p57与同源框基因HOXA10在子宫内膜基质细胞体外蜕膜化过程中的表达

本文旨在从mRNA和蛋白水平研究子宫内膜基质细胞(endometrial stromalcell,ESC)体外蜕膜化过程中p57和同源框基因HOXA10(homeobox A10 gene)的表达变化以及HOXA10的亚细胞定位,从而推测其在蜕膜化过程中的作用。本实验联合使用0.5mmol/L8-溴-cAMP和1×10?6mol/LMPA(medroxyprogesterone acetate)作用1、2、4d(D1、D2、D4)诱导ESC发生蜕膜化,相应时间点提取mRNA和蛋白质行半定量RT-PCR和免疫印迹,同时以2%低血清培养ESC1、4d作为对照(C1、C4)。用间接免疫荧光和基因转染的方法,观察蜕膜化过程中HOXA10的亚细胞定位。结果显示:(1)蜕膜化过程中HOXA10的表达进行性下降,D2开始与对照组(C4)比较具有显著性差异(P<0.05)。(2)相反,蜕膜化过程中p57的表达进行性上升,D2开始与对照组C4比较也有显著性差异(P<0.05)。(3)低血清培养ESC1、4d后,p57和HOXA10的表达没有显著性差异(P>0.05)。(4)蜕膜化过程中HOXA10始终定位于胞核,不发生胞浆胞核穿梭。以上观察结果表明:(1)p57的高表达是ESC脱离细胞周期走向分化的因素之一。(2)HOXA10的低表达可能是p57上调的原因之一。(3)孕激素受体(progesterone receptor,PR)途径参与了促进ESC脱离细胞周期而走向分化的过程。

微小RNA-144对人结肠癌细胞株增殖、侵袭迁移影响及其与同源盒基因A10结合力

目的 观察微小RNA-144(miR-144)对人结肠癌细胞株增殖、迁移、侵袭的影响及其与同源盒基因A10(homeobox gene A10,HOXA10)的结合力。方法 (1)人结肠癌细胞株HCT116、SW480、CL-11和永生化正常人结肠上皮细胞株FHC中miR-144及HOXA10 mRNA检测:采用实时荧光定量PCR法检测HCT116、SW480、CL-11及FHC中miR-144与HOXA10 mRNA,观察人结肠癌细胞和人结肠上皮细胞miR-144、HOXA10 mRNA表达变化,选择miR-144相对表达量最低HCT116细胞为后续研究对象。(2)miR-144对人结肠癌细胞株增殖、侵袭及迁移的影响观察:取对数生长期HCT116细胞分为3组,1组细胞顺序转染miR-144模拟物(miR-144 mimics)和HOXA10过表达质粒pcDNA3.1-HOXA10,2组细胞转染miR-144 mimics,3组细胞转染空白质粒。转染24 h时测算各组细胞增殖活性、观察各组细胞的侵袭及迁移情况、检测各组细胞miR-144及HOXA10蛋白。(3)HCT116细胞中miR-144与HOXA10的结合力观察:取对数生长期HCT116细胞分为4组:A组先后转染野生型HOXA10荧光素酶报告基因质粒(HOXA10-WT)、miR-144mimics,B组先后转染HOXA10-WT、空白对照NC-mimics,C组先后转染突变型HOXA10-MUT、miR-144 mimics,D组先后转染HOXA10-MUT、NC-mimics,转染24 h时采用双荧光素酶检测试剂测算各组细胞的相对荧光素酶活性(代表HOXA10、miR-144的靶向结合力)。结果 与FHC细胞比较,HCT116、SW480、CL-11细胞miR-144相对表达量低,HOXA10 mRNA相对表达量高(P均<0.05)。与3组比较,2组细胞miR-144相对表达量高(P<0.05),培养24、48、72 h时细胞OD值均降低,迁移及侵袭穿膜细胞数少,HOXA10蛋白相对表达量低(P均<0.05);与2组比较,1组细胞HOXA10蛋白相对表达量高,培养24、48、72 h时细胞的OD值均高,迁移及侵袭穿膜细胞数多。与B组比较,A组HCT116细胞的相对荧光素酶活性低(P<0.05)。结论 miR-144可抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移,同时抑制细胞HOXA10蛋白表达。HCT116细胞中miR-144与HOXA10靶向结合力较高,miR-144可能通过抑制HOXA10蛋白表达,进一步抑制结肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

脂联素通过上调PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征大鼠的子宫内膜容受性

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10):模型对照组(PCOS),APN干预组(PCOS+APN)、APN联合PPARα抑制剂(GW6471)干预组(PCOS+APN+GW)及APN联合玉米油溶剂(vehicle,VEH)对照组(PCOS+APN+VEH);后3组大鼠均给与APN[10μg/(kg·d)]干预20 d。在给APN的第11天,PCOS+APN+GW组同时给与GW6471[1 mg/(kg·d)]作为阴性对照,PCOS+APN+VEH组同时给与vehicle(0.1 mL/d)作为阳性对照。检测大鼠动情周期、卵巢和子宫指数及其形态学变化、血清激素及生化指标的改变。免疫组化和Western blot检测PPARα和HOXA10蛋白的表达,电镜观察子宫内膜胞饮突的发育情况,合笼实验观察大鼠的妊娠情况。结果与CON组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,多处于动情间期;平均体质量和卵巢指数增加、子宫指数下降(P<0.05),血清激素与脂质代谢异常,卵巢多囊样改变;给与APN干预后各组各项指标均得到恢复。子宫内膜组织中PPARα和HOXA10的表达:在PCOS组较CON组显著下调(P<0.05)、在PCOS+APN组中较PCOS组显著上调(P<0.05)、在PCOS+APN+GW组中较PCOS+APN组及PCOS+APN+VEH组则显著下调(P<0.05)。与CON组比较,PCOS组大鼠子宫内膜胞饮突发育欠佳;PCOS+APN组胞饮突发育较PCOS组良好;与PCOS+APN组比较,PCOS+APN+GW组胞饮突发育欠佳;与PCOS+APN+GW组比较,PCOS+APN+VEH组胞饮突发育良好。与PCOS组比较,各组大鼠妊娠率一致;但PCOS+APN+GW组大鼠胚胎数量相对于PCOS+APN组显著减少且发育迟缓。结论APN可通过上调PPARα/HOXA10通路改善PCOS大鼠子宫内膜容受性,该结果有望为改善PCOS病人妊娠结局的治疗提供实验依据。

疏肝补肾汤联合腹腔镜手术对难治性多囊卵巢综合征患者卵巢体积、血清HOXA10表达及妊娠率的影响

【目的】探讨疏肝补肾汤联合腹腔镜手术对难治性多囊卵巢综合征(PCOS)患者的卵巢体积、血清同源框基因A10(HOXA10)表达及妊娠率的影响。【方法】将80例肝郁肾虚型难治性PCOS患者随机分为观察组和对照组,每组各40例。对照组给予常规腹腔镜手术和常规药物治疗,观察组在对照组的基础上加用疏肝补肾汤治疗,1个月经周期为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察2组患者治疗前后中医证候积分、卵巢体积、卵泡直径、血清HOXA10表达及性激素[黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)和睾酮]水平的变化情况,以及2组患者随访半年的妊娠情况。【结果】(1)治疗后,2组患者的卵巢体积均呈现不同程度的缩小(P<0.05),卵泡直径均呈现不同程度的增加(P<0.05),且观察组对卵巢体积的缩小幅度及对卵泡直径的增加幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的LH、FSH、睾酮水平均较治疗前明显降低(P<0.05),HOXA10、E2、P水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对LH、FSH、睾酮水平的降低幅度及对HOXA10、E2、P水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的月经量异常、月经周期异常、腰膝酸软、舌质暗红、脉沉涩等各项中医证候积分及总积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对各项中医证候积分及总积分的降低幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(4)观察组的妊娠率为55.00%(22/40),明显高于对照组的32.50%(13/40),差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】疏肝补肾汤联合腹腔镜手术治疗肝郁肾虚型难治性PCOS,可有效改善患者的卵巢功能,促进机体性激素水平恢复正常,提高HOXA10表达水平,改善患者的子宫内膜容受性,提高患者的妊娠率。

同源盒基因HoxA_(10)在急性白血病中的表达及相关研究

本研究探讨HoxA10基因在急性白血病患者中的表达及其临床意义。运用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方法,检测50例急性白血病患者和10例对照者(7例正常人、3例ITP)中HoxA10mRNA的表达水平;分析其在急性白血病中的表达规律及与临床预后的关系。结果表明:HoxA10在各型急性髓系白血病中均表达,在急性淋巴细胞白血病和部分对照者中低表达。3例正常人不表达HoxA10。HoxA10mRNA表达水平在急性髓系白血病明显高于急性淋巴细胞白血病患者和对照组(P<0.01),在急性髓系白血病中,M1型和M2型表达水平高于M4型和M5型,在M3型有显著高表达。骨髓中原、幼细胞比例和HoxA10mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.635,P<0.01)。未缓解组9例患者HoxA10表达水平高于缓解组8例患者,但无显著差异(P=0.258)。1例M2患者和1例M5患者缓解后HoxA10不表达。结论:HoxA10在急性髓系白血病中有异常高表达,具有髓系特异性,可作为区别淋系和髓系的标志性基因,但不是肿瘤细胞特有的基因,而是一类调控造血的转录因子,能与多种协同因子共同影响白血病的发生和发展。HoxA10的表达水平与肿瘤细胞负荷有关,与急性白血病的疗效有一定关系。

多囊卵巢综合征患者子宫内膜组织中同源框基因A10蛋白的表达

目的:检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜组织中同源框基因(HOX)A10的表达。方法:采集20例已婚PCOS患者和26例已婚正常育龄妇女子宫内膜组织标本,HE染色判定内膜分期,采用免疫组化SP法检测不同患者子宫内膜HOXA10的表达。结果:PCOS患者子宫内膜间质反应不良和PCOS分泌中期组的子宫内膜分泌反应欠佳的发生率均高于对照者,差异有统计学意义(P=0.022和0.004)。4组间子宫内膜组织HOXA10蛋白的表达比较,差异有统计学意义(F=4.732,P<0.001)。其在PCOS和对照分泌中期子宫内膜的表达水平均高于相应的增生期组(P<0.05);在PCOS增生期和分泌中期组子宫内膜的表达水平均低于相应的对照组(P<0.05)。结论:PCOS患者内膜HOXA10的低表达可能参与了其内膜容受性下降的发生、发展过程。

同源盒基因HoxA10的重组逆转录病毒载体及稳定包装细胞株的建立和鉴定

本研究构建携带同源盒基因hoxA10的重组逆转录病毒载体,并建立稳定产毒的包装细胞株。通过PCR扩增获得hoxA10基因编码区全长序列,克隆至逆转录病毒载体MSCVneo,并测序鉴定插入的hoxA10基因。将重组载体及空载体经脂质体分别转染包装细胞系PT67,以G418筛选稳定产毒细胞株。收集病毒悬液并测定病毒滴度。结果表明:重组逆转录病毒载体MSCVneo插入的hoxA10基因序列正确。将筛选所得的高效产毒细胞株命名为PT67/MSCVneo、PT67/MSCVneo-hoxA10。测定病毒滴度分别为5×105CFU/ml、4×104 CFU/ml。结论:成功构建了同源盒基因hoxA10的重组逆转录病毒载体,建立了稳定、高效、准确产生逆转录病毒的细胞株,为探讨hoxA10基因在造血干细胞的增殖和分化功能提供了实验基础。

同源框基因A10在子宫内膜异位症发生发展中作用机制的研究进展

子宫内膜异位症(EMT)虽为良性疾病,但其病变广泛、形态多样,极具侵袭性和复发性,严重影响女性身心健康和生活质量。同源框基因A10(HOXA10)是多基因家族的转录调节基因之一,主要参与生殖道发育、调控胚胎植入及其发育、决定细胞定向分化和增殖。近年来研究发现,HOXA10不仅在胚胎发育和分化中发挥着重要作用,同时也与EMT发生发展密切相关。HOXA10基因表达受表观遗传学调控,在EMT的在位和异位内膜中表达改变,可能与内膜细胞增殖、凋亡以及上皮-间质转化相关。因此,深入研究HOXA10在EMT发生中作用的相关分子机制,对EMT发病机制研究及寻求临床诊疗的新靶点具有重要意义。

稽留流产患者绒毛组织中同源框基因A10 mRNA、凋亡相关调控基因p53 mRNA的表达及其临床意义

目的探究同源框基因A10(HOXA10)mRNA、凋亡相关调控基因p53 mRNA在稽留流产(MA)患者绒毛组织中的表达水平及意义。方法将2019年6月至2021年9月监利市人民医院收治的75例MA患者纳入MA组,并将同期行人工流产的75例正常早孕者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组绒毛组织中HOXA10 mRNA、p53 mRNA的表达水平;采用Pearson法分析MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA表达水平对MA的诊断价值。结果与对照组相比,MA组患者绒毛组织中HOXA10 mRNA表达水平明显降低,p53 mRNA表达水平明显升高(P<0.05);MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA呈负相关(r=-0.453,P<0.05);绒毛组织中HOXA10 mRNA、p53 mRNA诊断MA的曲线下面积(AUC)分别为0.875、0.887,截断值分别为0.77、1.41,灵敏度均为88.0%,特异度分别为80.0%、74.7%;两者联合诊断MA的AUC为0.962,其灵敏度、特异度分别为86.7%、92.0%。结论MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA表达水平降低,p53 mRNA表达水平升高,两者呈负相关,且HOXA10 mRNA、p53 mRNA联合可有效提高对MA的诊断价值。

子宫内膜异位症内膜组织中HOXA10基因异常DNA甲基化及意义

目的:检测子宫内膜异位症(EMs)在位及异位内膜HOXA10基因的表达及DNA的甲基化,探讨HOXA10基因异常表达及DNA异常甲基化在EMs发病及不孕机制中的状态和作用。方法:选择2009年1月至2010年8月在我院行腹腔镜手术治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿患者20例(10例合并不孕)、非EMs患者20例(卵巢良性囊肿10例,输卵管因素不孕10例)。分别采取其在位、异位内膜及正常子宫内膜组织,采用荧光定量PCR方法检测HOXA10基因mRNA的表达,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测HOXA10基因3个启动子区F1、F2、F3的甲基化状态。结果:EMs在位和异位内膜组的HOXA10基因mRNA表达水平明显低于正常内膜(P<0.01),EMs在位内膜组总甲基化率45%(9/20),合并不孕患者甲基化率50%(5/10)。EMs异位内膜组总甲基化率40%(8/20),合并不孕患者甲基化率40%(4/10)。正常内膜组仅有1例卵巢成熟性畸胎瘤患者发生了甲基化,甲基化率5%(1/20)。EMs在位、异位内膜组总甲基化率及合并不孕患者甲基化率的差异无统计学意义(P=0.58,P=0.32),但与正常内膜组的差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论:HOXA10基因在EMs在位及异位内膜组织中均呈低表达状态,EMs中存在HOXA10基因DNA异常甲基化,EMs合并不孕患者内膜组织中HOXA10基因的DNA甲基化明显高于非EMs不孕患者。EMs中HOXA10基因的DNA异常甲基化可能与其发病及不孕机制有关,深入研究EMs中HOXA10基因DNA异常甲基化,有望为阻断EMs发病或治疗其引起的不孕提供新的思路。

活血消异方对子宫内膜异位症妊娠功能低下模型小鼠HOXA10基因的影响

目的:通过观察中药活血消异方对子宫内膜异位症妊娠功能低下模型小鼠着床窗口期子宫内膜HOXA10基因表达量的影响,探讨子宫内膜异位症对子宫内膜容受性的影响机制以及活血消异方对子宫内膜异位症相关不孕症子宫内膜容受性改善的作用机理。方法:建立子宫内膜异位症妊娠功能低下的小鼠模型,随机分为模型组、中药组及假手术组,采用RT-PCR法检测各组小鼠种植窗口期子宫内膜HOXA10的表达水平。结果:假手术组种植窗口期子宫内膜HOXA10mRNA表达量高于中药组及模型组,差异有统计学意义(P<0.05);而中药组种植窗口期子宫内膜HOXA10mRNA表达量高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子宫内膜异位症可导致小鼠种植窗口期HOXA10mRNA表达下调,进而降低其子宫内膜容受性。而中药活血消异方可上调小鼠子宫内膜HOXA10mRNA的表达,改善着床窗口期子宫内膜容受性。

果蝇心脏基因一个新人同源基因WNT-10A的研究初报

Wg基因是控制果蝇心脏前体细胞形成的一个关键基因 ,根据物种间同源异型基因结构上的保守性与功能上的相似性 ,我们运用计算机克隆的方法获得了一个新的人同源基因 ,命名为 WNT- 1 0 A.该基因有一富集 GC碱基的启动子 ,m RNA全长约 2 .4kb,3′末端包含 ATAAA的加尾信号 ,编码一段长 41 7个氨基酸的蛋白质 ,与小鼠 Wnt- 1 0 a的编码蛋白高度相似 .其心脏 EST数目占正常组织 EST总数的 45% ,表明该基因在心脏组织高度表达 ,提示其可能与心脏发育有关 .该基因与其基因家族成员具有相似的同源框序列 ,在肿瘤细胞中大量表达 (占总 EST的 31 % ) ,表明该基因相似于其家族成员 ,可能与肿瘤的发生有关 .

HOXA10基因在子宫内膜癌组织中的表达及其生物学作用

目的:探讨同源框A10(HOXA10)基因在子宫内膜癌组织中的表达及其对子宫内膜癌Ishikawa细胞株凋亡、迁移及侵袭的影响。方法:收集2012年至2013年在鼓楼医院妇产科子宫内膜癌组织标本21例、正常增殖期子宫内膜组织标本25例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blotting方法检测HOXA10在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中的表达。将感染复数为5、10、20 MOI的ad-flag-HOXA10腺病毒质粒及20 MOI的ad-flag-lacz腺病毒质粒(对照组)感染人子宫内膜癌Ishikawa细胞株,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。将50 nmol/L的si-HOXA10及si-NC质粒转染Ishikawa细胞株,分别为下调组及下调对照组;将20 MOI的ad-flag-HOXA10及20 MOI的ad-flag-lacz腺病毒质粒感染Ishikawa细胞株,分别为上调组及上调对照组;Transwell小室检测各组细胞迁移及侵袭能力。结果:在子宫内膜癌组织中HOXA10 mRNA表达量比正常子宫内膜组织中显著降低([0.56±0.14)vs (1.36±0.33),P<0.01],其蛋白表达量同样显著降低([1.01±0.25)vs (2.10±0.71),P<0.01]。上调HOXA10后5、10、20 MOI组细胞的凋亡率明显升高,且大多数处于早期凋亡([50.92±8.79)%、(55.17±4.07)%、(76.10±3.65)%vs (7.74±0.15)%,均P<0.01]。下调HOXA10表达后迁移细胞数显著增加([248±25)vs (135±15)个,P<0.01],上调HOXA10表达后迁移细胞数显著减少([50±6)vs (100±13)个,P<0.01];下调HOXA10表达后侵袭细胞数显著增多([131±18)vs (66±9)个,P<0.01],上调HOXA10表达后侵袭细胞数显著减少([34±8)vs(60±4)个,P<0.01]。结论:HOXA10基因在子宫内膜癌内膜中表达低于正常内膜,子宫内膜癌Ishikawa细胞株中上调HOXA10基因表达能促进细胞凋亡并抑制其迁移和侵袭能力。

紫丹饮含药血清对子宫内膜细胞HOXA10基因的影响

目的:观察紫丹饮含药血清对HOXA10基因表达的影响,以探讨紫丹饮是否是通过调节HOXA10基因的表达来影响子宫内膜容受性。方法:人子宫内膜组织来自手术病人,通过原代培养分离子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞,以不同浓度含药血清培养液分别作用于二者,并设立胎牛血清、空白血清及西药阳性药血清为对照,用Realtime-PCR法检测紫丹饮对正常妇女子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞HOXA10基因表达的影响。结果:紫丹饮含药血清可显著促进子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞HOXA10基因的表达。结论:中药紫丹饮可能通过增强子宫内膜HOXA10基因的表达,来改善子宫内膜容受性的作用。

猪繁殖候选基因HoxA10的克隆及表达分析

同源异形盒A10基因(Homeobox 10 gene,HoxA10)是Hox基因家族中重要一员,与子宫形态的发生,生育期子宫内膜的周期性形态发育密切相关,是与猪繁殖性状相关的重要候选基因。以长白猪为材料,采用RT-PCR方法,克隆了猪HoxA10基因,并用Real-Time PCR测定该基因在猪各组织器官中的表达。结果表明,从猪子宫组织中克隆获得HoxA10基因cDNA长538 bp,包括1个285 bp的开放阅读框,编码合成94个氨基酸残基,与人和小鼠的HoxA序列同源性分别为98.9%和97.9%;在猪各组织中,前肌是HoxA10基因表达量最高的组织,其次为肾、子宫、后肌、输卵管、大肠、腹脂等组织,在垂体、大脑、小脑、丘脑、卵巢、肺、胃、小肠、背肌、背膘中,HoxA10的表达很低或基本无表达。

同源异型盒基因HOXD10在乳腺癌组织中的表达及其临床病理意义

背景与目的:乳腺癌是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一,从分子水平深入研究其癌变机制,对寻找新的标志基因具有重要意义。本研究探讨同源异型盒基因HOXD10基因在乳腺癌发生、发展进程中的可能作用。方法:以18s rRNA基因作为参照,采用荧光实时定量RT-PCR技术,以相对定量方法检测44例乳腺癌组织及16例乳腺良性病变组织中HOXD10 mRNA表达情况。结果:HOXD10在乳腺癌中的表达显著低于乳腺良性病变组织。组织学分级为Ⅲ级的乳腺癌标本中HOXD10 mRNA的表达显著低于组织学Ⅰ、Ⅱ级标本。HOXD10 mRNA的表达与淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期之间相关性不显著。结论:HOXD10基因在乳腺癌中呈低表达甚至表达缺失,由于这种基因可能为乳腺癌发生发展的抑制因素,因此对其我们应给予更多关注。

HOXA10基因在多囊卵巢综合症患者卵巢中的表达

目的探讨HOXA10基因在卵巢中颗粒细胞的表达及其与多囊卵巢综合征的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应及免疫印迹法分别测定25例多囊卵巢综合征(PCOS)妇女和32例卵巢功能正常(Non-PCOS)妇女卵巢黄素化颗粒细胞中HOXA10mRNA和蛋白的表达水平。结果 PCOS妇女黄素化颗粒细胞中HOXA10mRNA的表达和蛋白的表达均低于Non-PCOS妇女(P<0.01,P<0.05)。结论 HOXA10基因在卵巢中有表达,PCOS妇女卵巢黄素化颗粒细胞HOXA10mRNA和蛋白表达水平明显低于Non-PCOS妇女,提示该基因可能参与了PCOS的发生及发展过程。

原位杂交检测同源框基因HoxA11在人月经周期子宫内膜的表达

了解 Hox A1 1基因在人月经周期子宫内膜的表达及变化 ,探索该基因对正常内膜周期的调节功能。应用地高辛标记的 RNA探针进行原位杂交。 Hox A1 1基因主要在内膜间质细胞中表达 ,增殖期与分泌期比较未见明显差异。腺上皮细胞中 Hox A1 1基因的表达量虽较间质细胞少 ,但有明显的周期性变化 ,以增生殖期腺上皮细胞表达量较高 ,分泌早期开始下降 ,到分泌中晚期表达量极低或不表达。Hox A1 1基因在月经周期人子宫内膜中的这种表达时空的变化与孕酮受体 (PR)非常相似 ,提示 Hox A1 1基因的表达与卵巢激素及其受体的调控有着密切的关系 ,Hox A1 1在分泌中期内膜腺上皮中表达下降是内膜分化的重要指标志。

同源异形盒A10基因启动子区甲基化及蛋白表达与子宫内膜异位症的关系

目的DNA甲基化在子宫内膜异位症发病机制研究中倍受到学者们关注。文中检测子宫内膜异位症(endome-triosis,EM)患者在位和异位内膜组织中同源异形盒A10(homeobox-A10,HOXA10)基因启动子区CpG岛甲基化程度及HOXA10蛋白表达水平,探讨EM与HOXA10基因异常甲基化和蛋白表达的关系及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和免疫组织化学法(SP法)检测36例EM患者中异位内膜组织(异位内膜组)、在位内膜组织(在位内膜组)及12例正常对照者子宫内膜组织(对照组)中HOXA10基因启动子区CpG岛甲基化状况和HOXA10蛋白表达情况。结果①36例EM患者的异位、在位内膜组织中HOXA10基因启动子区CpG岛甲基化率分别为38.9%、25.0%;其甲基化均发生在临床Ⅲ、Ⅳ期;12例正常子宫内膜组织中HOXA10基因均未发生甲基化;三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。②EM患者在位、异位内膜HOXA10的表达下降,无明显的分泌中、晚期峰;异位内膜基质HOXA10的表达显著降低,低于对照组正常内膜表达,其差异有统计学意义(P<0.05)。③异位内膜组织HOXA10的蛋白表达与HOXA10基因启动子甲基化呈负相关,相关系数rs=-0.368。结论EM患者异位内膜组织中存在HOXA10基因启动子区异常甲基化导致基因失活,在EM发生发展过程中起重要作用。

子宫内膜异位症孕妇女性胎儿HOXA10基因异常甲基化观察及意义

目的检测子宫内膜异位症孕妇及正常孕妇其女性胎儿脐血子宫内膜异位症易感基因HOXA10甲基化状态,分析内异症的家族遗传性。方法收集15例内异症孕妇及26例正常孕妇女性胎儿的脐血标本(分别为内异症组及正常组)。分别采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)及亚硫酸氢盐修饰后测序法(BSP)检测两组HOXA10基因的甲基化程度。结果两种方法检测内异症组HOXA10甲基化率均显著高于正常组,P均<0.05。结论从表观遗传学上讲内异症可能具有家族遗传性。