基于总量统计矩分析法与分子连接性指数探讨枳实、枳壳“同源异效”的物质基础

目的:基于总量统计矩分析法与分子连接性指数(MCI)探讨枳实与枳壳“同源异效”的物质基础。方法:查阅国内外相关文献和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),建立枳实、枳壳的化学成分数据库,建立其超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱,计算指纹图谱总量统计矩及其相似度参数;根据MCI将枳实、枳壳所有成分划分为不同的成分群;计算枳实、枳壳共有成分群0~8阶(^(0)χ~^(8)χ)MCI平均值。结果:枳实与枳壳的总量零阶矩(AUCT)分别为(10.57±2.45)×10^(6)、(5.09±0.89)×10^(6)μV·s,总量一阶矩(MCRT_(T))分别为(11.57±1.58)、(12.10±1.29)min,总量二阶矩(VCRTT)分别为(24.49±2.30)、(26.49±2.54)min^(2),表明枳实与枳壳定性、定量参数都存在明显差异;筛选出新橙皮苷、橙皮苷、芸香柚皮苷等相似度高的成分作为枳实、枳壳共有潜在药效成分;筛选出枳实中非共有成分alysifolinone、欧前胡素等,枳壳中非共有成分新北美圣草苷、异樱花苷等相似度高的作为枳实、枳壳各自潜在“异效”成分;将枳实与枳壳成分群划分为六类,枳实、枳壳成分群与总成分之间的相似度分别在0.872~0.979、0.918~0.997,枳实与枳壳的生物碱类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值分别为3.65、3.14,黄酮类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值均为8.47,挥发油类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值分别为2.71、3.48,表明枳实与枳壳化学成分(群)MCI存在一定差异。结论:枳实与枳壳化学成分(群)不仅是含量与种类的差异,其结构特点及构效关系也存在差异,可为深入阐释枳实、枳壳“同源异效”的科学内涵提供依据。

中药配方颗粒国家标准中同源异效现象的分析与讨论

中药配方颗粒因其具有使用方便、快速,便于储存运输,有利于实现中药的标准化等优点,使其行业发展进入了新的阶段。我国药品监管部门加强了配方颗粒的研制、生产和使用相关法规的制定,截至2022年9月,国家已公示200个中药配方颗粒的标准(简称国家标准),这些标准中包括同源异效的配方颗粒,通过对“同源异效”配方颗粒的现象进行分析和讨论,并就同源异效配方颗粒质量标准研究提出建议,为完善配方颗粒的研究提供参考。

荷叶和莲子心“同源异效”的物质基础分析

目的:阐明影响同源药材荷叶和莲子心药效差异的关键活性物质,分析二者"同源异效"的物质基础。方法:利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术定性分析荷叶、乳汁(莲叶柄中的汁液)和莲子心中的主要生物碱类成分,选择Waters XBridge C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相0.1%氨水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~13 min,35%~60%B;13~20 min,60%~80%B;20~20.1 min,80%~95%B;20.1~25 min,95%B;25~25.1 min,95%~35%B;25.1~40 min,35%B),电喷雾离子源(ESI),正离子模式,质谱扫描范围m/z 100~1000,并对其主要生物碱进行代谢网络的构建。结果:从荷叶中鉴定出了5种生物碱(N-去甲基荷叶碱,O-去甲基荷叶碱,番荔枝碱,荷叶碱和莲碱),从乳汁中鉴定出了6种生物碱(荷叶碱,norisoliensinine,6-hydroxynorisoliensinine,莲心碱,异莲心碱和甲基莲心碱)以及从莲子心中鉴定出了8种生物碱(莲心季铵碱,去甲基乌药碱,N-甲基乌药碱,原荷叶碱,dl-杏黄罂粟碱,莲心碱,异莲心碱和甲基莲心碱),构建了双苄基异喹啉类生物碱(莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱)以及阿朴啡类生物碱(荷叶碱,N-去甲基荷叶碱,O-去甲基荷叶碱,莲碱和番荔枝碱)等末端生物碱的生物合成通路。结论:荷叶中荷叶碱等5种阿朴啡类生物碱和莲子心中莲心碱等3种双苄基异喹啉类生物碱是造成荷叶和莲子心"同源异效"的物质基础。荷叶和莲子心中生物碱的代谢来源于同一化合物(S)-N-甲基乌药碱,通过两类不同酶的作用进行两类生物碱的合成。合成的生物碱具有不同的结构,造成了不同组织间化学成分的差异,从而产生不同的药效。

“同源异效”中药用药现象及超分子作用机制的研究

归纳总结了“同源异效”中药用药现象的历史沿革和研究现状,运用超分子“印迹模板”理论对“同源异效”中药用药现象进行深入剖析:中药与人体都是生物巨复超分子体,中药成分作为客体进入人体后产生药效,其作用本质遵循超分子“印迹模板”自主作用规律,具有相同(或相似)的“印迹模板”产生相同(相似)的药效,反之亦然。中药“同源异效”现象是由其入体后的客体“印迹模板”差异程度决定。以中药超分子“印迹模板”自主作用规律为基础,阐明“同源异效”中药的超分子作用机制,为相关研究提供借鉴,助力“同源异效”中药开发产业化。

桑源中药用药规律及超分子作用机制研究

本文以超分子“印迹模板”自主作用规律为基础,旨在阐明桑源中药“同源异效”用药规律的超分子作用机制:由于中药和人体均为由超分子自识别、自组装、自组织、自复制而成的巨复超分子体。在体内气析作用下,“印迹模板”与外邪侵扰状态下的超分子体产生印迹作用,纠正机体的病理状态。桑源中药在机体内“印迹模板”差异的程度及变化的程度就是造成“异效”的物质基础。该理论能为桑源中药及其他“同源异效”中药的用药规律及“同病异治”机制研究提供借鉴。

基于分子连接性指数探讨桑源药材不同入药部位“异效”的物质基础

目的:基于分子连接性指数(MCI)探讨桑源药材不同部位药效存在差异的物质基础。方法:通过查阅国内外相关文献及中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)建立桑源药材化学成分数据库,对桑源药材间的成分进行Venn分析,将化学成分数据库成分分为10个类别,分析成分信息;根据MCI将桑源药材所有成分划分为不同成分群;运用夹角余弦法计算MCI相似度;计算桑源药材共有成分群0~8阶MCI平均值和药材物芯指数(CI)。结果:筛选出了(+)-环橄榄树脂素、1′-甲氧基-2′-羟基二氢大叶茜草素、桑黄酮、桑辛素、1-脱氧野尻霉素等相似度高的成分作为潜在药效成分;桑源药材可划分为5个成分群,成分群与总成分之间的相似度在0.760~0.999,成分群之间的相似度在0.248~0.999;桑枝、桑叶、桑白皮、桑椹黄酮类成分0~8阶MCI平均值分别为4.57、4.59、6.41、4.24;生物碱类成分0~8阶MCI平均值分别为2.65、4.55、2.58、2.78;0~8阶CI平均值分别为5.51、5.49、5.44、2.88。结论:初步推断桑白皮与其他3味桑源药材发挥降糖作用的黄酮类成分及途径存在较大差异;桑叶、桑椹生物碱类成分的MCI较高,但抑制α-葡萄糖苷酶的活性低,桑枝、桑白皮则反之;CI表征的桑椹总成分结构特征与桑枝、桑叶、桑白皮存在较大差异。

基于指纹图谱段带总量统计矩法和信息熵的桑源药材成分比较分析研究

运用段带总量统计矩法和信息熵对桑枝、桑叶、桑白皮及桑椹4种桑源药材HPLC指纹图谱进行分析,研究桑不同入药部位化学成分及其印迹模板整体特征的差异,为寻找桑源药材"同源异效"药效物质提供基础。建立桑源药材桑枝、桑叶、桑白皮及桑椹各6批次的指纹图谱,通过计算其段带总量统计矩参数和信息熵,对桑源药材指纹图谱进行异同分析。桑源药材桑枝、桑叶、桑白皮及桑椹指纹图谱AUCT,MCRTT,VCRTT,H成对配对t检验P均小于0.05,具有显著性差异。其中,4味桑源药材均在3~11,20~24 min同时有吸收峰,说明4味桑源药材在上述相同时间段有相同或相似的化学成分,在34 min后,4味桑源药材均无吸收峰出现。4味桑源药材指纹图谱在保留时间3~4,16~18,25~27,31~32 min时VCRTT均较大,说明4味桑源药材间的成分在这些时间段内存在显著差异;且3~4,15~17 min,桑椹VCRTT明显高于其余3味药材;在8~10,28~30 min,桑白皮的VCRTT显著高于其余3味药材;21~23 min,4味桑源药材的VCRTT均较低,说明4味桑源药材在这一时间段色谱图内含有相同或相似的成分,但含量与配比可能存在差异。此外,桑枝在7~12,23~27 min处信息熵最大,桑椹在2~8 min处信息熵最大,说明桑枝、桑椹在相应时间段内成分响应较大,也是其化学成分的主要出峰时间段,对应此处的化学成分及相应药效。结果表明,桑源药材间成分和含量具有显著差异性,段带总量统计矩和信息熵可用于"同源异效"中药成分差异变化分析,为其确定质量标志物提供更为全面的分析方法。