脂联素通过上调PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征大鼠的子宫内膜容受性

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10):模型对照组(PCOS),APN干预组(PCOS+APN)、APN联合PPARα抑制剂(GW6471)干预组(PCOS+APN+GW)及APN联合玉米油溶剂(vehicle,VEH)对照组(PCOS+APN+VEH);后3组大鼠均给与APN[10μg/(kg·d)]干预20 d。在给APN的第11天,PCOS+APN+GW组同时给与GW6471[1 mg/(kg·d)]作为阴性对照,PCOS+APN+VEH组同时给与vehicle(0.1 mL/d)作为阳性对照。检测大鼠动情周期、卵巢和子宫指数及其形态学变化、血清激素及生化指标的改变。免疫组化和Western blot检测PPARα和HOXA10蛋白的表达,电镜观察子宫内膜胞饮突的发育情况,合笼实验观察大鼠的妊娠情况。结果与CON组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,多处于动情间期;平均体质量和卵巢指数增加、子宫指数下降(P<0.05),血清激素与脂质代谢异常,卵巢多囊样改变;给与APN干预后各组各项指标均得到恢复。子宫内膜组织中PPARα和HOXA10的表达:在PCOS组较CON组显著下调(P<0.05)、在PCOS+APN组中较PCOS组显著上调(P<0.05)、在PCOS+APN+GW组中较PCOS+APN组及PCOS+APN+VEH组则显著下调(P<0.05)。与CON组比较,PCOS组大鼠子宫内膜胞饮突发育欠佳;PCOS+APN组胞饮突发育较PCOS组良好;与PCOS+APN组比较,PCOS+APN+GW组胞饮突发育欠佳;与PCOS+APN+GW组比较,PCOS+APN+VEH组胞饮突发育良好。与PCOS组比较,各组大鼠妊娠率一致;但PCOS+APN+GW组大鼠胚胎数量相对于PCOS+APN组显著减少且发育迟缓。结论APN可通过上调PPARα/HOXA10通路改善PCOS大鼠子宫内膜容受性,该结果有望为改善PCOS病人妊娠结局的治疗提供实验依据。

疏肝补肾汤联合腹腔镜手术对难治性多囊卵巢综合征患者卵巢体积、血清HOXA10表达及妊娠率的影响

【目的】探讨疏肝补肾汤联合腹腔镜手术对难治性多囊卵巢综合征(PCOS)患者的卵巢体积、血清同源框基因A10(HOXA10)表达及妊娠率的影响。【方法】将80例肝郁肾虚型难治性PCOS患者随机分为观察组和对照组,每组各40例。对照组给予常规腹腔镜手术和常规药物治疗,观察组在对照组的基础上加用疏肝补肾汤治疗,1个月经周期为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察2组患者治疗前后中医证候积分、卵巢体积、卵泡直径、血清HOXA10表达及性激素[黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)和睾酮]水平的变化情况,以及2组患者随访半年的妊娠情况。【结果】(1)治疗后,2组患者的卵巢体积均呈现不同程度的缩小(P<0.05),卵泡直径均呈现不同程度的增加(P<0.05),且观察组对卵巢体积的缩小幅度及对卵泡直径的增加幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的LH、FSH、睾酮水平均较治疗前明显降低(P<0.05),HOXA10、E2、P水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对LH、FSH、睾酮水平的降低幅度及对HOXA10、E2、P水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的月经量异常、月经周期异常、腰膝酸软、舌质暗红、脉沉涩等各项中医证候积分及总积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对各项中医证候积分及总积分的降低幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(4)观察组的妊娠率为55.00%(22/40),明显高于对照组的32.50%(13/40),差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】疏肝补肾汤联合腹腔镜手术治疗肝郁肾虚型难治性PCOS,可有效改善患者的卵巢功能,促进机体性激素水平恢复正常,提高HOXA10表达水平,改善患者的子宫内膜容受性,提高患者的妊娠率。

p57与同源框基因HOXA10在子宫内膜基质细胞体外蜕膜化过程中的表达

本文旨在从mRNA和蛋白水平研究子宫内膜基质细胞(endometrial stromalcell,ESC)体外蜕膜化过程中p57和同源框基因HOXA10(homeobox A10 gene)的表达变化以及HOXA10的亚细胞定位,从而推测其在蜕膜化过程中的作用。本实验联合使用0.5mmol/L8-溴-cAMP和1×10?6mol/LMPA(medroxyprogesterone acetate)作用1、2、4d(D1、D2、D4)诱导ESC发生蜕膜化,相应时间点提取mRNA和蛋白质行半定量RT-PCR和免疫印迹,同时以2%低血清培养ESC1、4d作为对照(C1、C4)。用间接免疫荧光和基因转染的方法,观察蜕膜化过程中HOXA10的亚细胞定位。结果显示:(1)蜕膜化过程中HOXA10的表达进行性下降,D2开始与对照组(C4)比较具有显著性差异(P<0.05)。(2)相反,蜕膜化过程中p57的表达进行性上升,D2开始与对照组C4比较也有显著性差异(P<0.05)。(3)低血清培养ESC1、4d后,p57和HOXA10的表达没有显著性差异(P>0.05)。(4)蜕膜化过程中HOXA10始终定位于胞核,不发生胞浆胞核穿梭。以上观察结果表明:(1)p57的高表达是ESC脱离细胞周期走向分化的因素之一。(2)HOXA10的低表达可能是p57上调的原因之一。(3)孕激素受体(progesterone receptor,PR)途径参与了促进ESC脱离细胞周期而走向分化的过程。

多囊卵巢综合征患者子宫内膜组织中同源框基因A10蛋白的表达

目的:检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜组织中同源框基因(HOX)A10的表达。方法:采集20例已婚PCOS患者和26例已婚正常育龄妇女子宫内膜组织标本,HE染色判定内膜分期,采用免疫组化SP法检测不同患者子宫内膜HOXA10的表达。结果:PCOS患者子宫内膜间质反应不良和PCOS分泌中期组的子宫内膜分泌反应欠佳的发生率均高于对照者,差异有统计学意义(P=0.022和0.004)。4组间子宫内膜组织HOXA10蛋白的表达比较,差异有统计学意义(F=4.732,P<0.001)。其在PCOS和对照分泌中期子宫内膜的表达水平均高于相应的增生期组(P<0.05);在PCOS增生期和分泌中期组子宫内膜的表达水平均低于相应的对照组(P<0.05)。结论:PCOS患者内膜HOXA10的低表达可能参与了其内膜容受性下降的发生、发展过程。

同源盒基因HoxA10的重组逆转录病毒载体及稳定包装细胞株的建立和鉴定

本研究构建携带同源盒基因hoxA10的重组逆转录病毒载体,并建立稳定产毒的包装细胞株。通过PCR扩增获得hoxA10基因编码区全长序列,克隆至逆转录病毒载体MSCVneo,并测序鉴定插入的hoxA10基因。将重组载体及空载体经脂质体分别转染包装细胞系PT67,以G418筛选稳定产毒细胞株。收集病毒悬液并测定病毒滴度。结果表明:重组逆转录病毒载体MSCVneo插入的hoxA10基因序列正确。将筛选所得的高效产毒细胞株命名为PT67/MSCVneo、PT67/MSCVneo-hoxA10。测定病毒滴度分别为5×105CFU/ml、4×104 CFU/ml。结论:成功构建了同源盒基因hoxA10的重组逆转录病毒载体,建立了稳定、高效、准确产生逆转录病毒的细胞株,为探讨hoxA10基因在造血干细胞的增殖和分化功能提供了实验基础。

同源框基因A10在子宫内膜异位症发生发展中作用机制的研究进展

子宫内膜异位症(EMT)虽为良性疾病,但其病变广泛、形态多样,极具侵袭性和复发性,严重影响女性身心健康和生活质量。同源框基因A10(HOXA10)是多基因家族的转录调节基因之一,主要参与生殖道发育、调控胚胎植入及其发育、决定细胞定向分化和增殖。近年来研究发现,HOXA10不仅在胚胎发育和分化中发挥着重要作用,同时也与EMT发生发展密切相关。HOXA10基因表达受表观遗传学调控,在EMT的在位和异位内膜中表达改变,可能与内膜细胞增殖、凋亡以及上皮-间质转化相关。因此,深入研究HOXA10在EMT发生中作用的相关分子机制,对EMT发病机制研究及寻求临床诊疗的新靶点具有重要意义。

稽留流产患者绒毛组织中同源框基因A10 mRNA、凋亡相关调控基因p53 mRNA的表达及其临床意义

目的探究同源框基因A10(HOXA10)mRNA、凋亡相关调控基因p53 mRNA在稽留流产(MA)患者绒毛组织中的表达水平及意义。方法将2019年6月至2021年9月监利市人民医院收治的75例MA患者纳入MA组,并将同期行人工流产的75例正常早孕者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组绒毛组织中HOXA10 mRNA、p53 mRNA的表达水平;采用Pearson法分析MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA表达水平对MA的诊断价值。结果与对照组相比,MA组患者绒毛组织中HOXA10 mRNA表达水平明显降低,p53 mRNA表达水平明显升高(P<0.05);MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA呈负相关(r=-0.453,P<0.05);绒毛组织中HOXA10 mRNA、p53 mRNA诊断MA的曲线下面积(AUC)分别为0.875、0.887,截断值分别为0.77、1.41,灵敏度均为88.0%,特异度分别为80.0%、74.7%;两者联合诊断MA的AUC为0.962,其灵敏度、特异度分别为86.7%、92.0%。结论MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA表达水平降低,p53 mRNA表达水平升高,两者呈负相关,且HOXA10 mRNA、p53 mRNA联合可有效提高对MA的诊断价值。

睾酮对子宫内膜腺癌细胞LIF、HOXA10蛋白表达的影响

目的:探讨睾酮对子宫内膜腺癌Ishikawa细胞白血病抑制因子(LIF)和同源框基因(HOXA10)表达的影响。方法:培养Ishikawa细胞,分别加入终浓度为0(对照)、10-8、10-6、10-4mol/L的睾酮溶液,采用免疫细胞化学法检测24和48 h后Ishikawa细胞LIF和HOXA10蛋白的表达。结果:睾酮呈时间和浓度依赖性地性抑制Ishikawa细胞LIF和HOXA10的表达(LIF:F组间=19.205,F时间=32.745,F交互=37.379,P均<0.001。HOXA10:F组间=27.703,F时间=15.379,F交互=22.021,P均<0.001)。结论:高雄激素血症可能是影响多囊卵巢综合征子宫内膜容受性的因素之一。

HBV对HOXA10表达的影响及其机制研究

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)对同源框蛋白A10(HOXA10)表达的影响及其机制。方法选取慢性乙型肝炎(CHB)患者20例(CHB组)、体检健康者23名(正常对照组),分离其外周血单个核细胞(PBMC)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹法检测肝癌细胞系HepG2、HepG2.2.15及CHB组、正常对照组PBMC中HOXA10mRNA和蛋白的表达。将HBV单个基因的表达质粒(pCMV-S、pCMV-E、pCMV-C、pCMV-X、pCMV-P)分别与含有HOXA10基因启动子的荧光素酶报告基因pGL3-HOXA10共转染HepG2细胞,并测定荧光素酶活性。结果HepG2.2.15细胞中HOXA10mRNA和蛋白的相对表达量均显著高于HepG2细胞(P=0.001)。HBV患者PBMC中HOXA10 mRNA的相对表达量显著高于正常对照组(P=0.001)。转染pCMV-X的HepG2细胞的荧光素酶活性显著高于转染对照载体pCMV-tag2B的HepG2细胞(P=0.001),转染其他质粒的HepG2细胞之间荧光素酶活性差异均无统计学意义(P>0.05)。转染pCMV-X的HepG2细胞的HOXA10 mRNA和蛋白的相对表达量显著高于转染空载体pCMV-tag2B的HepG2细胞(P=0.001)。结论HBV可能通过其X基因上调HOXA10的表达。

HOXA10直接调控人子宫内膜间质细胞中p/CAF启动子的活性

目的:筛选与鉴定转录因子同源框蛋白(HOX)A10下游靶基因。方法:用Ad-HOXA10重组腺病毒感染人子宫内膜间质细胞,通过染色体免疫共沉淀(ChIP)方法,筛选HOXA10的下游靶基因;采用萤光素酶报告基因实验结合腺病毒介导的HOXA10过表达和小干扰RNA介导的基因沉默实验,分析HOXA10对下游靶基因的转录调控作用。结果:ChIP-PCR筛选并鉴定p/CAF(p300/CBP相关因子)为HOXA10直接作用的靶基因;过表达HOXA10抑制p/CAF启动子活性达60%;基因沉默内源性HOXA10的表达可以激活p/CAF启动子活性超过2倍以上。结论:p/CAF是HOXA10新的靶基因,HOXA10可能通过调节p/CAF的表达来调控子宫内膜的发育。

HOXA10基因在子宫内膜癌组织中的表达及其生物学作用

目的:探讨同源框A10(HOXA10)基因在子宫内膜癌组织中的表达及其对子宫内膜癌Ishikawa细胞株凋亡、迁移及侵袭的影响。方法:收集2012年至2013年在鼓楼医院妇产科子宫内膜癌组织标本21例、正常增殖期子宫内膜组织标本25例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blotting方法检测HOXA10在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中的表达。将感染复数为5、10、20 MOI的ad-flag-HOXA10腺病毒质粒及20 MOI的ad-flag-lacz腺病毒质粒(对照组)感染人子宫内膜癌Ishikawa细胞株,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。将50 nmol/L的si-HOXA10及si-NC质粒转染Ishikawa细胞株,分别为下调组及下调对照组;将20 MOI的ad-flag-HOXA10及20 MOI的ad-flag-lacz腺病毒质粒感染Ishikawa细胞株,分别为上调组及上调对照组;Transwell小室检测各组细胞迁移及侵袭能力。结果:在子宫内膜癌组织中HOXA10 mRNA表达量比正常子宫内膜组织中显著降低([0.56±0.14)vs (1.36±0.33),P<0.01],其蛋白表达量同样显著降低([1.01±0.25)vs (2.10±0.71),P<0.01]。上调HOXA10后5、10、20 MOI组细胞的凋亡率明显升高,且大多数处于早期凋亡([50.92±8.79)%、(55.17±4.07)%、(76.10±3.65)%vs (7.74±0.15)%,均P<0.01]。下调HOXA10表达后迁移细胞数显著增加([248±25)vs (135±15)个,P<0.01],上调HOXA10表达后迁移细胞数显著减少([50±6)vs (100±13)个,P<0.01];下调HOXA10表达后侵袭细胞数显著增多([131±18)vs (66±9)个,P<0.01],上调HOXA10表达后侵袭细胞数显著减少([34±8)vs(60±4)个,P<0.01]。结论:HOXA10基因在子宫内膜癌内膜中表达低于正常内膜,子宫内膜癌Ishikawa细胞株中上调HOXA10基因表达能促进细胞凋亡并抑制其迁移和侵袭能力。

小鼠子宫内膜基质细胞中HOXA10调控DNM1L表达机制的研究

[目的]本文旨在研究转录因子同源框A10基因(HOXA10)结合动力蛋白基因(DNM1L)启动子区域绑定位点,并调控DNM1L基因的表达机制。[方法]通过转录因子网站(TFSITESCAN)预测DNM1L启动子区域存在HOXA10的结合位点。分离怀孕1~7 d的小鼠子宫内膜,采用RT-q PCR检测其HOXA10和DNM1L mRNA表达量的变化规律。结合HOXA10过表达和siRNA干扰试验,分析小鼠子宫内膜基质细胞中HOXA10 mRNA表达量的变化如何影响DNM1L表达。构建DNM1L野生型和绑定位点突变型启动子区域(-1 749^-2 033 bp)荧光素酶报告载体,分别与HOXA10过表达载体和siRNA共转染到小鼠3T3细胞,检测DNM1L启动子区荧光素酶活性值变化。[结果]网站(TFSITESCAN)预测DNM1L在转录起始位点上游-1 767 bp的位置存在HOXA10转录结合位点。HOXA10 mRNA表达量在怀孕4 d小鼠的子宫内膜中达到峰值,DNM1L mRNA表达量则在怀孕3 d时达到峰值。HOXA10过表达和siRNA干扰试验结果表明:基质细胞中HOXA10表达量升高或降低能相对应降低或提高DNM1L表达水平(P<0.01)。双荧光素酶活性试验结果表明:HOXA10过表达载体和siRNA分别与野生型DNM1L报告载体共转染细胞,前者荧光活性值极显著下降,后者荧光活性值极显著上升(P<0.01)。突变型DNM1L报告载体对荧光活性值无明显影响(P>0.05)。[结论]HOXA10可结合于DNM1L启动子区域,并调控DNM1L基因表达。

子宫内膜同源盒基因A10表达及调控研究

子宫内膜同源盒基因A10(HOXA10)是内膜细胞发育和分化的调控基因,在子宫内膜的表达呈月经周期依赖性,并持续表达于妊娠子宫的蜕膜组织。HOXA10基因的表达与子宫内膜的容受性,胚胎的黏附与着床,母胎界面的免疫耐受、胚胎的生长发育等紧密相关。对HOXA10基因的深入研究将为其在人工流产、不孕不育、辅助生殖技术等方面的临床应用提供可能性。

雷公藤甲素对小鼠口腔鳞癌淋巴结转移的抑制及对HOXC10的影响

目的观察雷公藤甲素对小鼠口腔鳞癌淋巴结转移的抑制作用,并探讨对沉默同源框C10(HOXC10)的影响。方法120只小鼠中随机选取105只建立口腔鳞癌淋巴结转移模型,剩余15只为对照组。将建模成功的74只小鼠随机分为模型组、低剂量组和高剂量组,低剂量组和高剂量组分别灌胃5、10 mg/kg雷公藤甲素,模型组和对照组灌胃等量生理盐水。HE染色观察舌部病理变化;免疫组化染色观察原发灶中神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)和转移淋巴结中瘤细胞角蛋白(pan-CK)的表达;RT-qPCR检测CD44拼接变异体v6(CD44v6)和肿瘤转移抑制基因nm23(nm23)的表达;Western Blot检测HOXC10、表皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vinmentin)蛋白相对表达水平。结果模型组口腔癌细胞团块状排列,中心部分可见角化珠;低剂量组舌部中重度异常增生,上皮钉突明显增长;高剂量组黏膜上皮基底细胞极性消失,细胞的核浆比例增加,轻度异常增生。与模型组比较,低、高剂量组N-cadherin阳性率、pan-CK阳性率、CD44v6 mRNA、HOXC10、N-cadherin和Vinmentin蛋白表达降低,nm23 mRNA、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);高剂量组改善效果较低剂量组更加明显(P<0.05)。结论雷公藤甲素能够抑制小鼠口腔鳞癌淋巴结转移,可能通过抑制HOXC10发挥作用。

Hoxa-10在人月经周期分泌中期子宫内膜腺上皮表达下降

目的 :对同源异型框基因 Hoxa-1 0在月经周期各阶段人子宫内膜的表达形式进行观察。方法 :通过原位杂交方法测定了 5例增殖期、9例分泌期的人子宫内膜 Hoxa-1 0的表达。结果 :Hoxa-1 0基因在人子宫内膜均有表达。但在各周期阶段 ,其表达的强度和部位却有所不同。首次发现 Hoxa-1 0在对应于着床期的分泌中期以及分泌晚期子宫内膜腺上皮的表达明显降低或不表达。结论 :Hoxa-1 0在人类着床过程中可能具有重要功能。

HOXA10、HB-EGF在子宫内膜异位症合并不孕患者中的表达及意义

目的分析同源框基因A10(HOXA10)与肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在子宫内膜异位症(EMs)合并不孕患者中的表达及意义。方法选取2016年1月至2019年12月西安高新医院妇产科收治的EMs及不孕患者共170例,根据患病类型将其分为EMs合并不孕组(70例)和单纯EMs组(100例),另选取同期行手术治疗的60例子宫肌瘤患者作为对照组。所有患者行血清及子宫内膜HOXA10、HB-EGF测定。比较三组患者的血清HOXA10、HB-EGF水平,分析血清HOXA10、HB-EGF与EMs合并不孕患者r-AFS分期的相关性,比较不同r-AFS分期EMs合并不孕患者的血清HOXA10、HB-EGF水平,比较不同r-AFS分期EMs及对照组患者的子宫内膜HOXA10、HB-EGF表达情况,比较EMs合并不孕组与单纯EMs组患者的子宫内膜HOXA10、HB-EGF表达情况。结果对照组的血清HOXA10、HB-EGF水平显著高于EMs合并不孕组和单纯EMs组,差异具有统计学意义(P<0.05);单纯EMs组的血清HOXA10、HB-EGF水平显著高于EMs合并不孕组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清HOXA10、HB-EGF与EMs合并不孕患者r-AFS分期呈负相关(r=-0.324、-0.313,P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期EMs合并不孕患者的血清HOXA10、HB-EGF水平显著高于Ⅲ~Ⅳ期EMs合并不孕患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组的子宫内膜HOXA10、HB-EGF表达水平显著高于Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ期EMs,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期EMs的子宫内膜HOXA10、HB-EGF表达水平显著高于Ⅲ~Ⅳ期EMs,差异具有统计学意义(P<0.05)。单纯EMs组的子宫内膜HOXA10、HB-EGF表达水平高于EMs合并不孕组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在EMs合并不孕患者中,HOXA10、HB-EGF水平显著降低,二者均参与了该疾病的发生、发展,有望成为诊断和监测该疾病的可靠指标。

HOXA10与雌性生殖

同源框基因(HOX)是一类调节胚胎发育的基因,其家族成员之一HOXA10在哺乳动物甚至人类的个体发行中参与副中肾管分化、构建正常形态子宫内膜、影响子宫内膜容受性。

不明原因不孕妇女着床期子宫内膜αvβ3、Hox10、MMPs基因的表达

目的明确不明原因不孕妇女子宫内膜中αvβ3、Hox10、MMPs表达和正常生育妇女的差异。方法选取2016年10月—2018年5月收治90例患者作为研究对象,其中正常生育组(对照组)45例,不明原因不孕组(试验组)45例,观察比较两组患者子宫内膜厚度、分型、容积以及内膜下血流的变化,并观察比较患者两侧子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、内膜下血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI)的水平及HCG日E 2、LH、P的比较,同时比较两组患者着床期子宫内膜中整合素(αvβ3)mRNA、同源框基因10(Hox10)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMPs-9)mRNA的表达情况。结果试验组患者的子宫内膜厚度、内膜下血流以及PI和RI,VI、FI、VFI与对照组有明显差异,子宫内膜分型、容积及HCG日E 2、LH、P无明显差异,即对照组患者子宫内膜容受性的指标优于试验组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者在着床期子宫内膜αvβ3mRNA、Hox10mRNA、MMPs-9mRNA表达上亦明显高于试验组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不明原因不孕妇女或许是因为子宫内膜中αvβ3、Hox10、MMPs-9的mRNA表达含量低,从而影响子宫内膜容受性,继而影响临床妊娠,为临床治疗不明原因不孕提供了科学理论依据。

HOXC10在人脑胶质瘤中的表达及其与病人预后的关系

目的探讨同源框C10(HOXC10)在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病人预后的关系。方法选取2013年6月至2018年4月手术切除的胶质瘤组织106例和2018年4月至2019年6月颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织30例,SP法免疫组织化学染色检测HOXC10的表达水平。Cox比例回归风险模型分析总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的影响因素。生存曲线分析HOXC10表达水平与OS和PFS的关系。结果高级别胶质瘤组织HOXC10表达水平明显高于低级别胶质瘤组织(P<0.001),而低级别胶质瘤组织又明显高于正常脑组织(P<0.001)。多因素Cox比例回归风险模型分析显示,WHO分级Ⅲ~Ⅳ级、术后未化疗和HOXC10高表达是胶质瘤病人OS和PFS较短的独立影响因素(P<0.05)。HOXC10高表达组病人中位OS为38个月(四分位间距28~42个月),中位PFS为26个月(四分位间距22~45个月);HOXC10低表达组中位OS为47个月(四分位间距36~54个月),中位PFS为48个月(四分位间距44~53个月)。HOXC10低表达组OS和PFS均明显高于高表达组(P<0.05)。结论人脑胶质瘤组织HOXC10表达水平明显增高,与不良生存预后和肿瘤进展有关。

沉默HOXC10基因促进骨肉瘤MG-63细胞凋亡及其机制

目的:探讨沉默同源框C10(HomeoboxC10,HOXC10)基因表达对骨肉瘤细胞MG-63细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨可能的作用机制。方法:采用脂质体转染法将特异性针对HOXC10基因的shRNA转入骨肉瘤MG-63细胞(HOXC10-shRNA组),同时以转染Scramble-shRNA作为对照组(Scramble-shRNA组),分别应用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测HOXC10mRNA及蛋白的表达水平。转染处理后,分别采用CCK-8法及FCM法检测骨肉瘤MG-63细胞的增殖抑制率及凋亡情况,采用蛋白质印迹法检测HOXC10、ATM和核因子-κB(nuclearfactorkappaB,NF-κB)及凋亡相关蛋白Survivin和Caspase-3的表达水平。结果:HOXC10-shRNA转入MG-63细胞后,HOXC10mRNA和蛋白的表达水平均明显下调(P均<0.05)。与Scramble-shRNA组细胞活力(0.95±0.12)%和凋亡率(4.35±0.52)%相比,HOXC10-shRNA组细胞活力(0.38±0.06)%明显下降,细胞凋亡率为(18.19±3.76)%明显升高(P均<0.05);ATM/NF-κB信号通路中相关蛋白ATM、NF-κB及Survivin的表达水平均明显下调(P均<0.05),而Caspase-3表达明显上调(P<0.05)。结论:沉默HOXC10基因表达后可抑制骨肉瘤MG-63细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能与调控ATM/NF-κB信号通路的活化相关。