同种免疫型复发性流产的病因及临床诊治

复发性流产(简称RSA),由于其自然流产次数连续2次或2次以上,又被称之为习惯性流产,这是一种比较常见的妊娠并发症。复发性流产发生的原因较为复杂,但是还有一半以上的流产患者病因不明,大量研究表明这可能与免疫学异常有密切关系,因此又照此将复发性流产划分为自身免疫型和同种免疫型复发性流产。本研究就主要针对同种免疫型复发性流产的病因、临床诊断方法与治疗方法进行了深入的探讨。

补肾益气法治疗同种免疫型复发性流产30例临床观察

目的:探讨中药对同种免疫型复发性流产的治疗机制。方法:采用自拟方桑芪汤治疗同种免疫型复发性流产30例,另设健康已育女性30例对照。测定中药治疗前后细胞因子、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10),并与健康对照组作对照。结果:治疗组治疗前TNF-α、IL-2较健康对照组高,IL-10较对照组低(P<0.05),治疗后TNF-α、IL-2降低,IL-10升高,与对照组比较,P>0.05。结论:补肾益气中药通过加强Th2型细胞因子的分泌能力,减少Th1型细胞因子的分泌,降低CD4+,增加CD8+,使CD4+/CD8+比值降低,诱导母胎界面免疫耐受,从而起到保胎的作用。

补肾活血法联合主动免疫治疗同种免疫型复发性流产对血清Th1和Th2细胞因子及相关激素影响的临床研究

目的:临床研究补肾活血法联合主动免疫治疗同种免疫型复发性流产,对血清Th1和Th2细胞因子及相关激素的影响。方法:选取2016年11月至2017年10月洛阳市第一中医院收治的同种免疫型复发性流产患者161例作为研究对象,随机分为观察组(n=82)和对照组(n=79)。观察组采取补肾活血法联合主动免疫同步治疗,对照组采用单纯给予主动免疫治疗。观察2组患者治疗前后血清Th1、Th2细胞因子与相关激素水平的变化。结果:1)Th1、Th2细胞因子水平:观察组治疗后IFN-γ(6.65±2.41)ng/L,IL-2(7.13±2.59)ng/L,IL-4(2.66±0.48)ng/L,IL-6(2.75±0.36)ng/L,及Th1/Th2(2.98±0.64)。对照组治疗后IFN-γ(12.39±2.85)ng/L,IL-2(11.84±3.51)ng/L,IL-4(1.78±0.45)ng/L,IL-6(1.57±0.23)ng/L,及Th1/Th2(7.48±2.37)。2)激素水平:观察组治疗后3周HCG(116812.36±762.35)mIU/mL,P(28.19±3.77)ng/mL,E2(1250.94±36.27ab)ng/L。对照组治疗后3周HCG(106016.28±725.45)mIU/mL,P(25.67±2.59)ng/mL,E2(905.81±33.02)ng/L。3)中医证候积分:观察组治疗前总积分(15.56±0.54)分和治疗后总积分(3.80±0.24)分。对照组治疗前总积分(15.61±0.39)分和治疗后总积分(8.85±0.38)分。结论:补肾活血法联合主动免疫治疗同种免疫型复发性流产临床效果显著,有利于改善孕妇的内分泌及免疫调节功能,降低流产风险,改善妊娠结局。

孕康口服液联合主动免疫治疗同种免疫型复发性流产疗效及机制探究

目的:观察主动免疫(LIT)联合孕康口服液治疗同种免疫型复发性流产(RSA)疗效并探讨其可能作用机制.方法:选取2019年1月-2020年5月本院治疗的同种免疫型RSA患者142例,随机分为观察组(n=73)和对照组(n=69),均采用主动免疫治疗,观察组同时加用口服孕康口服液.比较两组妊娠情况,检测治疗前后辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg),并测定血清Th1细胞因子[γ干扰素(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)]、Th2细胞因子(IL-4、IL-6)、Th17细胞因子(IL-17A、IL-22)、Treg细胞因子[转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10].结果:观察组妊娠成功率(87.7%)高于对照组(73.9%),妊娠成功者中早产率观察组(6.3%)低于对照组(19.6%)(均P<0.05).治疗后,观察组Th1细胞及其细胞因子IL-2、IFN-γ均低于对照组,Th2细胞及其细胞因子IL-4、IL-6均高于对照组;观察组Th17及其细胞因子IL-17A、IL-22均低于对照组,Treg及其细胞因子TGF-β、IL-10均高于对照组,且Th1/Th2、Th17/Treg、IFN-γ/IL-4、IL-17A/IL-10均低于对照组(均P<0.05).结论:LIT联合孕康口服液治疗同种免疫型RSA疗效提高,并可改善患者机体Th1/Th2/Th17/Treg细胞及相关细胞因子失衡,提高妊娠成功率,降低早产率.

外周血淋巴细胞亚群分布对同种免疫型复发性流产病因及淋巴细胞免疫治疗效果的评估价值

目的:探讨外周血淋巴细胞亚群对同种免疫型复发性流产病因及淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)效果的评估价值。方法:选取2015年4月-2018年4月本院收治的自愿接受LIT的同种免疫型复发性流产患者85例作为观察组,以同期正常妊娠者78例作为对照组,比较两组外周血淋巴细胞亚群分布差异。对接受LIT的患者,比较一疗程组与两疗程组患者外周血淋巴细胞亚群分布差异。结果:观察组与对照组的外周血CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、Th/Ts、CD19^+B细胞、CD3^-CD56^+NK细胞比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05);一疗程组治疗前CD4^+CD25^+T细胞比例显著高于两疗程组,差异有统计学意义(P<0.05);一疗程组与两疗程组治疗前的CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、CD19^+B细胞、CD3^-CD56^+NK细胞、CD3^-CD56^+CD16^-NK细胞比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:外周血CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、Th/Ts、CD19^+B细胞及CD3^-CD56^+NK细胞比例不能对同种免疫型复发性流产进行病因评估,外周血淋巴细胞亚群是否能评估同种免疫型复发性流产的发生仍需多组数据论证。患者外周血CD4^+CD25^+T细胞可在淋巴细胞免疫治疗前预评估封闭抗体转为阳性情况,为评估治疗效果提供参考。

同种免疫型复发性流产的病因学研究及治疗进展

复发性流产(RSA)是指同一对夫妇连续发生2次或2次以上的20周内自然流产,其免疫学病因包括自身免疫型及同种免疫型。同种免疫型RSA主要通过排除法诊断,即不明原因的复发性流产,约占免疫型RSA的2/3,应重点关注。本文检索中国知网、ScienceDirect、PubMed等数据库的有关文献,对同种免疫型RSA的病因及治疗进行系统地复习,发现该病主要与母胎免疫耐受失衡有关,治疗上可通过主动与被动免疫弥补RSA患者母胎之间的保护性抗体,或改善淋巴细胞亚群的表达,平衡母胎免疫耐受。但大部分治疗用药的安全性及可行性缺乏大样本的临床研究,用药方案有待进一步完善并形成共识。

淋巴细胞主动免疫治疗同种免疫型复发性流产24例临床分析

目的探讨并分析淋巴细胞主动免疫在治疗同种免疫型复发性流产(RSA)中的临床应用效果。方法对241例自然流产≥2次,封闭抗体阴性的复发性流产患者,进行孕前孕后淋巴细胞主动免疫治疗,观察治疗后封闭抗体的变化和再次妊娠的结局。结果治疗一个疗程(每两周一个疗程,每个疗程4次)后,241例患者中转阳者有189人,转阳率78.4%,两个疗程后转阳率82.6%,三个疗程后转阳率达83.4%。其中封闭抗体转阳者妊娠51人,妊娠成功46人,足月分娩32人,妊娠成功率90.2%;封闭抗体阴性者妊娠19人,妊娠成功6人,足月分娩4人,妊娠成功率31.6%。封闭抗体转阳组妊娠成功率高于封闭抗体阴性组,且两者相比差异有统计学意义(χ2=4.46,P<0.05),封闭抗体转阳组的足月分娩率也高于阴性组,且两者相比差异有统计学意义(χ2=9.63,P<0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗能使封闭抗体转阳并提高复发性流产患者再次妊娠的成功率。

羟氯喹联合免疫球蛋白在同种免疫型习惯性流产患者中的应用

目的探讨应用羟氯喹联合免疫球蛋白治疗同种免疫型习惯性流产患者的临床效果。方法前瞻性纳入2018年9月至2021年9月开封市妇产医院收治的80例同种免疫型习惯性流产患者,并将80例患者在随机数字表法的分组方法下分为观察组与对照组,两组均为40例。对照组于孕前给予免疫球蛋白1个疗程的治疗,并在孕后继续接受1个疗程治疗,观察组在对照组基础上于孕后联合口服羟氯喹治疗1个疗程。观察两组患者临床疗效,并比较两组治疗前后Th1细胞因子[白细胞介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)]、Th2细胞因子(IL-4、IL-5)表达水平,并随访至患者分娩,统计两组患者妊娠结局。结果经第1疗程治疗后,观察组与对照组各有2例患者未在3个月内成功妊娠,剔除后两组均剩余38例;观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗前血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清IL-2、IFN-γ均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);而血清IL-4、IL-5两组均上升,且观察组高于对照组(P<0.05);观察组成功分娩率高于对照组(P<0.05)。结论应用羟氯喹联合免疫球蛋白治疗同种免疫型习惯性流产患者可显著提高疗效,增强免疫应答,并且能够提高分娩成功率。

活血补肾方对同种免疫型复发性自然流产患者疗效影响分析

复发性流产(RSA)指和同个性伴侣连续出现3次及以上的自然流产,每次流产大多为相同妊娠月份[1]。中医学认为同种免疫型RSA(URSA)属“数堕胎”“滑胎”等范畴,认为肾虚血瘀为其主要病因病机[2]。基于此,本研究旨在探讨活血补肾方对URSA患者的临床疗效。

淋巴细胞注射联合口服地屈孕酮治疗同种免疫型复发性流产的疗效

目的:研究外周血淋巴细胞注射主动免疫联合口服地屈孕酮治疗同种免疫型复发性流产的疗效。方法:将2015年1月至2016年12月在东莞市仁康医院接受淋巴细胞注射联合口服地屈孕酮治疗的200例同种免疫型复发性流产患者作为观察对象,按照对照、平行原则选取同期不愿接受淋巴细胞注射治疗的100例同种免疫型复发性流产患者作为对照组。对照组成功妊娠后给予淋巴细胞注射联合口服地屈孕酮,观察组则于孕前开始淋巴细胞注射治疗,成功妊娠后口服地屈孕酮。对比两组流产率、孕12周数、妊娠成功率、封闭抗体(BA)转阳率、BA阳性及阴性患者妊娠结局,并比较治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞水平。结果:治疗后,300例患者经超声均提示妊娠;观察组流产病例数显著低于对照组,孕12周及成功妊娠病例显著高于对照组(P<0.05);观察组BA转阳率显著高于对照组(P<0.01)。观察组BA(+)患者流产数低于对照组BA(+)患者,孕12周及成功妊娠病例高于对照组BA(+)患者(P<0.05);观察组CD3+T、CD8+T淋巴细胞上升,CD4+、CD4+/CD8+T淋巴细胞下降(P<0.05),除CD3+T淋巴细胞外,其他淋巴细胞水平变化幅度均大于对照组(P<0.05)。结论:孕前外周血淋巴细胞注射主动免疫联合口服地屈孕酮,对提升同种免疫型复发性流产患者妊娠成功率,降低流产率,改善母体免疫状态具重要价值。

黄体酮联合主动免疫对同种免疫型复发性流产患者免疫调节失衡影响

目的探讨黄体酮联合主动免疫对同种免疫型复发性流产(RSA)患者免疫调节失衡的影响。方法选取北部战区总医院自2018年4月至2020年4月收治的198例封闭抗体检测呈阴性RSA患者为研究对象。按照不同的治疗方法将其分为A组(n=96)与B组(n=102)。A组患者给予黄体酮治疗,B组患者给予黄体酮联合主动免疫治疗。记录并比较两组患者治疗前后Th17细胞与Treg细胞水平、炎症因子水平、妊娠结局及不良反应发生情况。结果治疗后,B组患者的Th17/CD4^(+)、Th17/Treg明显低于A组,Treg/CD4^(+)明显高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的白细胞介素4、白细胞介素10水平均明显升高,且B组高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组患者妊娠成功率为82.35%(84/102),显著高于A组的52.08%(50/96),差异有统计学意义(P<0.05)。A组、B组不良反应发生率分别为12.50%(12/96)、14.71%(15/102),差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄体酮联合主动免疫治疗同种免疫型RSA患者,可改善患者的Th17/Treg免疫失衡,调节炎性因子水平,从而提高妊娠成功率,临床用药安全性高。

免疫型复发性流产的发病机制及诊断和治疗

复发性流产(RSA)是临床上难以处理的不育症,发病率占妊娠总数的1%～5%。在从20世纪80年代末开始的针对RSA免疫发病机制与临床诊治的系统性研究过程中,发现RSA的发生与患者系统免疫和局部免疫异常有关,其中自身免疫型RSA主要与抗磷脂抗体(APA)阳性有关,而同种免疫型RSA则与母胎免疫耐受失衡有关。建立了系统的免疫型RSA病因筛查流程和诊断体系,其中在国际上首创的ACL+β2-GP1双指标联合多次检测技术为免疫型RSA的分型诊断提供了有效手段;结合孕前和孕期临床多指标动态监测,在国际上首创小剂量、短疗程、个体化的免疫抑制和淋巴细胞主动免疫治疗,并对接受免疫治疗患者的子代进行随访,验证了该疗法的安全性和有效性。该项研究成果解决了长期以来困扰临床医师的RSA病因诊断难、治疗难等问题,极大地提高了我国RSA的诊治水平。

复发性流产淋巴细胞免疫治疗前后再次妊娠保胎的临床观察

目的：探讨复发性流产淋巴细胞免疫治疗前后再次妊娠保胎的临床效果.方法：对156例自然流产2～5次封闭抗体阴性的复发性流产患者进行孕前孕后淋巴细胞主动免疫治疗.结果：156例治疗一疗程封闭抗体转阳性145例,未转阳的11例,8例两个疗程转阳,3例三个疗程转阳;一疗程转阳率92.95%,两疗程转阳率98.08%.妊娠56例,48例保胎成功,保胎成功率85.71%;流产8例,流产率14.29%.29例封闭抗体阴性孕后接受淋巴细胞主动免疫治疗,20例保胎成功,保胎成功率68.97%;流产9例,流产率31.03%.结论：淋巴细胞主动免疫治疗能促使封闭抗体转阳并提高复发性流产患者再次妊娠保胎成功率,孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后,孕后继续主动免疫治疗者保胎成功率高.

淋巴细胞免疫治疗在复发性流产中的应用

目的观察淋巴细胞主动免疫治疗同种免疫型复发性流产(RSA)的临床效果。方法对126例自然流产2～6次,封闭抗体阴性的复发性流产患者,进行孕前孕后淋巴细胞主动免疫治疗,观察治疗后封闭抗体的变化和再次妊娠结局。结果治疗1个疗程(每疗程4次)118例患者封闭抗体转阳性,转阳率达93.65%,2个疗程转阳率100%。妊娠68例,63例保胎成功,保胎成功率93.63%;流产5例,流产率7.35%。结论淋巴细胞主动免疫治疗能促使封闭抗体转阳并提高复发性流产患者再次妊娠保胎成功率。

主动免疫疗法治疗复发性流产

复发性流产病因中以免疫调节异常所占比例最大。主动免疫疗法作为一种免疫疗法,其治疗同种免疫型复发性流产的有效性已在世界范围内得到肯定。但目前学术界对其治疗机制、治疗方案仍存在争议,故明确判断复发性流产的病因类型并正确地使用主动免疫疗法进行治疗是有效降低复发性流产发生率的关键。