同源异型盒基因A5、三结构域蛋白14与结直肠癌的关系

目的探讨结直肠癌组织同源异型盒基因A5(HOXA5)、三结构域蛋白14(TRIM14)蛋白表达水平与临床病理特征及患者预后的关系。方法回顾性收集整理2016年5月至2018年5月期间于河南中医药大学郑州人民医院确诊的120例结直肠癌患者癌组织及癌旁组织标本及相关临床资料,采用免疫组化法检测组织HOXA5、TRIM14蛋白表达水平;分析HOXA5、TRIM14水平与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系;采用Kaplan-Meier法分析组织中HOXA5、TRIM14表达与结直肠癌5年生存率的关系;采用Cox比例风险回归模型分析结直肠癌5年预后影响因素。结果结直肠癌组织中TRIM14蛋白阳性率为73.33%,明显高于癌旁组织的10.00%,HOXA5蛋白阳性率为27.50%,明显低于癌旁组织的81.67%,差异均有统计学意义(P<0.05)。TRIM1蛋白阳性表达患者肿瘤低分化比例为42.05%,浸润深度T_(3)~T_(4)比例为72.73%,有淋巴结转移比例为47.73%,有远处转移比例为29.55%,明显高于TRIM1蛋白阴性表达的12.50%、37.50%、12.50%、6.25%,差异均有统计学意义(P<0.05);HOXA5蛋白阴性表达患者肿瘤低分化比例为41.38%,浸润深度T3~T4比例为77.01%,有淋巴结转移比例为48.28%,有远处转移比例为29.89%,明显高于HOXA5蛋白阳性表达的15.15%、27.27%、12.12%、6.06%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中HOXA5阴性表达和TRIM14阳性表达患者的5年生存率分别为57.47%、59.09%,明显低于HOXA5阳性表达患者的90.91%和TRIM14阴性表达患者的87.50%,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者有淋巴结转移比例为85.00%,有远处转移比例为55.00%,明显高于生存组的15.00%、7.50%,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Cox比例风险回归模型分析结果显示,TRIM14是结直肠癌患者5年内死亡的独立危险因素,HOXA5是结直肠癌患者5年内死亡的保护因素(P<0.05)。结论结直肠癌组织中TRIM14呈高表达状态,HOXA5呈低表达状态,两者均与TNM分期、肿瘤分化程度、浸润深度等临床病理特征及预后相关,有作为预后标志物及治疗靶点的潜力。

食管鳞状细胞癌组织中同源异型盒基因A5蛋白的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌组织中同源异型盒A5(HOXA5)蛋白的表达。方法:应用免疫组织化学SP法检测62例正常食管黏膜组织、31例癌旁不典型增生组织及62例食管鳞状细胞癌组织中HOXA5蛋白的表达,并分析其与食管鳞状细胞癌患者年龄、性别及其他临床指标的关系。结果:正常食管黏膜上皮组织、癌旁不典型增生组织和癌组织中HOXA5蛋白的阳性表达率分别为32.3%、41.9%和64.5%,3者相比,差异有统计学意义(χ2=13.361,P<0.05)。随着肿瘤组织学分级的升高,HOXA5蛋白阳性表达率逐渐升高(χ2=10.493,P<0.05)。HOXA5蛋白的阳性表达与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移无关(P均>0.05)。结论:HOXA5的高表达可促进食管鳞状细胞癌的发生与发展,可能是食管鳞状细胞癌发生过程中的早期事件。

同源异型盒基因5在急性髓细胞性白血病中表达的研究

目的研究同源异型盒基因5(HOXA5)在急性髓细胞性白血病(AML)中表达情况。方法使用荧光定量聚合酶链式反应法检测108例AML中HOXA5表达,分析HOXA5表达与AML的相关性。结果 HOXA5在初诊AML与正常人群中,表达差异无统计学意义(P>0.05);在原发性AML和继发性AML患者中,表达差异无统计学意义(P>0.05);在初次诱导治疗完全缓解和未缓解患者中,表达差异有统计学意义(P<0.05);在年龄≥60岁和<60岁患者中,差异无统计学意义(P>0.05);男性与女性AML患者相比,HOXA5表达差异有统计学意义(P<0.05)。HOXA5表达与CD34、HLA-DR、CD33、WBC计数、LDH的无相关性(P>0.05),与骨髓原始细胞数有相关性(P<0.05)。结论 HOXA5高表达可造成AML较差的治疗反应。

青年乳腺癌中同源异型盒基因A5表达的研究

目的：探讨青年乳腺癌组织中同源异型盒基因（HOX）A5mRNA及其蛋白表达,研究乳腺癌肿瘤组织临床病理参数与其关联性.方法：运用TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real-time RT-PCR）技术检测120例青年乳腺癌（其中96例浸润性导管癌,原位癌16例、腺癌4例、硬癌4例）和96例青年乳腺良性病变中HOXA5mRNA表达,分析HOXA5基因表达强度与乳腺癌肿瘤原发灶组织临床病理参数间的相关性.结果：HOXA5 mRNA在乳腺癌肿瘤组织中相对表达量0.82 ～ 189.06,平均为20.69±29.15,乳腺良性病变中相对表达量5.84～80.72,平均为31.05±17.06;乳腺癌HOXA5mRNA表达显著低于乳腺良性病变（P＜0.01）.乳腺癌伴腋窝淋巴结转移阳性患者HOXA5mRNA表达强度较淋巴结未转移者显著降低（P＜0.01）.HOXA5mRNA表达与乳腺癌肿瘤原发灶大小、临床分期、组织学分型未见相关性（均P＞0.05）.结论：青年乳腺癌肿瘤原发灶组织细胞中HOXA5mRNA表达强度较乳腺良性病变组织显著下降.HOXA5mRNA表达明显降低与乳腺癌腋窝淋巴结癌转移关联性较大.

细胞分裂周期蛋白-6、同源异型盒基因-5蛋白表达水平与乳腺癌患者组织学分级的关联性分析

目的:探讨同源异型盒基因-5(HOXA5)、细胞分裂周期蛋白-6(CDC6)蛋白表达水平与乳腺癌患者组织学分级的关联性。方法:选取乳腺癌患者119例与癌前病变119例患者为研究对象。所有乳腺癌患者均采取手术治疗,并于术中切取病变组织,用免疫组化法测定HOXA5及CDC6阳性表达情况。统计乳腺癌组与癌前病变组、乳腺癌组不同组织分化程度患者间HOXA5及CDC6阳性表达情况。结果:与癌前病变组比较,乳腺癌组CDC6(74.79%vs 19.33%,P<0.05))和HOXA5(68.07%vs 26.05%,P<0.05)阳性表达率显著增加;不同组织分化程度乳腺癌患者间HOXA5及CDC6阳性表达率存在显著差异(P<0.05),且高分化患者CDC6阳性率(53.85%)低于中分化(79.59%)及低分化患者(93.55%),高分化患者HOXA5阳性率(51.28%)低于低分化患者(87.10%)(P<0.05)。结论:乳腺癌患者肿瘤组织中HOXA5及CDC6过表达与乳腺癌组织学分级密切相关。

同源异型盒基因在胶质瘤细胞增殖及迁移侵袭中的作用

目的研究同源异型盒基因(HOXA5)在胶质瘤增殖及迁移侵袭中的作用。方法采用shRNA干扰技术构建HOXA5低表达胶质瘤细胞系,通过MTT,Transwell和Matrigel方法研究干扰HOXA5表达后对胶质瘤细胞增殖和侵袭迁移的影响。结果与对照组细胞相比,干扰HOXA5表达后能够显著抑制胶质瘤细胞的增殖和运动侵袭能力(P<0.01)。结论 HOXA5可能在胶质瘤的发生发展中具有重要的作用,其机制与促进细胞的增殖和侵袭迁移有关。

miR-142-3p靶向HOXA5对急性B淋巴细胞白血病细胞增殖、周期阻滞与凋亡作用的研究

目的:探讨miR-142-3p通过调控同源异型盒基因5(HOXA5)的表达对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞增殖、周期和凋亡的作用及分子机制。方法:采用实时荧光定量PCR法检测人B-ALL细胞系Nalm6和人B淋巴母细胞系Hmy2-cir中miR-142-3p和HOXA5的表达水平。使用脂质体转染技术将miR-142-3p模拟物、pcDNAHOXA5过表达质粒、miR-142-3p模拟物+pcDNA-HOXA5过表达质粒及对照物转染至Nalm6细胞。根据microRNA.org预测HOXA5与miR-142-3p的结合位点,通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-142-3p与HOXA5基因的靶向关系。使用细胞计数盒8(CCK-8)和细胞克隆形成实验检测miR-142-3p对Nalm6细胞增殖能力的影响。采用流式细胞术检测miR-142-3p对Nalm6细胞周期分布与凋亡的影响。通过Western blot检测细胞周期相关蛋白G_(1)/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)、周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)以及B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)的表达水平。结果:与Hmy2-cir细胞比较,miR-142-3p在Nalm6细胞中低表达而HOXA5呈高表达(P <0.05)。miR-142-3p与HOXA5 3’-UTR存在互补结合区域,转染miR-142-3p模拟物与野生型HOXA5 3’-UTR组荧光素酶活性较转染miR-142-3p阴性对照与野生型HOXA5 3’-UTR组荧光素酶活性显著下降(P <0.05)。转染48和72 h后,转染miR-142-3p模拟物能够抑制Nalm6细胞增殖能力和细胞克隆数目(P <0.05),使Nalm6细胞发生G1期阻滞,从而抑制CyclinD1与CDK4蛋白表达(P<0.01),促进Nalm6细胞的凋亡,并且抑制BCL-2蛋白表达,促进Bax、Caspase-3蛋白表达(P <0.05)。结论:miR-142-3p通过靶向下调HOXA5表达来抑制Nalm6细胞增殖,使细胞G1期阻滞,并促进细胞的凋亡。

卵巢癌患者组织标本HOXA5 IGF-I STIP1表达与疾病预后的相关性

目的探讨卵巢癌患者组织标本同源异型盒基因5、胰岛素样生长因子-I、磷酸化应激诱导蛋白1的表达及其与预后的相关性。方法对卵巢癌组(80例卵巢癌患者)、良性组(35例卵巢良性肿瘤患者)、正常组(35例正常卵巢组织患者)的卵巢组织标本进行细胞染色,采用免疫组化链菌素亲生物素-过氧化酶连接法检测卵巢组织标本同源异型盒基因5、胰岛素样生长因子-I、磷酸化应激诱导蛋白1表达,并根据染色结果评定阳性表达状况。比较3组间以及不同病理特征、预后卵巢癌患者上述指标阳性表达率,并分析其阳性表达率与临床特征、不良预后的相关性。结果卵巢癌组同源异型盒基因5阳性表达率显著低于良性组、正常组(P<0.01),胰岛素样生长因子-I、磷酸化应激诱导蛋白1阳性表达率显著高于良性组、正常组(P<0.01)。相关分析显示,卵巢癌患者同源异型盒基因5阳性表达率与临床分期、淋巴结转移、不良预后呈显著负相关(P<0.05或0.01),与组织分化程度呈显著正相关(P<0.05);胰岛素样生长因子-I、磷酸化应激诱导蛋白1阳性表达率与卵巢癌患者临床分期、淋巴结转移、不良预后呈显著正相关(P<0.05或0.01),与组织分化程度呈显著负相关(P<0.05或0.01)。结论卵巢癌患者组织标本同源异型盒基因5、胰岛素样生长因子-I、磷酸化应激诱导蛋白1呈异常表达,三者均参与病情进展、淋巴结转移,且与不良预后密切相关。

HOXA5、E-cadherin、β-catenin在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨同源异型盒基因A5(HOXA5)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和β-环连蛋白(β-catenin)的表达与宫颈癌临床病理学特征之间的关系。方法:选取宫颈癌及非癌宫颈的石蜡包埋组织各110例,制成组织芯片,用免疫组织化学法检测HOXA5、E-cadherin和β-catenin的表达,并分析他们之间的关联。结果:①HOXA5、E-cadherin和β-catenin的阳性表达率在宫颈癌组中分别为56.4%、62.7%和72.7%,在非癌宫颈组中分别为87.3%、86.4%和89.1%,3种蛋白在宫颈癌组的表达均低于非癌宫颈组,差异有统计学意义(P<0.05)。②HOXA5和β-catenin的阳性表达与宫颈癌肌层浸润和FIGO分期相关(P<0.05)。③在宫颈癌中,HOXA5与β-catenin的表达呈正相关(r=0.202,P<0.05)。结论:HOXA5、E-cadherin及β-catenin在宫颈癌中表达降低,HOXA5和β-catenin表达与宫颈癌的肌层浸润和FIGO分期相关。

乳腺癌组织中CDC6及HOXA5蛋白的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中细胞分裂周期蛋白6(CDC6)及同源异型盒基因5(HOXA5)蛋白表达水平及临床意义。方法选取60例乳腺癌患者和30例乳腺小叶增生病例分别作为观察组和对照组,均采用免疫组化检测方法检测组织中CDC6、HOXA5及ER、PR、HER-2蛋白表达水平,分析CDC6与HOXA5蛋白表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系,同时分析乳腺癌组织中CDC6及HOXA5蛋白表达与ER、PR、HER-2蛋白表达水平的相关性,以及CDC6与HOXA5蛋白表达的相关性。结果乳腺癌组织中CDC6和HOXA5蛋白表达水平与年龄无关(>0.05),与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期等有关(均<0.05),乳腺癌组织中CDC6表达与HOXA5蛋白表达呈正相关(<0.05),乳腺癌组织中CDC6、HOXA5蛋白表达与ER、PR、HER-2蛋白表达呈正相关(均<0.05)。结论乳腺癌组织中CDC6及HOXA5蛋白均呈高表达,CDC6及HOXA5蛋白可能参与乳腺癌发生及发展的过程。

CDC6及HOXA5蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及临床病理分析

目的：探讨细胞分裂周期蛋白6（CDC6）和同源盒异型基因5（HOXA5）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学 SP 法检测51例食管鳞状细胞癌组织和27例正常食管黏膜组织中 CDC6和 HOXA5蛋白的表达情况。分析 CDC6及 HOXA5蛋白的表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系及食管鳞状细胞癌中 CDC6与 HOXA5蛋白的相关性。结果 CDC6和HOXA5在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为66.7%（34/51）、60.8%（31/51），均明显高于正常食管黏膜组织中的阳性表达率18.5%（5/27）、22.2%（6/27）。两组 CDC6及 HOXA5的阳性表达差异有统计学意义（χ^2=16.370，P =0.000；χ^2=10.528，P =0.001）；CDC6和 HOXA5蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达与患者细胞分化程度（χ^2=9.031，P =0.011；χ^2=10.064，P =0.007）和肿瘤 TNM 分期（χ^2=10.474，P =0.015；χ^2=11.667，P =0.009）有相关性，与患者的年龄（χ^2=0.000，P =1.000；χ^2=0.001， P =0.972）、性别（χ^2=0.000，P =1.000；χ^2=0.107，P =0.743）及淋巴结转移（χ^2=3.186，P =0.074；χ^2=2.212，P =0.137）无相关性；两种蛋白在食管鳞状细胞癌中表达呈正相关（r =0.454，P =0.001）。结论CDC6和 HOXA5蛋白在食管鳞状细胞癌中的高表达均明显高于食管正常组织，且与肿瘤的 TNM 分期及组织分化程度密切相关，提示 CDC6及 HOXA5的高表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展以及增殖密切相关。

补肾中药复方对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠骨和肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达的影响

目的:观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠骨、肾组织同源异形盒基因5(Dlx5 mRNA)及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制、补肾中药复方的疗效机制及其与健脾、活血中药复方及骨疏康颗粒的比较。方法:肌肉注射地塞米松复制GIOP大鼠模型,实验设正常组、模型组、补肾组、健脾组、活血组、阳性对照组。造模及灌胃给药9周。测定股骨骨密度,RT-PCR及Western Blot检测骨、肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组股骨骨密度明显降低(P<0.01)、骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01)、肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,补肾组及阳性对照组股骨骨密度明显升高(P<0.01)、骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.01)、肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论:骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达降低、肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达升高可能是GIOP的发病机制之一;补肾中药复方可能通过上调骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达、下调肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达,有效防治GIOP。