免疫抑制缓释用于治疗同种异体复合组织移植的研究进展

同种异体复合组织移植(Vascularized composite allotransplantation,VCA)是帮助肢体和颜面部等组织严重毁损的患者重建功能、恢复美观的重要手段之一。VCA患者术后需要接受终身的免疫抑制治疗,抑制免疫排斥反应。长期免疫抑制剂管理易引发各种机体的毒副反应,影响生活质量,甚至威胁生命安全。免疫抑制局部缓释治疗可以提高移植物局部的药物浓度,减轻全身毒副作用,相对于全身用药具有一定优势。本文对目前基于各种生物材料的局部缓释给药系统在VCA中的应用进行综述。

同种异体骨软骨移植治疗软骨损伤的历史

随着体育运动的快速发展,膝关节局限性关节软骨损伤患者不断增多。由于软骨损伤不能自我修复,临床上对青壮年局限性较大软骨损伤的治疗尤为棘手。同种异体骨软骨移植是治疗青壮年大面积软骨损伤比较满意的治疗方法,美国及欧洲一些国家对同种异体骨软骨移植的研究较多,也取得了较好的临床疗效,但我国对其研究尚未得到重视和发展。鉴于此,本刊开设“同种异体骨软骨移植”专栏,将对同种异体骨软骨移植发展历史和现状、软骨组织的获取和保存及临床应用等内容进行系统介绍,以期推动我国同种异体骨软骨移植的应用与发展。

同种异体组织工程复合皮肤移植修复大鼠皮肤缺损

目的 检测组织工程皮肤的生物活性及免疫原性 ,探讨临床可行性 .方法 以新生 SD大鼠皮肤为原材料培养组织工程复合皮肤并将其移植到成年 Wistar大鼠 ,通过大体观察、组织学检测对不同时间自体、异体及组织工程复合皮肤移植进行比较 ,研究了组织工程复合皮肤的存活及免疫排斥情况 .结果 异体皮肤移植组有明显的免疫排斥 ,组织工程皮肤组未见有明显排斥 ,且与自体皮肤结合良好 .结论 组织工程复合皮无明显的免疫排斥 ,是较好的皮肤移植替代品 。

同种异体复合组织移植Banff移植病理学诊断标准及进展

同种异体复合组织移植(CTA)是一门新兴的用于治疗功能性组织或肢体缺损的移植学科,由于绝大多数CTA移植物为带血管的移植物,因此也称为带血管的复合组织移植(VCA)。CTA/VCA的移植物包含同种异体的皮肤、皮下组织、骨骼、肌肉、神经和血管等两种或多种组织结构成分。由于大多数CTA/VCA移植物中带有皮肤组织,而皮肤组织是抗原性最强的免疫成分,移植术后的急性排斥反应是导致CTA/VCA移植失败及其移植物失功的首要障碍,因此CTA/VCA移植物中的皮肤排斥反应的组织病理学特征成为首要的关注点。本文就CTA/VCA的排斥反应等病理学特征、2007年Banff诊断标准及其研究进展予以综述,以期为CTA/VCA的排斥反应及其他并发症的诊断及治疗提供参考。

同种异体肺和复合组织序贯移植大鼠模型研究

目的探讨大鼠同种异体序贯复合组织移植(SCTA)对先前实质器官移植免疫效应的影响。方法取WKY大鼠左肺原位移植到F344大鼠,应用Cuff技术分别吻合左肺动脉、左肺静脉及主支气管。术后对F344大鼠应用环孢素(CsA)5 mg/kg隔日皮下注射,共10 d;以呼吸频率检测移植左肺功能。肺移植后第11天,取Brown Norway大鼠腹部3 cm×3 cm肌皮瓣原位移植至F344大鼠,皮瓣吻合血管为股动脉和股静脉,皮瓣移植后停止应用免疫抑制剂。同种异体复合组织移植(CTA)10 d后,取移植皮瓣和肺组织行组织病理学检查,观察排斥反应。结果大鼠肺移植手术成功率90%,CTA手术成功率100%,SCTA成功率90%。移植肺的呼吸频率从移植10 d后(应用免疫抑制剂10 d)的(61±10)次/min增加到移植20 d后(停用免疫抑制剂10 d)的(75±15)次/min。移植肺显示出典型的急性免疫排斥反应,包括血管周围及肺组织内弥漫的淋巴细胞浸润。自体移植腹壁皮瓣病理组织学检查未发现免疫排斥反应,CTA术后皮瓣显示典型血管周围及皮瓣内弥漫的淋巴细胞浸润。结论 SCTA大鼠模型的建立对于实质器官移植后CTA及二次移植免疫抑制方案的研究具有重要意义。

犬同种异体下颌区复合器官移植后排斥反应的组织学特征

目的本研究探讨了犬下颌区复合器官移植后排斥反应的组织学特征。方法通过光镜和电镜观察，同种异体下颌区复合器官移植后早期不同器官和组织的组织学变化。结果发现同种异体下颌复合器官移植后不同组织的排斥反应过程是不同的，皮肤、粘膜、肌肉和血管是抗原性较强的组织，皮肤排斥反应过程最为严重且难以控制，肌肉显示出严重的退行性改变和明显的血管炎。牙髓均呈纤维化改变、网状变性或坏死，牙周的反应不十分强烈。长期存活者各个组织如皮肤、肌肉和血管均表现出接近正常的组织学形态。结论如果组织配型和免疫抑制药物得到改善，在将来下颌复合器官的移植的临床应用是完全可能的。感染是移植后局部严重的并发症，其可加重排斥反应对组织的破坏。

同种异体面部复合组织移植回顾与现状

同种异体面部复合组织移植是把自愿捐献者的面部组织包括鼻子、眼睑、耳朵等器官通过手术移植到严重毁容的患者面部,使其继续成活的方法。由于面部是人体重要的美学器官,烧伤、创伤、手术等造成的面部缺损畸形,常给患者造成生理和 心理创伤。

同种异体头皮、面颈部和双耳郭复合组织移植术外科技术探讨的回顾

目的探讨全头皮、面颈部和双耳郭复合组织移植术的外科技术操作问题.方法供体选自血型相配的脑死亡患者.切取层次,头顶部于骨膜或帽状筋膜层间;双侧颞部于颞深筋膜浅层;面部为紧贴颧骨、下颌骨切取,包括咀嚼肌和耳郭;颈部包括胸锁乳突肌、颈外动脉、颈外静脉.同时自左右侧颈总动脉灌注4 ℃UW液.供体经修整与X线照射后,保存于0～4 ℃ UW液中,备用.结果移植的头皮瓣及双侧耳郭血循环良好,皮肤色泽正常、温热.创面Ⅰ期愈合,头发生长良好,无明显脱发.术后4个月移植物取检无排斥反应.结论经外科技术及术后抗排斥处理的结果发现,同种异体头皮瓣及双耳、面颈复合组织移植术是可行的.但目前手术适应证尚处于个案选择,如何推广应用,简化应用抗排斥药物,以减少全身不良反应,将是进一步研究的重要课题.

移植物局部引流淋巴结对异体复合组织皮瓣移植后存活时间的影响

目的:探讨移植物局部引流淋巴结在异体复合组织移植中是否参与了早期的排斥反应,干预淋巴结后能否延长皮瓣存活时间。方法:BN大鼠作为供体、Lewis大鼠作为受体,进行腹部游离皮瓣异体移植。将大鼠随机分为三组,A组:正常移植;B组:术中去除受体移植区域引流淋巴结;C组:将皮瓣卷成皮管,利用硅胶管隔离移植物和受体之间的皮肤接触,仅保留血管相通。观察三组皮瓣存活状态,术后不同时间点对各组皮瓣HE染色和血清白细胞介素-2(IL-2)水平检测。结果:B、C组皮瓣存活时间相对于A组均延长(均P<0.05)。A组3 d皮瓣出现水肿和出血点,B、C组在7 d以后才出现不同程度的水肿和出血点。A组相较于其他各组,IL-2表达水平明显升高,在排斥终点(术后第7天)达到最大;B、C组在术后第7天IL-2表达水平分别为(145.15±4.2)ng/L和(96.28±4.62)ng/L,A组与B、C组比较有统计学差异(均P<0.05)。结论:移植物局部引流淋巴结在免疫排斥早期起着关键的作用,移除移植物局部引流淋巴结可以延长皮瓣存活时间。如果早期能够干预引流淋巴结,就有可能减少效应T细胞的产生,从而减轻移植物的排斥反应。

同种异体头皮及面颈部和双侧耳廓复合组织移植的应用解剖

目的:阐述同种异体头皮、面颈部和双侧耳廓复合组织移植解剖学基础。方法:对4具8侧灌注的尸体标本及8具16侧新鲜尸体标本进行解剖,观察头皮、面颈部和耳廓等面部浅表器官的血管走行、分支及其分布。结果:头面部皮肤软组织以及头面部体表器官的血液供应均由颈外动脉分支提供的,其中颞浅动脉分支分布于额顶、耳颞、侧面颈等处,约占头面部57%的区域,面动脉供应颏部、唇部、鼻部以及眼睑等,两者间以及与其他颈外动脉分支间有丰富的交通支吻合。结论:颞浅动脉作为头皮、双侧耳廓及额颧颊颈部复合组织的血供是安全可靠的。

兔同种异体颜面复合软组织瓣移植及组织瓣再血管化的研究

目的:建立兔同种异体颜面复合组织移植的动物模型,研究移植术后同种异体组织瓣的再血管化进程。方法:对日本大耳白兔和青紫蓝兔进行头颈部(主要是血管系统)解剖研究,并通过半侧颜面组织瓣的设计和移植,明确血管蒂所能营养组织块的最大范围,寻求最合适可靠的血管蒂,以最合适的血管蒂进行复合组织瓣移植。研究移植术后组织瓣的再血管化进程。结果:①兔头颈部的血管分支、走向与人相似,但颅内动脉及颅内、外动脉之间有丰富的交通吻合,结扎兔单侧颈总动脉,未引起偏瘫或死亡。②进行兔半侧颜面组织瓣移植最合适的血管蒂是颈外静脉和颈总动脉。③移植皮瓣的血管密度逐渐增加,约在术后10d达峰值,28d时移植皮瓣与受区相互吻合成网。结论:应用颈总动脉和颈外静脉为血管蒂进行兔同种异体颜面复合组织移植,可提高模型建立的成功率。移植后组织瓣与受区可达到良好的再血管化。

同种异体复合组织移植的研究进展

长久以来,周围组织严重缺损的修复一直是个难题。临床上用于治疗周围组织严重缺损的方法中,患者自身组织移植术仍是最可靠的治疗手段,但是供区组织功能损失及某些组织自身无法提供是不可克服的缺点。同种异体复合组织移植对于修复周围组织严重缺损具有巨大的潜力和诱惑力。本文就同种异体复合组织移植在肢体、关节、喉及颜面移植中的动物实验、临床应用及免疫抑制方面作一综述。

口腔颌面部复合组织缺损与同种异体复合组织移植

口腔颌面部大型复合组织缺损及其整复历来是人们关注的问题,本文综述了大型复合组织缺损的特点及自体组织移植的应用和不足,以及同种异体复合组织移植的研究进展。

颜面复合组织同种异体移植研究进展

颜面部的畸形和缺损较为常见,与自体组织移植相比,同种异体复合组织移植在颜面大面积严重畸形和缺损的重建上显示了巨大的潜力。目前,对这项手术的开展存在众多争论。本文就颜面复合组织同种异体移植所面临的各方挑战及研究进展作一综述。

带血供复合组织同种异体移植的手术前评估

随着移植手术后免疫治疗方案的不断发展和人们理念的不断更新,以手移植和面部移植为代表的带血供的复合组织同种异体移植手术(Vascularized composite tissue allotransplantation,VCA)已在许多国家开展。移植成功率在不同地区之间存在较大差异,相关影响因素众多。其中,术前的全面评估非常重要,包括手术指征评估、心理学评估、认知能力评估、社会支持系统评估、第三方机构审核等。本文综述了上述评估内容及其重要性,并建议世界各VCA团队尽快建立术前评估标准,并立法规定第三方审核机制,从而提高手术的成功率。

同种异体复合组织移植后神经再生的研究进展

同种异体复合组织移植是修复周围组织严重缺损的理想选择,而移植组织的功能包括感觉和运动功能,都依赖于移植神经的再生和功能恢复。本文就各种复合组织异体移植后移植神经的再生机制、动物试验和临床上神经再生状况以及免疫治疗方面的研究进展作一综述。

脂肪干细胞在同种异体复合组织移植中的作用及其临床应用展望

同种异体复合组织移植是临床修复重建的重要手段,但术后长期应用免疫抑制剂所导致的副作用仍是亟待解决的难题,细胞治疗联合传统免疫抑制剂治疗有望解决这一难题。间质干细胞,特别是脂肪干细胞,被认为可用于延长移植物存活及改善免疫排斥情况的发生。其在同种异体复合组织移植中发挥的作用包括旁分泌免疫调节因子抑制免疫排斥反应、诱导调节性T细胞产生、形成嵌合体诱导免疫耐受,以及改善移植过程中缺血再灌注损伤等。但是,该方法要真正应用于临床前,相关问题如使用剂量、时机及安全性等仍需经过进一步深入研究。

同种异体松质骨复合自体红骨髓移植治疗创伤性骨缺损

目的探讨同种异体松质骨复合自体红骨髓移植治疗创伤性骨缺损的临床效果。方法2002年2月-2006年4月,应用同种异体松质骨复合自体红骨髓移植治疗创伤性骨缺损38例。男25例,女13例;年龄21～68岁,平均38岁。内固定失败骨不愈合11例,严重粉碎性骨折13例,开放性骨折或感染性骨缺损9例,陈旧性骨折需矫形植骨5例。肱骨干骨折8例,肱骨髁上髁间粉碎性骨折4例,股骨髁间髁上粉碎性骨折8例,股骨干骨折5例,胫骨开放(GustiloⅠ、Ⅱ型)粉碎性骨折4例,胫骨平台骨折9例。新鲜骨折17例,陈旧性骨折21例。局限性骨缺损23例,范围3cm×3cm×2cm～7cm×4cm×3cm,整段骨缺损15例,范围在3cm以内。骨折按AO/ASIF分类,B2型5例,B3型10例,C2型16例,C3型7例。新鲜骨折伤后至手术时间5～17d,平均8d;陈旧性骨折伤后至手术时间5～13个月,平均7.5个月。术中植入同种异体松质骨与自体红骨髓复合体20～50g,平均28g。结果38例切口均Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间8个月～4年,平均3.2年。复查X线片示36例达骨性愈合,其中新鲜骨折愈合时间2～6个月,平均4个月;陈旧性骨折愈合时间3～10个月,平均7个月。同种异体松质骨6～8周开始与自体骨融合爬行替代。1例感染性骨缺损移植后迟发性感染,去除内固定及同种异体骨,置管冲洗、局部稳定后再次植骨愈合,随访2年1个月骨感染未复发;1例钢板松动致骨折未愈合,再次行内固定、自体骨移植后骨折愈合。根据Mankin等和Komender等标准评定,满意36例,不满意2例。结论同种异体松质骨复合自体红骨髓移植安全、有效,是修复骨折和骨缺损的较好材料。