组织中HOXD 10启动子区域的CpG位点数目少于胆管癌组织。HOXD10蛋白表达和HOXD 10基因启动子甲基化在胆管癌中呈显著负相关性(r=-0.82,P<0.000 1)。HOXD 10基因启动子区有7个CpG位点甲基化是胆管癌患者生存分析的最佳"截点"(P<0.001),CpG位点数目为0～6个的胆管癌患者生存时间明显长于CpG位点数目≥7个的患者(P<0.01)。结论:基因启动子甲基化与HOXD10蛋白的表达失活密切相关,HOXD 10基因启动子区存在≥7个CpG位点甲基化可作为胆管癌患者预后不良的预测指标之一。