慢性疼痛表观遗传机制研究进展

慢性疼痛是由神经损伤和持续炎症反应引起的疼痛,因其发病机制复杂,目前尚未完全阐明,且临床上治疗效果欠佳而备受关注。表观遗传学机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等多种修饰途径。近年来研究表明,表观遗传学机制在神经受损后通过离子通道、受体和神经递质等多种途径引起疼痛,在慢性疼痛的发生和维持阶段扮演重要角色。本文综述近年来慢性疼痛领域表观遗传学最新研究成果,为深入阐明其机制和制定有效治疗策略提供新思路。

甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

甲基化是表观遗传学的重要内容之一,甲基化异常与恶性肿瘤细胞增殖、自噬、凋亡、细胞间黏附、浸润和转移密切相关。子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,研究发现,基因的异常甲基化与子宫内膜癌发病的高危因素、分型、肿瘤进展、早期诊断、化疗耐药、孕酮抵抗和预后评估有关。特异的甲基化标志物可用于子宫内膜癌的早期诊断和预后评估,调控关键基因的甲基化状态能改善子宫内膜癌细胞对化疗和孕酮的敏感性。综述DNA、RNA和组蛋白甲基化在子宫内膜癌发病机制、早期诊断、药物治疗和预后评估中的研究进展。

EZH2组蛋白甲基转移酶在肿瘤发生发展中的作用

PcG(Polycomb group)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为两种蛋白质复合物,即PRC1和PRC2。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,EZH2是构成PRC2蛋白复合物的一个催化亚基。大部分肿瘤研究表明,EZH2过表达于多种癌组织,如前列腺癌和乳腺癌。虽然目前关于EZH2在肿瘤发展中的作用机制还不明确,但是EZH2介导的组蛋白甲基化与DNA甲基化间的功能联系提示两者所致的基因沉默机制在肿瘤抑制因子的缺失中起作用。阐述EZH2的基本分子生物功能及其与多种不同肿瘤组织之间的密切关系,讨论EZH2与其他表观遗传修饰酶间的关系以及EZH2过表达的结果及其在肿瘤形成中的作用。

健康和疾病的发育起源研究现状

大量流行病学和动物实验研究显示,发育早期不利因素,特别是宫内营养失衡(包括营养不良及营养过剩),导致机体生理和代谢发生永久改变,引发子代肥胖、2型糖尿病、高血压、冠心病等成年慢性疾病的发生发展。这一过程发生在胎儿发育的窗口期,即健康和疾病的发育起源(developmental origins of health and disease,DOHaD)。目前,其具体机制引发了国内外学者的广泛关注,特别是代谢调节关键基因在转录水平的改变及表观遗传学在引发成年代谢表型中的作用。深入了解并进一步探讨其机制以寻求有效的干预方式对控制心血管疾病及2型糖尿病的流行意义重大,对于经济快速转型的发展中国家更是意义深远。

DNA甲基化与卵巢癌耐药关系的研究进展

卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高,预后差。目前卵巢癌患者的化疗策略是基于铂类和紫杉醇的组合。虽然大多数卵巢癌患者对化疗敏感,但仍有许多初始反应者最终发展为化疗耐药。以往的研究认为癌基因激活、抑癌基因失活主要是基因突变、缺失导致的DNA序列改变。而现有研究表明许多肿瘤的重要基因并未发生突变、缺失,基因表达的异常主要通过DNA甲基化实现,且DNA甲基化和其他表观遗传修饰可能是可逆的。这就使得表观遗传因子成为疾病预防和对化疗药物重获敏感性的候选者。大量研究也证实,在耐药和敏感卵巢癌细胞中DNA甲基化水平差异表达。亦有研究使用DNA甲基化酶抑制剂抑制DNA甲基化,以期达到逆转卵巢癌细胞耐药的目的。现综述DNA甲基化与卵巢癌耐药之间的关系。

微小RNA在宫颈癌中的研究进展

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类由18～25个核苷酸小分子组成的非编码单链小RNA。大量研究表明，miRNA在细胞增殖、凋亡和肿瘤形成等方面发挥重要作用，与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关，近年有关miRNA与宫颈癌关系的研究日益增多。在宫颈癌中miRNA表达谱存在明显异常，提示其可能在宫颈癌的发生和发展中扮演重要角色，但关于miRNA在宫颈癌中表达异常的调控机制目前研究较少，仍有待进一步研究。现就宫颈癌中miRNA的异常表达及其可能的调控机制进行综述。

上皮性卵巢癌相关的长链非编码RNA的研究进展

机体内大约70%的RNA不编码蛋白质,其中长度超过200个核苷酸的一类被称为长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)。lncRNA虽然不编码蛋白质,但具有复杂的调控基因表达的功能。lncRNA的表达具有时间特异性、组织特异性和疾病特异性的特点,近年来在肿瘤发生发展中的作用日趋受到重视,被看作是有潜力的肿瘤标记物以及治疗靶点。上皮性卵巢癌是最常见的卵巢癌,目前尚缺乏敏感的早期筛查指标和有效治疗方案,且病死率仍位居妇科恶性肿瘤首位。关于lncRNA在上皮性卵巢癌组织和细胞系中表达量变化、功能以及作用机制的研究方兴未艾,并成为研究热点。总结目前发现的lncRNA对上皮性卵巢癌发生、发展的影响以及lncRNA发挥作用的相关机制,有助于进一步了解上皮性卵巢癌发病机制,发掘更加敏感的肿瘤标记物以及更加有效的治疗靶点。

RRx-001作为放射治疗增敏剂的研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,但由于放疗抵抗现象的存在,放疗效果并不尽如人意。为缓解放疗抵抗,提高放疗效果,放疗增敏剂应运而生。RRx-001作为新近被发现的放疗增敏剂,表现出了良好的临床应用前景。本文就RRx-001的来源、安全性、放疗增敏活性及相关机制的研究进展进行综述。

环境化学污染与DNA甲基化

DNA甲基化(DNA methylation)是表遗传的主要机制,是由DNA甲基转移酶家族(DNA methyltransferase,DNMTs)以及与之相结合的蛋白复合体来完成的,通过控制基因表达的时空顺序和作用方式,调节生长发育并维持正常生理活动。很多研究表明环境化学污染可能通过改变DNA甲基化而影响了基因的表达,形成新的表型。本文主要综述环境化学污染对DNA甲基化的影响,以期进一步阐明环境化学污染对基因表达的影响。

肝细胞癌表观遗传发病机制的研究进展

肝癌是世界第6大常见肿瘤，其中肝细胞癌（hepatocellu-lar carcinoma，HCC）是最主要的类型，以侵袭性强、易转移为特点，其发生是一个多基因参与、多步骤、多阶段进展的过程［1-2］。近年来关于 HCC发病机制的研究多为抑癌基因及癌基因的遗传改变，然而近20年来在HCC发病机制中涉及的表观遗传学改变得到极大发展［3］。在 HCC中涉及的表观遗传学改变主要有 DNA 甲基化改变、组蛋白修饰及 microRNA （miRNA）表达异常［4］。本文主要就近年来有关表观遗传与HCC的发生、发展方面的研究作一综述。

组蛋白甲基化检测技术的研究进展

基因组含有两类遗传信息,一类是传统意义上的遗传信息,即DNA序列所提供的遗传信息。另一类是表观遗传学信息,它提供何时、何地以何种方式去执行遗传信息的指令。组蛋白甲基化修饰是表观遗传学的重要部分,近年来其检测技术取得了迅猛发展。本文对目前使用的组蛋白甲基化检测方法作一综述。

表观遗传学与糖尿病肾病的研究进展

表观遗传学(epigenetics)最早在1942年由康拉德·哈尔·沃丁顿提出,是指在DNA序列不发生变化但基因表达的水平和功能却发生了可遗传的改变,从而引起相应的病理生理变化,其与肿瘤、心血管、代谢综合征、糖尿病等多种疾病的发生发展有关。主要包括DNA甲基化和染色质构象的改变,微小RNA干扰等。糖尿病是世界第三大慢性疾病,严重危害着人类健康。特别是糖尿病肾病,即使血糖控制在理想状态下,其肾脏的各种病理变化仍能持续发生,这种现象提示存在"代谢记忆",有研究指出可从表观遗传学水平阐明其发病机制。本文重点从DNA甲基化和组蛋白修饰这两个方面进行讨论表观遗传学与糖尿病肾病之间的关系,就表观遗传学在糖尿病肾病中的研究进展进行综述。

DNA甲基化与男性不育关系的研究进展

在严重的精子缺乏患者中普遍存在异常的表观遗传变化,已经发现亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、PAX8、NTF3、SFN、HRAS、JHM2DA等基因DNA甲基化改变与不育患者中异常的精液参数有关,这些基因通常是高甲基化的。甲基化和去甲基化的正确调控对个体正常发育至关重要,微小的DNA甲基化异常与许多疾病有关,包括男性不育。阐述男性生殖细胞中正常的DNA甲基化,并对已经发现的异常DNA甲基化和男性不育的关系进行综述,从中探究男性不育的某些遗传学病因。

PcG蛋白EZH2与消化系肿瘤

PcG蛋白在控制胚胎发育、X染色质失活、基因组印迹、干细胞自我更新以及肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。EZH2是PcG蛋白的核心成分，在多种消化系肿瘤中表达增高，并与肿瘤的进展和预后差相关。本文就PcG蛋白的结构、功能以及EZH2在消化系肿瘤中的作用及其机制作一综述。

组蛋白修饰酶与子宫内膜癌发生发展关系的研究进展

表观遗传学是研究没有细胞核DNA序列改变的情况时基因功能可逆的、可遗传的改变。这些改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA(micro RNA)和基因组印迹等。组蛋白是核小体的关键成分,组蛋白修饰在遗传学中意义重大。组蛋白修饰酶与人类肿瘤的关系日渐成为研究热点,而在子宫内膜癌领域相关研究较少。现对近5年来相关文献进行汇总,从组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化、组蛋白修饰与DNA甲基化关系三个方面着手,阐述组蛋白修饰酶与子宫内膜癌的研究进展。

DNA甲基化在复发性流产病因中的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种常见病理性妊娠,其中有约50%的患者病因和发病机制不明确。随着表观遗传学研究领域的发展,尤其是近年来DNA甲基化的研究,为RSA的病理生理机制提供了一个新视角。研究发现,基因DNA甲基化的功能缺陷、DNA的甲基化修饰调控及DNA甲基化介导的其他表观遗传修饰方式与RSA密切相关,印迹基因DNA甲基化、胎盘特有基因DNA甲基化以及精子DNA甲基化异常都直接或间接地影响胚胎的着床、生长及发育过程,最终导致RSA的发生。现阐述DNA甲基化在RSA发生、发展中的作用及其研究进展。

Hcy与DNA甲基化修饰在脑梗死中的作用进展

脑梗死是脑血管病中最常见者,严重威胁着人类的身体健康。2008年中国居民第3次死因调查结果显示,脑血管病已成为国民第1位的死因,全国每年新发脑卒中患者约250万例,幸存750万例,其中2/3的患者致残。据估计,随着人口增多、老龄化及越来越多的高血压和吸烟人群,脑梗死的发病率还会急速上升。

孕期不良暴露与成年期疾病

生命早期起源的成人疾病的发生及其机制近年来逐步受到关注。其所涉及的疾病类型涉及到机体多个系统,包括心血管、内分泌、呼吸、泌尿、免疫以及精神神经系统等,涵盖了机体各大组织器官,严重危害人类健康。胎儿时期不良暴露的类型也由早期的母体孕期营养不良扩展到母体孕期内分泌紊乱、化学物质暴露、精神状况等因素。而发育可塑性学说、表观遗传学异常假说从器官发育及分子层面上对生命早期起源的成人疾病的发生做出解释。阐述胎源性成人疾病的研究历程、牵涉的疾病类型、已发现的不良环境暴露类型以及发生机制,为制定相关疾病的防治策略提供理论依据。

遗传和表观遗传机制在先天性心脏病中的研究进展

先天性心脏病是胎儿期心脏及大血管发育异常所致的先天性畸形,是最常见的出生缺陷之一。先天性心脏病病因复杂,染色体异常、基因突变、核酸修饰、非编码RNA等遗传和表观遗传机制在其发生过程中发挥重要作用。现阶段,染色体异常、基因突变等遗传机制已经广泛应用于临床疾病的诊断与治疗。然而,针对遗传及表观遗传修饰在先天性心脏病的诊疗应用仍需深入研究。本文综述了染色体异常、基因突变、拷贝数变异及表观遗传修饰与先天性心脏病发生的关系,以期为进一步探究先天性心脏病早期诊断及个体化治疗提供依据。

胎源性疾病发生中表观遗传学变化的研究进展

近年来,多项针对"健康与疾病的发育起源(DOHa D)"学说展开的动物实验及流行病学调查研究发现,DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA的转录调控等表观遗传修饰可能是引发胎源性疾病的重要机制之一,如nr3c1和11β-hsd-2基因的异常甲基化可影响胎儿神经系统的发育,导致其出生后神经行为的异常即抑郁症、精神分裂症等精神障碍的发生;而组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)可引起胎儿第二心室发育过程中的形态缺陷及细胞外基质异常,与人类先天性心脏病的发病直接相关。现就胎源性疾病发生中表观遗传学变化的研究进展进行综述,可为部分胎源性疾病的预防及临床诊断与治疗提供重要的理论基础及可靠的实验依据。