同种异体骨软骨移植治疗软骨损伤的历史

随着体育运动的快速发展,膝关节局限性关节软骨损伤患者不断增多。由于软骨损伤不能自我修复,临床上对青壮年局限性较大软骨损伤的治疗尤为棘手。同种异体骨软骨移植是治疗青壮年大面积软骨损伤比较满意的治疗方法,美国及欧洲一些国家对同种异体骨软骨移植的研究较多,也取得了较好的临床疗效,但我国对其研究尚未得到重视和发展。鉴于此,本刊开设“同种异体骨软骨移植”专栏,将对同种异体骨软骨移植发展历史和现状、软骨组织的获取和保存及临床应用等内容进行系统介绍,以期推动我国同种异体骨软骨移植的应用与发展。

同种异体胰岛组织移植治疗糖尿病24例临床分析

24例糖尿病病人用体外短期培养的人胎儿胰岛组织,经肌肉、腹腔、小脑内三种不同途径移植,随访6.5～26.5个月。总有效率87.5%;显效率16.67%;6～12个月有效率79.17%;13～18个月有效率50%;19～24个月有效率37.5%;24个月以上有效率8.33%。移植后胰岛素平均日用量减少49%,6例分别停用胰岛素1.5～18个月。C肽上升、血糖、24小时尿糖、糖化血红蛋白(GHb)均明显下降。

免疫抑制缓释用于治疗同种异体复合组织移植的研究进展

同种异体复合组织移植(Vascularized composite allotransplantation,VCA)是帮助肢体和颜面部等组织严重毁损的患者重建功能、恢复美观的重要手段之一。VCA患者术后需要接受终身的免疫抑制治疗,抑制免疫排斥反应。长期免疫抑制剂管理易引发各种机体的毒副反应,影响生活质量,甚至威胁生命安全。免疫抑制局部缓释治疗可以提高移植物局部的药物浓度,减轻全身毒副作用,相对于全身用药具有一定优势。本文对目前基于各种生物材料的局部缓释给药系统在VCA中的应用进行综述。

同种异体骨-髌腱-骨组织移植重建前交叉韧带36例临床分析

目的：回顾性研究并评估采用同种异体骨-髌腱-骨组织移植重建前交叉韧带患者的临床疗效。方法：从2004年12月至2006年8月,对36例ACL损伤病例进行了同种异体骨-髌腱-骨组织移植重建。男性16例,女性20例;平均年龄28岁（15~56岁）;急性损伤11例,慢性损伤25例。对所有患者进行了主观评估（包括手术前后Lysholm评分、IKDC评分和症状改善情况）和客观评估（包括Lachman试验、轴移试验、KT-1000测量,以及关节活动范围）,并对比了患者术前以及术后的MR影像和关节镜手术探查影像,还对术后发热情况以及并发症进行了记录。结果：本组病例平均随访23.6个月（12~32个月）。主观评估：术前Lyshrolm评分为63.61±13.4分（46~90分）,术后最终评分为98.03±3.6分（85~100分）,与术前对比差异有统计学意义（P〈0.01）;术后IKDC评分总体优良率达到91.7%。客观评估：KT-1000测量结果：术前两侧胫骨前移的差别为7.05±2.15mm（2-11mm）,术后最终测量值为1.15±1.43mm（0-6mm）,与术前对比差异有统计学意义（P〈0.01）。所有患者均未出现明显的术后并发症以及病毒和细菌感染。1例患者移植物松弛度增加,给予固缩治疗后好转。另1例部分韧带磨损,但主观评估良好,给予清创和髁间窝成形术处理。结论：短期观察显示,采用同种异体骨-髌腱-骨组织移植重建ACL能够获得满意的临床疗效,具备有效性和安全性。

同种异体组织工程复合皮肤移植修复大鼠皮肤缺损

目的 检测组织工程皮肤的生物活性及免疫原性 ,探讨临床可行性 .方法 以新生 SD大鼠皮肤为原材料培养组织工程复合皮肤并将其移植到成年 Wistar大鼠 ,通过大体观察、组织学检测对不同时间自体、异体及组织工程复合皮肤移植进行比较 ,研究了组织工程复合皮肤的存活及免疫排斥情况 .结果 异体皮肤移植组有明显的免疫排斥 ,组织工程皮肤组未见有明显排斥 ,且与自体皮肤结合良好 .结论 组织工程复合皮无明显的免疫排斥 ,是较好的皮肤移植替代品 。

猪同种异体肾移植术前组织配型方法探讨

同种异体器官移植及建立器官移植模型术前进行严格组织配型有利于减少免疫学因素的影响,使受体和移植物长期存活。由于目前没有成熟的猪组织配型方法及试剂,我们模拟人器官移植方法选择供受体建立猪同种异体肾移植模型。从23头四川白猪中选择ABO血型相同、ABO血交叉配血反应阴性、微量淋巴细胞毒反应(CDC)、阴性单向混合淋巴反应(MLR)相对较低的同胞猪共6对(1例只作供体)为供受体行单肾原位移植,另一侧肾切除。5例组织相容性较低(MLR在2175～3560之间,CDC计分在1～4分之间),其中2例于术后第2d死于手术打击,2例术后第4d分别死于急性肾小管坏死和加速性排斥反应,1例术后1周死于急性肾小管坏死。6例组织相容性较高(MLR在982～1916之间,CDC计分在2～4分),其中1例死于手术麻醉,3例分别于术后2周死于加速排斥和急性排斥,1例术后肾功能良好,另1例术后发生轻微排斥反应,而后肾功能恢复正常。提示模拟人组织配型方法选择供受体可以建立猪同种异体肾移植模型。通过ABO血型、交叉配血、CDC及MLR实验筛选成功地避免了超急性排斥反应的发生。但从本实验数据中很难分析该配型方案在避免加速型排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥的作用,进一步的实验仍在研究之中。

FTY720预防小鼠同种异体胰岛移植的排斥反应

【目的】探讨FTY720在小鼠同种异体胰岛移植中的抗排斥作用及其机制。【方法】36只链脲霉素诱导的糖尿病小鼠(C57BL/6)随机分为3组,移植供体(Balb/c小鼠)胰岛后分别连续口服不同剂量的FTY720或双蒸水(对照组),FTY720剂量分别为0.5mg/(kg·d)(F0.5组)和1.0mg/(kg·d)(F1.0组)。术后连续测定血糖,行组织学检查对比淋巴细胞浸润程度,比较各组移植物中位存活时间(MST)。观察各组用药后不同时间外周血和肠系膜淋巴结(MLN)、腋窝淋巴结(ALN)中淋巴细胞数量的变化。【结果】F0.5组(84.5d)、F1.0组(>100d)MST明显长于对照组(10d)(P<0.01),F1.0组MST长于F0.5组(P<0.01)。用药组移植物中淋巴细胞浸润减轻并与剂量相关。F0.5组、F1.0组PBL变化趋势略有不同,分别在用药后8h、10h降至对照组的23.81%和12.59%(P<0.01),之后略有回升并趋于稳定。用药组连续口服FTY7205d后MLN、ALN中淋巴细胞数量明显高于对照组(P<0.05),连用14d后其淋巴细胞数量减少并低于对照组,尤以MLN明显。【结论】连续口服FTY720可有效延长小鼠同种异体胰岛移植物存活时间并呈一定的剂量相关性。FTY720可促进外周血淋巴细胞归巢至肠系膜和外周淋巴结,并诱导组织中淋巴细胞的凋亡,来减轻移植物中淋巴细胞浸润。

海藻酸钠-氯化钡微囊在大鼠同种异体胰岛移植中免疫隔离效应的研究

分别将游离胰岛和微囊化胰岛移植于链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾包膜下及腹腔内,在实验终点取各组大鼠脾细胞,采用混合胰岛淋巴细胞培养方法及ELISA法检测培养上清液中IL-2和IFN-γ含量,观察胰岛移植后大鼠脾脏T淋巴细胞对同种异体胰岛的应答能力。结果表明,微囊化胰岛移植组糖尿病大鼠和游离胰岛移植组糖尿病大鼠胰岛有功能存活时间分别为>6周和(6.6±2.07)d。微囊化胰岛移植组的刺激指数(SI)与正常对照组比较差异无显著性,游离胰岛移植组SI和IL-2、IFN-γ活性显著高于微囊化胰岛移植组和正常对照组(P<0.05)。可见海藻酸钠-氯化钡微囊化胰岛可明显延长同种异体移植物的存活时间,在体外混合胰岛淋巴细胞培养反应体系中表现为免疫低应答性,具有较好的免疫隔离作用。

间充质干细胞诱导糖尿病小型猪同种异体胰岛移植的免疫耐受

背景:胰岛移植为有望根治糖尿病的一种方法,而移植排斥问题阻碍了移植的开展,诱导受体对供体移植物的免疫耐受是解决同种异体移植排斥反应的关键。目的:观察骨髓间充质干细胞输注对糖尿病小型猪同种异体胰岛移植物存活时间的影响。方法:无菌条件下抽取动物骨髓,离心弃上清。取单核细胞层,洗涤后加入L-DMEM培养基,调整细胞浓度为1×109L-1。培养48h后换液去除未贴壁的细胞,依据贴壁培养法分离和扩增间充质干细胞。取第5代细胞作为移植供源,调整细胞浓度为1×1010L-1。四氧嘧啶制备糖尿病小型猪模型,随机分为骨髓细胞组和干细胞+骨髓细胞组,经肝门静脉分别植入胰岛细胞、骨髓细胞,胰岛细胞、骨髓细胞和骨髓间充质干细胞。结果与结论:骨髓间充质干细胞联合骨髓细胞输注较单纯骨髓细胞输注能显著延长同种异体小型猪胰岛移植物存活时间(P<0.05),同时受体血清胰岛素能较长时间维持较高水平。提示骨髓间充质干细胞输注能显著延长猪胰岛移植物存活时间,并促进胰岛移植物正常功能的发挥。

大鼠胰岛制备用于同种异体移植的初步研究

目的:建立一种实用可靠的大鼠胰岛制备方法,并研究胰岛在体内外的生物学活性。方法:采用胶原酶溶液经胆总管原位灌注胰腺,于37℃水浴静止消化30min,过滤法纯化胰岛,经体外形态及功能鉴定后,移植于链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾包膜下,术后动态观察血糖。结果:平均每只大鼠胰腺消化后可获得(1024±156)个胰岛,纯化后收获最(867±104)个胰岛,活率≥95％。该法制备的胰岛形态结构完好,体外胰岛素释放试验表明其功能良好。5例进行同种异体移植糖尿病大鼠在移植后24～72h血糖均降至正常,完全缓解率100％,胰岛有功能存活时间(6.60±2.07)天。实验组口服葡萄糖耐量试验曲线与正常组相似。结论:此种移植物制备技术简便、可靠,效果满意,经体外和体内实验证明获得的胰岛功能良好。但是需要进一步研究防治移植排斥反应的措施。

兔同种异体新鲜半月板移植后组织学变化

目的:探讨兔同种异体新鲜半月板移植后,移植物形态结构的组织学衍变过程。方法:成年新西兰大白兔12只,分为3组:6周组、12周组和24周组,每组4只。每次2只兔同时接受手术,将2只兔实验侧的内侧半月板互换,进行同种异体新鲜内侧半月板移植。术后6周、12周、24周处死,观察大体半月板愈合情况,并行HE染色、天狼星红染色等组织学检查。结果:术后6周半月板移植物与周围组织愈合情况良好,但存在明显异物反应表现。12周和24周时,每组各有50%的半月板出现肉眼可见的明显皱缩,镜下可见基质松散。HE染色显示3组均存在血管增生、纤维化和淋巴细胞浸润等表现。天狼星红染色显示:6周组75%的标本Ⅲ型胶原占比少于1/3;12周组50%的标本Ⅲ型胶原占比介于1/3和2/3之间;24周组全部标本Ⅲ型胶原占比均超过2/3。6周组有25%出现胶原纤维少量松散;12周组100%出现少量松散,且主要位于中心区;24周组50%出现大量松散,而且这种松散的表现扩展到整个半月板区域。三组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:兔同种异体新鲜半月板移植术后6周愈合良好,但存在明显异物反应表现,12周和24周部分移植物会出现明显肉眼可见的皱缩和镜下可见的基质松散现象。而且随着时间推移,内部胶原纤维从Ⅰ型胶原为主逐渐转变为Ⅲ型胶原为主。这种变化先从中心区开始,范围逐渐扩大,使移植物的结缔组织结构逐渐弱化,可能最终导致移植物的失效。

同种异体肺和复合组织序贯移植大鼠模型研究

目的探讨大鼠同种异体序贯复合组织移植(SCTA)对先前实质器官移植免疫效应的影响。方法取WKY大鼠左肺原位移植到F344大鼠,应用Cuff技术分别吻合左肺动脉、左肺静脉及主支气管。术后对F344大鼠应用环孢素(CsA)5 mg/kg隔日皮下注射,共10 d;以呼吸频率检测移植左肺功能。肺移植后第11天,取Brown Norway大鼠腹部3 cm×3 cm肌皮瓣原位移植至F344大鼠,皮瓣吻合血管为股动脉和股静脉,皮瓣移植后停止应用免疫抑制剂。同种异体复合组织移植(CTA)10 d后,取移植皮瓣和肺组织行组织病理学检查,观察排斥反应。结果大鼠肺移植手术成功率90%,CTA手术成功率100%,SCTA成功率90%。移植肺的呼吸频率从移植10 d后(应用免疫抑制剂10 d)的(61±10)次/min增加到移植20 d后(停用免疫抑制剂10 d)的(75±15)次/min。移植肺显示出典型的急性免疫排斥反应,包括血管周围及肺组织内弥漫的淋巴细胞浸润。自体移植腹壁皮瓣病理组织学检查未发现免疫排斥反应,CTA术后皮瓣显示典型血管周围及皮瓣内弥漫的淋巴细胞浸润。结论 SCTA大鼠模型的建立对于实质器官移植后CTA及二次移植免疫抑制方案的研究具有重要意义。

犬同种异体下颌区复合器官移植后排斥反应的组织学特征

目的本研究探讨了犬下颌区复合器官移植后排斥反应的组织学特征。方法通过光镜和电镜观察，同种异体下颌区复合器官移植后早期不同器官和组织的组织学变化。结果发现同种异体下颌复合器官移植后不同组织的排斥反应过程是不同的，皮肤、粘膜、肌肉和血管是抗原性较强的组织，皮肤排斥反应过程最为严重且难以控制，肌肉显示出严重的退行性改变和明显的血管炎。牙髓均呈纤维化改变、网状变性或坏死，牙周的反应不十分强烈。长期存活者各个组织如皮肤、肌肉和血管均表现出接近正常的组织学形态。结论如果组织配型和免疫抑制药物得到改善，在将来下颌复合器官的移植的临床应用是完全可能的。感染是移植后局部严重的并发症，其可加重排斥反应对组织的破坏。

同种异体面部复合组织移植回顾与现状

同种异体面部复合组织移植是把自愿捐献者的面部组织包括鼻子、眼睑、耳朵等器官通过手术移植到严重毁容的患者面部,使其继续成活的方法。由于面部是人体重要的美学器官,烧伤、创伤、手术等造成的面部缺损畸形,常给患者造成生理和 心理创伤。

同种异体复合组织移植Banff移植病理学诊断标准及进展

同种异体复合组织移植(CTA)是一门新兴的用于治疗功能性组织或肢体缺损的移植学科,由于绝大多数CTA移植物为带血管的移植物,因此也称为带血管的复合组织移植(VCA)。CTA/VCA的移植物包含同种异体的皮肤、皮下组织、骨骼、肌肉、神经和血管等两种或多种组织结构成分。由于大多数CTA/VCA移植物中带有皮肤组织,而皮肤组织是抗原性最强的免疫成分,移植术后的急性排斥反应是导致CTA/VCA移植失败及其移植物失功的首要障碍,因此CTA/VCA移植物中的皮肤排斥反应的组织病理学特征成为首要的关注点。本文就CTA/VCA的排斥反应等病理学特征、2007年Banff诊断标准及其研究进展予以综述,以期为CTA/VCA的排斥反应及其他并发症的诊断及治疗提供参考。

同种异体头皮、面颈部和双耳郭复合组织移植术外科技术探讨的回顾

目的探讨全头皮、面颈部和双耳郭复合组织移植术的外科技术操作问题.方法供体选自血型相配的脑死亡患者.切取层次,头顶部于骨膜或帽状筋膜层间;双侧颞部于颞深筋膜浅层;面部为紧贴颧骨、下颌骨切取,包括咀嚼肌和耳郭;颈部包括胸锁乳突肌、颈外动脉、颈外静脉.同时自左右侧颈总动脉灌注4 ℃UW液.供体经修整与X线照射后,保存于0～4 ℃ UW液中,备用.结果移植的头皮瓣及双侧耳郭血循环良好,皮肤色泽正常、温热.创面Ⅰ期愈合,头发生长良好,无明显脱发.术后4个月移植物取检无排斥反应.结论经外科技术及术后抗排斥处理的结果发现,同种异体头皮瓣及双耳、面颈复合组织移植术是可行的.但目前手术适应证尚处于个案选择,如何推广应用,简化应用抗排斥药物,以减少全身不良反应,将是进一步研究的重要课题.

同种异体胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的护理

目的总结同种异体胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的护理研究。方法按JDRF标准筛选3例1型糖尿病患者(T1DM),并实施同种异体胰岛细胞移植。在GMP实验室内以Liberase酶消化胰腺器官、COBE 2991细胞分离机分离、连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞。培养12h后,检测其达到移植标准,再经皮穿刺肝脏门静脉主干,经门静脉将胰岛细胞匀速移植到肝脏内。术后应用各种护理方法,密切观察病情变化和各种并发症的变化。结果2例完全脱离胰岛素治疗,1例胰岛素用量较术前减少60%以上。术后血糖稳定,C肽、糖化血红蛋白在正常范围,肾功能得以改善,无移植并发症、以及低血糖发作,患者掌握了术后自我管理的方法,总结出了个体化的护理经验。结论患者护理效果满意,初步建立同种异体胰岛细胞移植治疗1型糖尿病一整套护理方法。