微RNA-21、微RNA-30b、同源性磷酸脂酶-张力蛋白基因在糖尿病心肌病患者中的水平及其与心功能指标关系

目的探讨糖尿病心肌病(DCM)患者血清微RNA-21(miR-21)、血清微RNA-30b(miR-30b)以及同源性磷酸脂酶-张力蛋白(PTEN)基因表达情况,分析其与心功能各指标的关系。方法纳入2020年2月至2021年2月期间咸阳市中心医院收治的46例DCM患者作为DCM组;另选取同时期40例单纯2型糖尿病的患者作为单纯糖尿病组;纳入同一时期于我院健康体检的40例志愿者为对照组。应用qRT-PCR检测三组研究对象血清PTEN、miR-21、miR-30b表达水平。观察三组研究对象血清miR-21、miR-30b以及PTEN基因相对表达量,分析其与氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)以及舒张早期/舒张末期心室充盈速率(E/A)的关系。结果三组miR-21、miR-30b和PTEN基因相对表达量比较差异均有统计学意义(F=837.172、918.938、275.941,P<0.05)。DCM组miR-21和miR-30b基因相对表达量均高于单纯糖尿病组和对照组,单纯糖尿病组高于对照组;PTEN基因相对表达量低于单纯糖尿病组和对照组,单纯糖尿病组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组NT-proBNP和心功能各指标水平比较差异均有统计学意义(F=467.920、621.689、605.782、76.663,P<0.05)。DCM组NT-proBNP和LVEDd水平大于单纯糖尿病组和对照组,单纯糖尿病组大于对照组;LVEF和E/A水平小于单纯糖尿病组和对照组,单纯糖尿病组小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DCM患者miR-21、miR-30b与NT-proBNP、LVEDd水平呈正相关(r=0.689、0.586、0.627、0.563,P<0.05),与LVEF、E/A水平呈负相关(r=-0.552、-0.492、-0.536、-0.437,P<0.05);PTEN与NT-proBNP、LVEDd水平呈负相关(r=-0.624、-0.603,P<0.05),与LVEF、E/A水平呈正相关(r=0.571、0.549,P<0.05)。结论与单纯糖尿病组及对照组比较,DCM患者miR-21和miR-30b基因表达量明显升高,PTEN基因表达量下调,且与心功能各指标有相关性,可能是DCM发生发展的重要原因。

2型糖尿病病人外周血同源性磷酸酶-张力蛋白诱导的激酶1、Parkin蛋白、视神经蛋白表达与肾损伤程度的关系研究

目的探究2型糖尿病(T2DM)病人外周血同源性磷酸酶-张力蛋白诱导的激酶1(PINK1)、Parkin蛋白、视神经蛋白(OPTN)表达及与肾损伤程度关系。方法选取2019年5月至2021年5月河南科技大学第一附属医院156例T2DM病人,根据糖尿病肾病(DN)诊断分期标准,分为非DN组92例、早期DN组(EDN组)38例、临床期DN组(CDN组)26例,另以同期60例健康体检者为健康组。比较四组病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量(荧光定量PCR法);采用Pearson相关分析法探究PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量与糖脂代谢空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肾功能指标血尿素氮、血肌酐、预估肾小球滤过率(eGFR)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、24 h尿蛋白排泄率(UAER)相关性,采用多因素logistic回归分析探究DN发生影响因素,绘制ROC曲线分析PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量对DN诊断价值。结果CDN组、EDN组、非DN组、健康组外周血PINK1 mRNA表达量分别为0.31±0.17、0.44±0.20、0.69±0.35、0.73±0.34,Parkin蛋白mRNA分别为0.51±0.12、0.62±0.18、0.79±0.28、0.98±0.35,OPTNmRNA分别为0.05±0.01、0.10±0.03、0.14±0.05、0.18±0.07,四组病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量差异有统计学意义(P<0.05),均表现为CDN组<EDN组<非DN组<健康组。T2DM病人外周血PINK1、Parkin蛋白表达量均与空腹血糖、HbA1c、血尿素氮、血肌酐、UACR、UAER呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);OPTN与血尿素氮、血肌酐、UACR、UAER呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05)。糖尿病病程、HbA1c、UACR、UAER是DN的独立危险因素(P<0.05),PINK1、Parkin蛋白、OPTN为其保护因素(P<0.05)。外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量诊断DN的ROC曲线下面积分别为0.709、0.754、0.839。结论T2DM病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量均下调,且随着病人肾损伤程度增加而降低,检测外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量对DN有一定诊断价值。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215通过调控能量代谢酶保护脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠机制研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织病理学检查,采用Western blot法检测肝组织苹果酸脱氢酶1(MDH1)、异柠檬酸脱氢酶(IDH1)和果糖-2,6-二磷酸酶2(PFKFB2)及白介素-1β(IL-1β)和IL-18分子蛋白的表达。结果肝组织病理学检查显示,ALF模型制备成功,而ACY1215干预组肝组织病理学损害显著减轻;模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3743.5±655.9)U/L、(2539.4±488.1)U/L和(89.56±7.2)μmol/L,显著高于对照组【分别为(34.5±7.6)U/L、(32.3±9.3)U/L和(6.2±2.4)μmol/L,P<0.05】,而ACY1215处理组各项指标均显著降低【分别为(951.5±328.9)U/L、(475.3±131.24)U/L和(38.41±9.5)μmol/L,P<0.05】;模型组小鼠肝组织MDH1和IDH1表达较对照组显著减弱,PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较对照组显著增强,而ACY1215干预组肝组织MDH1和IDH1表达较模型组显著增强,而PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较模型组显著减弱。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215可以通过对能量代谢酶的调节发挥保护ALF小鼠的作用。

微小RNA-21调控同源性磷酸酶-张力蛋白基因表达在子痫前期发病中的作用机制

目的探究微小RNA-21(miR-21)在子痫前期(PE)病人发病中的表达变化及可能作用机制。方法收集2016年8月至2019年10月郑州市妇幼保健院收治的45例PE病人及45例匹配正常孕妇胎盘组织,采用实时定量PCR(RT-qPCR)法检测miR-21相对表达水平。体外培养人滋养层细胞系HTR-8/SVneo,转染miR-21模拟物(mimics组),抑制物(inhibitor组)及无意义序列(NC组),另设无任何处理HTR-8/SVneo细胞为空白对照组(BC组)。采用Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率,采用Tanswell小室检测细胞侵袭性。生物学分析并进行双荧光素酶报告基因验证miR-21与同源性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)的靶向关系,免疫印迹(WB)法检测胎盘组织及细胞中PTEN、磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)及蛋白激酶B(p-Akt)磷酸化蛋白表达情况。结果与正常组(0.45±0.06)比较,PE病人胎盘组织中miR-21表达水平(0.41±0.05)显著降低(t=79.157,P<0.05),PTEN mRNA及蛋白表达水平分别为(4.13±0.58)、(0.91±0.08)均显著增加(t=36.201、30.858,P<0.05)。PE病人胎盘组织中miR-21与PTEN蛋白表达水平呈负相关(r=-0.542,P<0.05)。与BC组、NC组比较,mimics组HTR-8/SVneo细胞侵袭细胞数、pPI3K、p-Akt蛋白表达水平显著增加,凋亡率、PTEN蛋白表达水平显著降低,inhibitor组呈相反趋势。双荧光素酶报告基因实验结果显示,与转染NC+Wt(1.00±0.00)比较,转染mimics+Wt后HTR-8/SVneo细胞相对荧光活性(0.39±0.04)显著降低(t=37.355,P<0.05)。结论 miR-21可通过靶向抑制PTEN表达促进细胞侵袭并抑制其凋亡,可能与促进PI3K/Akt通路激活有关。

血清微RNA-21和磷酸脂酶-张力蛋白同源物在糖尿病心肌病患者中的表达及其临床意义

目的检测血清微RNA-21 (miR-21)和磷酸脂酶-张力蛋白同源物(PTEN)在糖尿病心肌病(DCM)患者中的表达,探讨其临床意义。方法选择2017年5—12月在南华大学附属第一医院心内科住院的DCM患者40例为DCM组,另选择同期行健康体格检查者20例为正常组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清miR-21和PTEN mRNA水平,ELISA法检测血清PTEN、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平,超声心动图测量左心室舒张末内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF),舒张早期/舒张末期心室充盈速率(E/A)。各指标之间的相关性采用Pearson线性相关和多重线性相关分析。结果 DCM组血清NT-proBNP为(4 688.76±3 501.04) ng/L,高于正常组的(130.97±44.30) ng/L, LVEDd为(62.88±2.33) mm,大于正常组的(39.10±2.29) mm,LVEF和E/A分别为(45.27±0.92)%和0.82±0.17,低于正常组的(59.35±1.40)%和1.39±0.07,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。DCM组血清miR-21表达量是正常组的(4.08±0.16)倍,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson线性相关分析提示,miR-21水平与LVEDd和NT-proBNP呈正相关(P值均<0.05),与LVEF和E/A呈负相关(P值分别<0.01、0.05)。多重线性相关分析示,血清miR-21水平与LVEDd呈正相关(β=1.311,P=0.007)。DCM组PTEN mRNA表达量是正常组的(0.27±0.03)倍,PTEN蛋白质表达量是正常组的(0.24±0.03)倍,两组间差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Pearson线性相关分析示,PTEN mRNA和蛋白质表达量与LVEF和E/A呈正相关(P值分别<0.01、0.05),PTEN mRNA和蛋白质表达量水平与LVEDd、NT-proBNP和miR-21呈负相关(P值分别<0.01、0.05)。多重线性相关分析示,血清PTEN mRNA和蛋白质表达量水平与NT-proBNP和miR-21水平呈负相关(β=-2.321、-0.607、-0.992、-0.998,P值分别<0.01、0.05)。结论 DCM患者血清miR-21表达上调,PTEN表达下调,miR-21可能通过负性调节PTEN在DCM的发生发展中发挥作用,未来可能成为DCM的诊断和治疗新靶点。

磷酸二酯酶基因和5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与脑梗死的关联性研究

目的研究磷酸二酯酶基因(PDE4D)和5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)多态性与脑梗死(CI)的关联性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测PDE4D基因SNP83/SNP87位点和基因ALOX5AP的SG13S100/SG13S114位点的基因多态性,结合问卷调查结果分析基因多态性与CI的相关性。结果 CI发病流行因素包括高年龄、高血压、高胆固醇血症和心房颤动,287例CI组与300名对照组中PDE4D基因SNP83位点的C/T分布、ALOX5AP基因的SG13S100位点的A/G分布、SG13S114位点的T/A分布差异均具有统计学意义(P<0.05),SNP87C/T分布差异无统计学意义。结论 CI分布的遗传危险因素包括SNP83C/T、SG13S100A/G、SG13S114T/A三种基因位点多态性的变化。

β2-微球蛋白、糖化血红蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2和磷酸葡萄糖变位酶联合检测在冠心病诊断中的价值

目的:探讨β2-微球蛋白(β2M)、糖化血红蛋白(HbA1c)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、磷酸葡萄糖变位酶(PGM)联合检测诊断冠心病(CHD)的价值。方法:选择135例CHD患者为CHD组,另选择本院同期健康体检者70例作为对照组,收集血液样本,放射免疫法检测β2M,免疫比浊法检测HbA1c,酶联免疫吸附法检测Lp-PLA2、PGM,采用Logistics回归分析CHD发生的相关因素,采用ROC分析诊断试验的灵敏度和特异度。结果:CHD组血清β2M、HbA1c、Lp-PLA2、PGM水平均显著高于对照组(P<0.05);Logistics回归分析显示,高水平β2M、HbA1c、Lp-PLA2、PGM是发生CHD的危险因素;β2M(临界值2.65μg·mL^-1)、HbA1c(临界值5.00%)、Lp-PLA2(临界值197.20 ng·mL^-1)、PGM(临界值34.52 U·L^-1)联合检测诊断CHD的AUC为0.949,准确度为95.12%,灵敏度为95.56%,特异度为94.29%,均明显高于单项检测。结论:CHD患者β2M、HbA1c、Lp-PLA2、PGM水平显著升高,联合检测诊断CHD的准确度和灵敏度更高。

5-脂氧合酶激活蛋白及磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死易患性的分子流行病学研究

目的:分析5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)及磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因多态性与脑梗死(CI)易患性的分子流行病学特征。方法:收集CI患者396例作为病例组,另选取300名健康体检者作为对照组,运用PCR检测技术和基质辅助激光解析分析2组受检者ALOX5AP基因中SG13S89、SG13S114和PDE4D基因中SNP83的多态性,分析ALOX5AP及PDE4D基因多态性与CI的关系。结果:病例组SG13S89中AG基因型、A等位基因频率均高于对照组(P<0.05)。多元logistic逐步回归分析显示,调整年龄、高血压及糖尿病等因素的影响后,SG13S89中AG基因型是增加CI发生的危险性因素(P<0.05);AT型及SAD型CI患者SG13S89基因中的基因型及基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);年龄分层后分析发现,女性是增加SG13S89基因中的AG基因型发生脑卒中的危险因素(P<0.05)。结论:SG13S89中的AG基因型和A等位基因使得CI的频率高于其他等位基因,可能的机制是通过介导的血管炎性反应实现,而未发现SG13S114及SNP83基因的多态性与CI有关。

脂联素通过激活PP2A减轻H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤及tau蛋白过度磷酸化

目的:观察脂联素(adiponectin)对H2O2诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞活力及tau蛋白磷酸化的影响并探讨其作用机制。方法:采用MTT法并观察细胞形态,检测脂联素对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞活力损伤的影响;应用Western blotting观察脂联素对tau蛋白磷酸化及蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)和糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性的影响。结果:脂联素减轻了H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤(P<0.01)。脂联素上调了H2O2诱导的SH-SY5Y细胞的PP2A活性,明显减轻此时tau的异常过度磷酸化(P<0.01)。PP2A抑制剂冈田酸阻断了脂联素的保护作用(P<0.01)。脂联素同时使H2O2诱导的SH-SY5Y细胞的GSK-3β磷酸化水平上升(P<0.01)。结论:脂联素减轻H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤及tau蛋白异常过度磷酸化,其机制可能与激活PP2A并抑制GSK-3β信号途径有关。

矢车菊素-3-葡萄糖苷通过AMPK抑制成熟脂肪细胞脂蛋白脂酶活性

通过矢车菊素-3-葡萄糖苷(Cy-3-g)干预成熟脂肪细胞,研究Cy-3-g对细胞脂蛋白脂酶(LPL)活性的影响及其作用机制。结果表明:Cy-3-g通过激活一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)抑制成熟脂肪细胞的LPL活性,提示Cy-3-g具有潜在的调节机体脂代谢作用,与含Cy-3-g的花色苷提取物的肥胖抑制作用密切相关。

高密度脂蛋白-内皮型一氧化氮合酶信号通路在心血管系统中的作用及其影响因素的研究进展

大量的流行病学研究表明,高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein,HDL）水平与心血管疾病的患病风险呈负相关,但是HDL在机体内行使保护功能的详细机制尚不清楚^（[1]）。除了HDL介导的胆固醇逆向转运外,HDL还具有其它多重功能,如抗炎、促进一氧化氮（nitric oxide,NO）合成和促进内皮修复的作用。

磷脂酰肌醇-4-磷酸酯代谢酶及抑制剂研究进展

目的了解磷脂酰肌醇-4-磷酸酯(PI4P)代谢酶及抑制剂的研究进展,为PI4P信号通路相关靶点药物的研发提供参考。方法对作用于PI4P的6种代谢酶的基本情况、对疾病的影响及典型抑制剂的应用进行总结,并分析现有研究中仍待解决的问题,探讨PI4P代谢酶及抑制剂作为相关疾病治疗靶点的可能性。结果PI4P是一种膜甘油磷脂,由磷脂酰肌醇(PtdIns)4位羟基磷酸化生成;是高尔基体膜的关键功能成分,在囊泡运输和信号传导中不可或缺。尽管对PI4P的生理作用已有深入研究,但对PI4P的代谢调控知之甚少。PI4P代谢酶在肿瘤方面的研究较多,发现磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)高表达与多种肿瘤的恶化有关,目前已有4种PI3K抑制剂作为抗肿瘤药物被批准上市。结论PI4P代谢酶除了能调控肿瘤的进展外,还参与炎症激活、病毒及疟疾感染、阿尔茨海默病等临床常见疾病的发生与发展,但相关研究多停留在基础实验阶段,相关抑制剂可能是治疗上述疾病的有效方法。

老年子宫内膜癌患者血清YKL-40、PTEN、Gal-9、骨桥蛋白水平变化及意义

目的探讨老年子宫内膜癌患者血清甲壳质酶蛋白(YKL)-40、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、半乳激素(Gal)-9、骨桥蛋白水平变化及意义。方法选取老年子宫内膜癌患者70例为子宫内膜癌组;另收集同期健康体检者40例为对照组。子宫内膜癌分别于手术前1~2 d、手术后7 d,对照组健康体检时,采集肘静脉血5 ml,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清YKL-40、PTEN、Gal-9、骨桥蛋白水平水平。收集老年子宫内膜癌患者人口学特征和临床病理特征;术后对老年子宫内膜癌患者进行3年随访,记录生存情况,分为预后良好组(生存)、预后不良组(死亡)。结果子宫内膜癌组血清YKL-40、Gal-9、骨桥蛋白水平明显高于对照组,PTEN水平明显低于对照组(P<0.01);术后老年子宫内膜癌患者血清YKL-40、Gal-9、骨桥蛋白水平明显低于术前,PTEN水平明显高于术前(P<0.05)。组织低分化、肌层浸润≥1/2、病灶范围为弥漫型、有淋巴结转移的老年子宫内膜癌患者术前血清YKL-40、Gal-9、骨桥蛋白水平明显升高,PTEN水平明显降低;随着FIGO分期的增加血清YKL-40、Gal-9、骨桥蛋白水平明显提升,PTEN水平明显下降(P<0.05)。预后不良组术前血清YKL-40、Gal-9、骨桥蛋白水平明显高于预后良好组,PTEN水平明显低于预后良好组(P<0.01)。Cox比例风险回归分析显示,YKL-40、PTEN、Gal-9、FIGO分期、肌层浸润、淋巴结转移情况是老年子宫内膜癌患者预后的独立影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,术前血清YKL-40、PTEN、Gal-9、骨桥蛋白对老年子宫内膜癌患者预后均具有较高的预测价值(P<0.05);其中联合检测的预测价值最高,灵敏度和阳性预测值明显高于各指标单独检测。结论老年子宫内膜癌患者血清YKL-40、Gal-9、骨桥蛋白水平明显升高,PTEN水平明显降低,且与临床病理特征密切相关,术前联合检测可用于评估患者的术后预后水平。

LncRNA GAS5通过miR-21调控脊髓损伤后神经细胞凋亡的机制研究

目的 明确长链非编码RNA生长阻滞特异性转录因子5(LncRNA GAS5)与微小RNA-21(miR-21)的关系,阐明LncRNA GAS5调控miR-21参与脊髓损伤后神经细胞凋亡的机制。方法 建立脊髓损伤大鼠和氧糖剥夺复氧(OGD/R)处理的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC-12)模型;沉默和过表达GAS5,构建下调shGAS5表达的慢病毒,通过生物信息学分析预测LncRNA GAS5与miR-21存在结合位点等。通过双荧光素酶报告基因实验等探究GAS5与miR-21的结合位点;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-21、GAS5、同源性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2相关X基因(Bax)、Bcl-2和蛋白激酶B(AKT)的RNA表达水平;Western blot检测Cleaved caspase 3、Bax、Bcl-2、AKT和磷酸化AKT(p-AKT)的蛋白表达水平;TUNEL技术检测神经细胞凋亡程度。结果 大鼠脊髓损伤后脊髓中miR-21、Bcl-2及pAKT表达水平降低(P<0.05),GAS5、PTEN、Bax及Cleaved caspase-3表达均升高(P<0.05)。PC-12体外培养与OGD/R损伤后出现与大鼠脊髓损伤模型类似结果,且于OGD/R处理后2 h最显著。GAS5可通过碱基互补配对方式结合miR-21,进而调控下游PTEN信号通路。下调GAS5或过表达miR-21可抑制PC-12细胞凋亡(P<0.05)。结论 GAS5通过结合miR-21,上调PTEN并抑制AKT磷酸化,进而促进脊髓损伤诱导的神经细胞凋亡。

非诺贝特对糖尿病小鼠视网膜神经组织中miR-26a-5p/PTEN表达的影响

目的:研究非诺贝特对糖尿病小鼠视网膜神经损伤的保护作用并观察其对miR-26a-5p及其靶基因PTEN的影响。方法:构建糖尿病小鼠模型,并进行非诺贝特灌胃,H&E及透射电镜观察视网膜神经损伤情况,Real-time PCR检测视网膜组织中miR-26a-5p的表达,Western blotting检测同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)在视网膜组织中的表达,并观察NF-κB及IL-1β的水平及视网膜神经上皮的结构变化。结果:与糖尿病组相比,非诺贝特治疗组糖尿病小鼠视网膜神经节细胞损伤及神经纤维层萎缩明显减轻,视网膜中miR-26a-5p表达升高,PTEN mRNA和蛋白表达下降,炎性介质NF-κB及IL-1βmRNA表达水平下降(P<0.05)。结论:非诺贝特通过上调miR-26a-5p抑制PTEN的表达,降低炎症因子水平,减轻视网膜细胞损伤,发挥糖尿病视网膜神经保护作用。

支气管肺癌组织中包含氧化还原酶的WW域还原蛋白、同源性磷酸酶-张力蛋白的表达及临床意义

目的探讨包含氧化还原酶的WW域抗原(WWOX)蛋白与同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)在支气管肺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测WWOX与PTEN蛋白在87例支气管肺癌组织标本与23例正常肺组织标本中的表达,分析WWOX与PTEN蛋白表达与支气管肺癌患者临床病理特征之间的关系,并探讨两者在支气管肺癌组织中的表达相关性。结果 WWOX与PTEN蛋白在支气管肺癌组织中的的阳性表达均显著低于正常组织中的表达(χ2=14.810,P<0.001;χ2=17.363,P<0.001)。WWOX蛋白表达与患者的性别、癌组织分化程度、临床分期、是否发生淋巴结转移均有关(P<0.05),但与年龄、肿瘤大小无关(P>0.05);而PTEN蛋白则只与是否发生淋巴结转移有关(P<0.05),与其他临床病理参数均无关(P>0.05)。WWOX与PTEN蛋白的表达之间不存在关联性(χ2=2.098,P=0.147)。结论 WWOX与PTEN蛋白可能都参与了支气管肺癌的发生与恶性发展,但两者是通过不同的途径发生作用。

澳洲茄碱通过调控Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路促进非小细胞肺癌发生凋亡

目的 探讨龙葵活性成分澳洲茄碱对非小细胞肺癌细胞PC9增殖、凋亡的影响。方法 体外培养PC9细胞,设对照组(0μmol/L)及澳洲茄碱不同剂量组(0、2、5、10、15、20、25μmol/L),CCK-8试剂盒检测澳洲茄碱对PC9细胞的增殖抑制作用;TMRE检测线粒膜电位;caspase3/7活性试剂盒联合GreenNuc?Caspase-3/Annexin V-mCherry染色检测caspase-3活性;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;给药处理或者使用PTEN抑制剂后,Western blot检测细胞中相关蛋白的表达量。结果 与对照组相比,经澳洲茄碱干预24、48、72 h后,PC9细胞的活力均明显降低(P<0.05);经澳洲茄碱干预24 h后,细胞线粒体膜电位明显降低,而细胞凋亡比例明显升高(P<0.05);caspase-3/7活力、活细胞Caspase-3活性及cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高(P<0.01);PI3K和Akt磷酸化水平降低(P<0.05);而PTEN、Bax蛋白表达上调(P<0.05);抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白的表达下调(P<0.05)。结论 澳洲茄碱可通过调控Bcl-2/Bax/caspase-3通路及其上游蛋白活性而抑制PC9细胞增殖,促进其凋亡。

失功能高密度脂蛋白结构改变及功能变化

研究发现功能性高密度脂蛋白（HDL）主要具有胆固醇逆转运（RCT）、抗炎、抗氧化、抗血栓、促纤溶以及改善内皮细胞功能等生物学活性,而当机体处于急性反应阶段、慢性炎症及一些代谢性疾病时,其内环境紊乱,HDL被病理性修饰,导致失去了原有的功能,甚至表现出相反的作用,加速了动脉粥样硬化（AS）的进展以及心血管急性事件的发生率,以往人们只单纯的认为HDL失去功能是由于其＂量＂发生了变化,而近些年,研究者通过不断深入、细致的研究,发现HDL失去其功能不但是＂量＂的变化,更主要的是HDL的＂质＂发生了改变。中医认为血脂异常患者多由脾虚导致,脾虚运化失常,日久在体内易于形成痰浊,临床对于这类患者可以应用健脾化痰降浊之法来改善血脂异常的问题。

同源性磷酸酶-张力蛋白、缺氧诱导因子-1α在肾细胞癌组织中表达及与临床病理特征关系研究

目的探讨同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肾细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2015年3月至2016年12月西安医学院附属宝鸡医院收治的94例肾细胞癌患者为研究对象。分别采集94例患者的肾细胞癌组织标本(肾细胞癌组)及癌旁组织标本(癌旁组)。利用免疫组化法检测各组组织中PTEN及HIF-1α的水平,并分析其与肾细胞癌临床病理特征之间的关系。结果肾细胞癌组PTEN高表达阳性率低于癌旁组,HIF-1α高表达阳性率高于癌旁组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN与HIF-1α的高表达率在不同肾细胞癌的病理类型中比较,差异无统计学意义(P>0.05);在不同Robson分期、Fuhrman分级、有无淋巴结转移、有无远处转移的肾细胞癌组织中比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman秩相关分析,肾细胞癌组织中PTEN和HIF-1α的表达水平呈显著负相关(r=-0.716,P<0.05)。结论 PTEN、HIF-1α在肾细胞癌组织中异常表达,二者联合检测有助于早期诊断肾细胞癌及评估患者的病情进展。

普罗布考对高密度脂蛋白亚组分与抗氧化功能的影响

目的研究普罗布考对动脉粥样硬化(AS)兔HDL亚组分及氧化功能的影响,探讨普罗布考抗AS机制。方法选择18只新西兰大白兔随机分为:对照组6只,饲以普通饲料;AS组6只,饲以高脂饲料;普罗布考组6只,饲以高脂饲料基础上给予普罗布考400 mg/(kg·d)。1 2周后酶法检测血脂;分光光度计法检测血清对氧磷酶1(PON1)活性;采用化学沉淀法检测HDL_2/HDL;组织切片和HE染色检测主动脉内膜中层厚度(IMT)和动脉斑块/血管面积。结果实验12周后,与AS组比较,普罗布考组血清TC、LDL-C、HDL-C水平明显下降(P<0.01);PON1活性明显升高(P=0.000);HDL_2/HDL明显降低(P=0.000),主动脉IMT明显减小(P=0.000),斑块面积/血管腔面积明显降低(P=0.002)。结论普罗布考通过提高PON1活性,降低HDL_2/HDL而改善HDL功能,减少主动脉IMT及斑块面积/血管腔面积,延缓AS进展。