同种异体反应性淋巴细胞克隆疫苗回输诱导受体特异性免疫耐受研究

目的 探讨同种异体移植抗原特异性免疫耐受诱导的新途径。方法 以同种异体反应性淋巴细胞克隆在体外培养条件下大量增殖后作为自身独特性疫苗 ,体内注射免疫家兔 ,以混合淋巴细胞反应来观察免疫前和免疫后对供体淋巴细胞刺激指数 (SI)的变化。结果 同种异体反应性自身独特型淋巴细胞疫苗具有显著诱导特异性免疫应答抑制现象 ,SI值显著降低 (P <0 .0 0 5 ) ,而对卡介苗诱导的特异性免疫应答并未因独特型淋巴细胞疫苗的应用下降。结论 同种异体反应性自身独特型淋巴细胞疫苗有可能成为诱导抗原特异性免疫耐受的一种手段 。

同种异体反应性淋巴细胞克隆疫苗回输诱导受体特异性免疫耐受的研究

目的 探讨同种异体移植抗原特异性免疫耐受诱导的新途径 ,以达到心肺移植长期存活的目的。方法 以同种异体反应性淋巴细胞克隆在体外培养条件下大量增殖后 ,作为自身独特性疫苗 ,体内注射免疫家兔 ,以混合淋巴细胞反应来观察免疫前和免疫后对供体淋巴细胞刺激指数 (SI)的变化。结果 同种异体反应性自身独特型淋巴细胞疫苗具有显著诱导特异性免疫应答移植现象 ,SI值显著降低 (P <0 .0 5) ,而对卡介苗诱导的特异性免疫应答并未因独特型淋巴细胞疫苗的应用而下降。结论 同种异体反应性自身独特型淋巴细胞疫苗有可能成为诱导抗原特异性免疫耐受的一种手段。

同种异体反应性细胞与调节性T细胞在新生期诱导的小鼠移植耐受中的作用探讨

目的:初步探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的作用。方法:雌性BALB/c小鼠与雄性C57BL/6小鼠杂交一代获得F1小鼠,不同剂量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24 h C57BL/6小鼠体内诱导耐受,成年后移植F1小鼠来源的皮肤,建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型;耐受小鼠脾脏细胞经CFSE标记后注射到F1小鼠体内,分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F1抗原的增殖能力;流式细胞术、过继转移实验分析CD4+Foxp3+调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果:C57BL/6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受,耐受程度与输注的脾脏细胞剂量有关,3×107个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL/76小鼠长期皮肤移植耐受,1×107个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显著延长,但在50 d内完全排斥;体内混合淋巴细胞反应实验证明,长期耐受小鼠体内的同种异体反应性T细胞被完全克隆清除,但低剂量组小鼠体内仍存在一定数量的反应性T细胞;流式细胞分析发现,高剂量和低剂量组小鼠体内的CD4+Foxp3+调节性T细胞表达与初始小鼠相比没有显著差异;同种异体反应性T细胞过继转移给耐受小鼠,移植耐受的皮肤发生排斥反应,小鼠体内的调节性T细胞表达升高。结论:小鼠的移植耐受程度与小鼠体内的同种异体反应性T细胞的克隆清除程度有关,与CD4+Foxp3+调节性T细胞的表达没有直接关系;调节细胞在移植排斥过程中表达升高,可能作为一种反馈机制参与耐受的形成。

肺移植急性排斥反应防治策略研究进展

急性排斥反应是一个由受者识别供者细胞表面的组织相容性抗原引发的复杂免疫反应。T淋巴细胞在器官移植免疫反应中起关键性作用。T淋巴细胞缺失的啮齿动物无法对同种异体移植物产生排斥反应。另外，细胞凋亡是一个限制免疫反应的事件，是机体对上述激活作用的一种平衡调节。经过三个信号激活，且逃过细胞凋亡的大部分T淋巴细胞成为排斥反应的效应细胞。少数效应细胞成为记忆T淋巴细胞。

新生期移植耐受依赖嵌合体的形成

目的研究新生期移植耐受机制，探讨免疫系统发育程度、嵌合体在诱导移植耐受中的作用。方法雄性C57BIM6（或GFP-C57BL／6）小鼠与雌性BALB／c小鼠杂交获得F1（或GFP—F1）小鼠，不同剂量F1或GFP—F1小鼠脾脏细胞（辐照处理的细胞作为对照）静脉注射到新生24hC57BL／6小鼠体内诱导耐受，6周后皮肤移植、混合淋巴细胞反应实验检测小鼠耐受程度，流式细胞分析小鼠外周血细胞嵌合程度。结果具有增殖活性的F1小鼠脾脏细胞可诱导新生C57BL／6小鼠嵌合体和针对F1小鼠皮肤移植物的特异性耐受；辐照处理的F1小鼠脾脏细胞不能诱导嵌合体，也没有耐受产生；长期耐受小鼠的嵌合程度明显大于慢性排斥小鼠的嵌合程度（分别为6．48％±4．02％和1．57％±0．89％），两组间的差异具有统计学意义；供体细胞剂量高则诱导小鼠的耐受程度高，3×10^7剂量F1小鼠脾脏细胞可诱导80％的小鼠长期耐受，0．7×10^7剂量诱导仅使移植物生存时间轻度延长。结论新生期移植耐受依赖嵌合体的形成，嵌合体使同种异体反应性T细胞特异性克隆清除。