CVF联合小剂量CsA对大鼠同种异体心脏移植急性排斥反应的影响

目的探讨小剂量环孢素A(cyclosporine,CsA)联合眼镜蛇毒因子(cobravenomfactor,CVF)对大鼠同种异体心脏移植急性排斥反应的影响。方法采用改良Ono’s方法建立大鼠心脏移植排斥反应动物模型,将实验动物分为5组,每组9只。A组:对照组;B组:半量CsA组;C组:全量CsA组;D组:CVF组;E组:半量CsA联合CVF组。分别在1、3、5、7d从各组中取1只处死,其余5只观察移植心脏存活天数,应用HE染色进行供心排斥反应病理分级,免疫组织化学检查CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润情况,RT-PCR法检测供心IL-2、IL-10mRNA表达水平。结果A、B、C、D和E组大鼠移植心脏存活时间分别为(7.88±0.99)、(14.94±1.43)、(20.76±0.94)、(14.96±2.29)d和(31.10±3.36)d,与A组相比,各治疗组大鼠心脏存活时间均明显延长(P<0.01),E组移植心脏存活时间较B、C、D组明显延长(P<0.01)。各实验组免疫排斥发生时间延后,排斥反应分级减轻,CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润减少,尤其C、E两组明显(P<0.01)。A与D组IL-2、IL-10mRNA含量无明显差异(P>0.05),E组与B、C组比较,IL-2、IL-10mRNA含量也无明显差异(P>0.05)。结论CsA和CVF在抗急性排斥反应上具有协同效应,小剂量CsA联合使用CVF能增强抗排斥反应疗效,优于大剂量CsA单用组,CVF能单独或者协同CsA抑制T细胞的浸润,但CVF对排斥相关细胞因子的分泌无明显作用,也不加强CsA抑制细胞因子分泌的效应,其抗排斥反应的机制还需进一步探讨。

树突状细胞在角膜移植排斥反应中的免疫调节机制的探讨

目的观察自体未成熟树突状细胞(iDC)对于小鼠同种异体角膜移植的免疫调节作用,探讨其作用机制。方法PBS或自体iDC尾静脉注射7d后,采用双色免疫荧光染色法及流式细胞术分析小鼠脾脏中CD4+CD28+及CD4+CTLA-4+ T细胞的表达。PBS或自体iDC尾静脉注射7d后进行小鼠同种异体角膜移植,临床观察两组植片的存活时间。结果iDC注射后,脾脏中CD4+CD28+ T细胞的比例下降(P<0.01),而CD4+CTLA-4+ T细胞比例明显升高(P<0.01)。iDC经尾静脉注射后明显延长了同种异体角膜移植片的存活时间(P<0.01)。结论iDC可诱导CD80/CD86-CTLA-4抑制型共刺激信号替代CD80/CD86-CD28信号通路,从而阻断协同刺激信号的传递及T细胞的活化,对于同种异体角膜移植排斥反应具有免疫抑制作用。

调节性T细胞与免疫耐受

调节性T细胞(Treg)在诱发免疫耐受和治疗自身免疫性疾病中起重要作用。文中就Treg的分类、特性、作用机制及与免疫耐受的关系等方面的研究进展进行综述,旨在为治疗同种异体移植排斥反应和其他自身免疫性疾病提供理论依据。

心脏移植术后并发心脏移植物血管病变研究进展

心脏移植物血管病变(CAV)是影响接受心脏移植患者远期生存的主要因素。目前,针对心脏移植术后并发CAV发病机制的研究正在不断深入,而心血管系统成像技术的发展也促进了广大科研和医疗工作者对其发病过程的直接了解。诊断方式的创新推动了相关生物标志物的普及,同时,药理学研究方向的不断突破也改善了CAV的预后。本文就心脏移植术并发CAV的研究进展进行综述,旨在增强临床工作者对CAV发病机制、诊断技术和防治措施的认识,减少CAV的发生,提高心脏移植患者远期生存率。

补体C4d、高敏C反应蛋白及肾移植术后Th1、Th2水平与排斥反应的相关性

目的 分析并探讨补体C4d、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及肾移植术后患者辅助性T细胞(Th)1、Th2水平与急性同种异体排斥反应(AR)的关系。方法 回顾性选取西安交通大学第一附属医院肾移植科2016年1月至2018年1月收治的肾移植术患者共155例的临床资料,根据术后是否发生AR,将发生AR的32例作为AR组,未发生AR的123例作为非AR组。分析肾活检组织中C4d表达、血清hs-CRP水平及肾移植术后Th1、Th2水平与AR的相关性。结果 两组移植前单克隆抗体使用、移植前输血、移植后输血、术前群体反应性抗体≥10%的发生率差异无统计学意义(P>0.05);AR组术中供肾冷缺血时间、热缺血时间、HLA错配个数均低于非AR组(P<0.01)。AR组患者的补体C4d阳性率、血清hs-CRP及肾移植术后Th1、Th1/Th2水平高于非AR组,Th2低于非AR组(P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,补体C4d阳性、血清hs-CRP、Th1、Th1/Th2水平与肾移植术后AR存在显著正相关性(P<0.05),Th2水平则存在负相关性(P<0.05)。Logistic回归分析显示,高Th1、高hs-CRP、补体C4d阳性是肾移植术后发生AR的独立危险因素(P<0.05),高Th2是保护因素(P<0.01)。结论 Th1、hs-CRP水平增高、补体C4d阳性与肾移植术后发生AR的风险增加有关,Th2增高与AR的风险降低有关。

常山酮对心脏移植后大鼠供心辅助性T细胞17及相关细胞因子的影响

目的 观察常山酮（HF）对大鼠心脏移植术后辅助性T细胞17（Th17）及相关细胞因子的影响.方法 无特定病原体（SPF）级近交系Wistar大鼠40只,SD大鼠80只,共120只,随机分为3组行颈部心脏移植手术：对照组20对、急性排斥组20对及HF治疗组20对.移植后第3、5、7天每组各处死5只受体大鼠,留取血液及移植心检测.结果 急性排斥组及HF组移植心存活时间分别为（6.15±0.91）d和（18.80±2.35）d,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）.供心对照组、急性排斥组及HF组白细胞介素（IL）-17 mRNA表达（3 d：2.18±0.23、8.98±0.98、4.58±0.72;5 d：2.02±0.31、6.96±0.33、4.02±0.73;7 d：2.22±0.19、16.96±0.33、6.22±0.58）;系别决定转录因子视黄酸相关孤儿核受体（ROR-γt）mRNA表达（3d：2.62±0.51、8.96±0.33、4.02±0.31;5 d：2.31±0.23、5.11±0.47、3.87±0.32;7 d：2.85±0.43、17.02±0.17、3.74±0.26）;干扰素（IFN）-γmRNA表达（5 d：0.92±0.05、3.88±0.17、0.63±0.05;7 d：1.05±0.07、6.83±0.24、1.21±0.25）;供心急性排斥组及HF组IL-4 mRNA表达（5 d：0.78±0.04、1.67±0.32;7 d：0.43±0.07、3.66±0.21）;转化生长因子（TGF）-β mRNA表达（5 d：0.38±0.07、0.58±0.03;7 d：0.21±0.02、1.31±0.17）,以上各时间点组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.血清中IL-17、供心中IL-17蛋白表达及Th17细胞数在各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 HF能减轻心脏移植术后的急性排斥反应,其机制可能与调节Th17/IL-17及多种细胞因子有关.

CD4小分子拮抗剂的筛选及功能测定

目的筛选靶向CD4 D1功能表位的小分子化合物，并对其介导的免疫抑制功能进行初步评价。方法分别利用MqT以及^3H-TdR掺人法，检测小分子化合物对混合淋巴细胞反应（MLR）的抑制作用，筛选出具有一定剂量依赖抑制效应的小分子化合物；并进一步通过C57BL／6→BALB／c小鼠同种异体皮肤移植模型，对筛选出的小分子化合物的抗移植排斥作用进行初步评价。结果在筛选的19个小分子化合物中，J2呈现出良好的剂量依赖性地抑制T淋巴细胞增殖的作用。进一步抗小鼠皮肤移植排斥反应实验发现，J2能够有效延长皮肤植片的存活时间。结论小分子化合物J2具有良好的免疫抑制作用。