同种异体复合组织移植Banff移植病理学诊断标准及进展

同种异体复合组织移植(CTA)是一门新兴的用于治疗功能性组织或肢体缺损的移植学科,由于绝大多数CTA移植物为带血管的移植物,因此也称为带血管的复合组织移植(VCA)。CTA/VCA的移植物包含同种异体的皮肤、皮下组织、骨骼、肌肉、神经和血管等两种或多种组织结构成分。由于大多数CTA/VCA移植物中带有皮肤组织,而皮肤组织是抗原性最强的免疫成分,移植术后的急性排斥反应是导致CTA/VCA移植失败及其移植物失功的首要障碍,因此CTA/VCA移植物中的皮肤排斥反应的组织病理学特征成为首要的关注点。本文就CTA/VCA的排斥反应等病理学特征、2007年Banff诊断标准及其研究进展予以综述,以期为CTA/VCA的排斥反应及其他并发症的诊断及治疗提供参考。

免疫抑制缓释用于治疗同种异体复合组织移植的研究进展

同种异体复合组织移植(Vascularized composite allotransplantation,VCA)是帮助肢体和颜面部等组织严重毁损的患者重建功能、恢复美观的重要手段之一。VCA患者术后需要接受终身的免疫抑制治疗,抑制免疫排斥反应。长期免疫抑制剂管理易引发各种机体的毒副反应,影响生活质量,甚至威胁生命安全。免疫抑制局部缓释治疗可以提高移植物局部的药物浓度,减轻全身毒副作用,相对于全身用药具有一定优势。本文对目前基于各种生物材料的局部缓释给药系统在VCA中的应用进行综述。

脂肪干细胞在同种异体复合组织移植中的作用及其临床应用展望

同种异体复合组织移植是临床修复重建的重要手段,但术后长期应用免疫抑制剂所导致的副作用仍是亟待解决的难题,细胞治疗联合传统免疫抑制剂治疗有望解决这一难题。间质干细胞,特别是脂肪干细胞,被认为可用于延长移植物存活及改善免疫排斥情况的发生。其在同种异体复合组织移植中发挥的作用包括旁分泌免疫调节因子抑制免疫排斥反应、诱导调节性T细胞产生、形成嵌合体诱导免疫耐受,以及改善移植过程中缺血再灌注损伤等。但是,该方法要真正应用于临床前,相关问题如使用剂量、时机及安全性等仍需经过进一步深入研究。

同种异体复合组织移植的研究进展

长久以来,周围组织严重缺损的修复一直是个难题。临床上用于治疗周围组织严重缺损的方法中,患者自身组织移植术仍是最可靠的治疗手段,但是供区组织功能损失及某些组织自身无法提供是不可克服的缺点。同种异体复合组织移植对于修复周围组织严重缺损具有巨大的潜力和诱惑力。本文就同种异体复合组织移植在肢体、关节、喉及颜面移植中的动物实验、临床应用及免疫抑制方面作一综述。

口腔颌面部复合组织缺损与同种异体复合组织移植

口腔颌面部大型复合组织缺损及其整复历来是人们关注的问题,本文综述了大型复合组织缺损的特点及自体组织移植的应用和不足,以及同种异体复合组织移植的研究进展。

同种异体复合组织移植后神经再生的研究进展

同种异体复合组织移植是修复周围组织严重缺损的理想选择,而移植组织的功能包括感觉和运动功能,都依赖于移植神经的再生和功能恢复。本文就各种复合组织异体移植后移植神经的再生机制、动物试验和临床上神经再生状况以及免疫治疗方面的研究进展作一综述。

唐都医院成功实施国内首例同种异体复合组织移植修复伸膝装置破坏术

2014年1月15日，由我校唐都医院骨科实施修复伸膝装置破坏手术的患者来院复查，经过术后1年多的随访，患者目前完全恢复正常行走。根据文献检索，这是国内首例同种异体复合组织移植术治疗膝关节置换后伸膝装置破坏的病例。

吲哚胺2,3-双加氧酶基因修饰BMSCs在大鼠同种异体复合组织移植免疫排斥反应中的作用研究

目的探讨吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine2，3-dioxygenase，IDO）基因转染修饰大鼠BMSCs对同种异体复合组织移植免疫排斥反应的影响及其机制。方法以IDO过表达慢病毒IDO[绿色荧光蛋白（greenfluorescentprotein，GFP）1-Lenti转染供体4～6周龄BN大鼠来源的第3代BMSCs，筛选目的基因高表达、具有生物活性的细胞株IDO-BMSCs。行RT-PCR、Westernblot检测基因修饰前后BMSCs中IDOmRNA及蛋白表达，通过测量培养上清犬尿氨酸生成量检测IDO生物学活性。在混合淋巴细胞反应体系中以IDO-BMSCs、反应细胞（受体4～6周龄LEWIS大鼠来源外周血单个核细胞）和刺激细胞（供体BN大鼠来源外周血单个核细胞）混合培养，细胞比例分别为1：5：5、1：10：10、1：50：50及1：100：100（实验组1、2、3、4）：每个反应体系另设IDO阻断孔，加入1mmol／LIDO特异性抑制剂1-甲基色氨酸（1-methyl．tryptophan，1-MT）；以IDO-BMSCs与反应细胞（1：5）培养为阴性对照组，刺激细胞与反应细胞（1：1）培养为阳性对照组，IDO-BMSCs在RPMll640培养基中单独培养作为空白对照组。于培养5d，采用MTT法检测T淋巴细胞增殖情况。进一步制备大鼠同种异体肢体移植模型，将GFP-BMSCs（A组）、IDO-BMSCs（B组）及生理盐水（C组）分别经尾静脉输入移植模型，观察移植物存活时间及免疫排斥反应。结果基因修饰后，BMSCs中IDOmRNA及蛋白表达显著提高。IDO-BMSCs较GFP-BMSCs可明显提高培养上清中犬尿氨酸含量（P〈0．05）。加入1-MT前，实验组1、2、3的T淋巴细胞增殖率随IDO-BMSCs与反应细胞比例逐渐减少而不断增加，组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；实验组4的T淋巴细胞增殖率与阳性对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。加入1-MT后，除实验组4的T淋巴细胞增殖率与加入前比较差异无统计学意义（P〉0．05）外，其余各实验组均高于加入前（P〈0．05）。体内输入后，IDO—BMSCs可在移植物内定植，抑制免疫排斥反应的发生；A、B、C组移植物存活时间分别为（11．5±0．6）、（14．5±0．8）、（9．0±0.3）d，B组存活时间明显长于A、C组，A组长于C组（P〈0．05）。结论ID0-BMSCs可促进大鼠同种异体复合组织移植物的成活，其机制与抑制T淋巴细胞增殖、促进BMSCs向移植物内定植有关。

同种异体复合组织移植的优势与风险

目的综述同种异体复合组织移植的研究进展,分析其优势及不足,展望可能的发展方向。方法广泛查阅同种异体复合组织移植相关文献,从常规修复重建外科治疗的局限性、同种异体复合组织移植的定义、潜在优势及治疗风险等方面进行综述。结果国内外同种异体复合组织移植的临床实践表明其疗效优于常规修复重建方法,但免疫抑制疗法带来的风险仍然是同种异体复合组织移植推广于临床的主要制约因素。结论免疫抑制治疗的发展为同种异体复合组织移植开拓了巨大发展前景,如何降低免疫抑制治疗风险将是今后同种异体复合组织移植领域的主要研究方向。

同种异体肺和复合组织序贯移植大鼠模型研究

目的探讨大鼠同种异体序贯复合组织移植(SCTA)对先前实质器官移植免疫效应的影响。方法取WKY大鼠左肺原位移植到F344大鼠,应用Cuff技术分别吻合左肺动脉、左肺静脉及主支气管。术后对F344大鼠应用环孢素(CsA)5 mg/kg隔日皮下注射,共10 d;以呼吸频率检测移植左肺功能。肺移植后第11天,取Brown Norway大鼠腹部3 cm×3 cm肌皮瓣原位移植至F344大鼠,皮瓣吻合血管为股动脉和股静脉,皮瓣移植后停止应用免疫抑制剂。同种异体复合组织移植(CTA)10 d后,取移植皮瓣和肺组织行组织病理学检查,观察排斥反应。结果大鼠肺移植手术成功率90%,CTA手术成功率100%,SCTA成功率90%。移植肺的呼吸频率从移植10 d后(应用免疫抑制剂10 d)的(61±10)次/min增加到移植20 d后(停用免疫抑制剂10 d)的(75±15)次/min。移植肺显示出典型的急性免疫排斥反应,包括血管周围及肺组织内弥漫的淋巴细胞浸润。自体移植腹壁皮瓣病理组织学检查未发现免疫排斥反应,CTA术后皮瓣显示典型血管周围及皮瓣内弥漫的淋巴细胞浸润。结论 SCTA大鼠模型的建立对于实质器官移植后CTA及二次移植免疫抑制方案的研究具有重要意义。

同种异体复合组织移植的免疫研究进展

目的了解同种异体复合组织移植的免疫研究进展。方法查阅相关文献,对同种异体复合组织移植的免疫特点、实验进展、临床经验等进行总结。结果同种异体复合组织位于体表,包含组织成分复杂,抗原性高。其移植后在免疫抑制剂用药方案、排斥反应的诊断以及慢性排斥反应发生率等许多方面同内脏器官移植有不同的特点。结论在下一步研究中,应吸取同种异体复合组织移植独特的经验教训,在诱导耐受、局部用药、排斥诊断等方面树立同种异体复合组织的独特标准。

同种异体组织工程复合皮肤移植修复大鼠皮肤缺损

目的 检测组织工程皮肤的生物活性及免疫原性 ,探讨临床可行性 .方法 以新生 SD大鼠皮肤为原材料培养组织工程复合皮肤并将其移植到成年 Wistar大鼠 ,通过大体观察、组织学检测对不同时间自体、异体及组织工程复合皮肤移植进行比较 ,研究了组织工程复合皮肤的存活及免疫排斥情况 .结果 异体皮肤移植组有明显的免疫排斥 ,组织工程皮肤组未见有明显排斥 ,且与自体皮肤结合良好 .结论 组织工程复合皮无明显的免疫排斥 ,是较好的皮肤移植替代品 。

同种异体复合组织移植排斥反应的防治进展

随着外科操作技术的不断改进、组织配型的完善及高效免疫抑制剂的开发，内脏器官移植的研究经验促使同种异体复合组织移植（composite tissue allotransplantation，CTA）的蓬勃发展，但免疫排斥依然影响着移植物的存活质量。移植后长期使用大量免疫抑制剂所带来的全身毒副作用，

间充质干细胞在同种异体复合组织移植中的免疫调节作用

同种异体复合组织移植修复大面积和特殊部位组织缺损（肢体、颜面、阴茎等），无疑是修复重建外科理想的方法。但是移植后长期大剂量免疫抑制剂治疗常导致感染、糖尿病，甚至恶性肿瘤等并发症，成为临床开展同种异体复合组织移植的障碍。因此，探索诱导免疫耐受的方法以减少免疫抑制剂用量，成为亟待解决的课题。

犬同种异体下颌区复合器官移植后排斥反应的组织学特征

目的本研究探讨了犬下颌区复合器官移植后排斥反应的组织学特征。方法通过光镜和电镜观察，同种异体下颌区复合器官移植后早期不同器官和组织的组织学变化。结果发现同种异体下颌复合器官移植后不同组织的排斥反应过程是不同的，皮肤、粘膜、肌肉和血管是抗原性较强的组织，皮肤排斥反应过程最为严重且难以控制，肌肉显示出严重的退行性改变和明显的血管炎。牙髓均呈纤维化改变、网状变性或坏死，牙周的反应不十分强烈。长期存活者各个组织如皮肤、肌肉和血管均表现出接近正常的组织学形态。结论如果组织配型和免疫抑制药物得到改善，在将来下颌复合器官的移植的临床应用是完全可能的。感染是移植后局部严重的并发症，其可加重排斥反应对组织的破坏。

同种异体面部复合组织移植回顾与现状

同种异体面部复合组织移植是把自愿捐献者的面部组织包括鼻子、眼睑、耳朵等器官通过手术移植到严重毁容的患者面部,使其继续成活的方法。由于面部是人体重要的美学器官,烧伤、创伤、手术等造成的面部缺损畸形,常给患者造成生理和 心理创伤。

同种异体复合组织移植的免疫治疗进展

同种异体复合组织移植是现今修复再造领域的一种新选择，但术后的免疫排斥是公认的医学难题。近年来由于复合组织移植数量的增多，使术后的免疫抑制方案成为新热点，本文介绍并总结了同种异体复合组织移植后免疫抑制治疗的进展及应用。

同种异体头皮、面颈部和双耳郭复合组织移植术外科技术探讨的回顾

目的探讨全头皮、面颈部和双耳郭复合组织移植术的外科技术操作问题.方法供体选自血型相配的脑死亡患者.切取层次,头顶部于骨膜或帽状筋膜层间;双侧颞部于颞深筋膜浅层;面部为紧贴颧骨、下颌骨切取,包括咀嚼肌和耳郭;颈部包括胸锁乳突肌、颈外动脉、颈外静脉.同时自左右侧颈总动脉灌注4 ℃UW液.供体经修整与X线照射后,保存于0～4 ℃ UW液中,备用.结果移植的头皮瓣及双侧耳郭血循环良好,皮肤色泽正常、温热.创面Ⅰ期愈合,头发生长良好,无明显脱发.术后4个月移植物取检无排斥反应.结论经外科技术及术后抗排斥处理的结果发现,同种异体头皮瓣及双耳、面颈复合组织移植术是可行的.但目前手术适应证尚处于个案选择,如何推广应用,简化应用抗排斥药物,以减少全身不良反应,将是进一步研究的重要课题.

同种异体头皮及面颈部和双侧耳廓复合组织移植的应用解剖

目的:阐述同种异体头皮、面颈部和双侧耳廓复合组织移植解剖学基础。方法:对4具8侧灌注的尸体标本及8具16侧新鲜尸体标本进行解剖,观察头皮、面颈部和耳廓等面部浅表器官的血管走行、分支及其分布。结果:头面部皮肤软组织以及头面部体表器官的血液供应均由颈外动脉分支提供的,其中颞浅动脉分支分布于额顶、耳颞、侧面颈等处,约占头面部57%的区域,面动脉供应颏部、唇部、鼻部以及眼睑等,两者间以及与其他颈外动脉分支间有丰富的交通支吻合。结论:颞浅动脉作为头皮、双侧耳廓及额颧颊颈部复合组织的血供是安全可靠的。