雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制治疗难治性肾病综合征的疗效分析

目的探讨雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制治疗难治性肾病综合征的疗效。方法 80例难治性肾病综合征患者,随机分为试验组和对照组,每组40例。对照组采用常规治疗联合泼尼松片,试验组采用雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制治疗。比较两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肌酐、总胆固醇水平及临床疗效。结果试验组患者治疗总有效率为87.5%,高于对照组患者的67.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组患者24 h尿蛋白定量(1.5±0.6)g/24 h、总胆固醇(5.23±1.78)mmol/L低于对照组的(1.9±0.5)g/24 h、(6.12±1.81)mmol/L,血浆白蛋白(34.5±3.1)g/L高于对照组的(21.4±3.1)g/L,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血清肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制治疗难治性肾病综合征效果明显,能够抑制病情发展,改善肾功能,且安全性比较高,值得在临床推广。

吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制联合雷公藤多苷对难治性肾病综合征肾功能的改善作用

目的:探讨吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制联合雷公藤多苷在难治性肾病综合征(RNS)治疗中的应用效果。方法:按照随机数字表法将68例RNS患者分为两组,每组34例。对照组在基础治疗的同时给予雷公藤多苷治疗,观察组在基础治疗的同时给予吗替麦考酚酯联合雷公藤多苷治疗。分析两组肾功能指标及蛋白相关指标改善情况,探讨两组临床治疗效果。结果:入组时两组BUN、CR、TP、ALB及24 h尿蛋白定量比较,差异均无统计学意义(P>0.05),在接受12周治疗后,观察组BUN、CR及24 h尿蛋白定量均低于对照组,TP及ALB均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,在完成12周治疗后,观察组治疗总缓解率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,在12周的治疗时间内,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制联合雷公藤多苷可有效提高RNS的临床治疗效果。

雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制治疗难治性肾病综合症的疗效评估

目的:探讨雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯(MMF)多靶点免疫抑制治疗难治性肾病综合症(RNS)的临床疗效及安全性。方法:将76例RNS患者随机分为三组,A组(30例)采用雷公藤多苷联合MMF多靶点免疫抑制疗法,B组(29例)采用环磷酰胺(CTX)冲击疗法,C组(27例)采用MMF疗法,总疗程均为6个月。比较分析三组的临床疗效、肾功能、复发情况及不良反应。结果:A组的总有效率为73.3%,显著高于B组48.3%,C组44.4%(P<0.05);治疗后,三组的肾功能指标均有所改善,与B组和C组比较,A组尿蛋白定量、血肌酐(Scr)显著降低,血清白蛋白(ALB)显著升高(P<0.05);A组的复发率(0%)显著低于B组(21.4%)和C组(15.4%)(P<0.05)。A组不良反应发生率与B组、C组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤多苷联合MMF多靶点治疗RNS安全有效,可减少免疫抑制剂的剂量,提高缓解率,改善肾功能,且不良反应少。

肝移植术后转换为以吗替麦考酚酯胶囊为主的免疫抑制方案的临床应用

目的探讨肝移植术后长期生存受者转换为以吗替麦考酚酯胶囊(商品名:骁悉)为主的免疫抑制方案的疗效及安全性。方法回顾性分析我中心肝移植术后长期生存受者中22例因钙神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitors,CNI)所致肝肾功能损害、高血压等原因转换为以吗替麦考酚酯胶囊为主的免疫抑制方案前后肝肾功能的改善情况及排斥反应和副作用的发生率。结果 8例受者因肾功能损害而转换为以吗替麦考酚酯胶囊为主的免疫抑制方案,其中7例(87.5%)在2个月内肾功能明显好转;4例肝功能损害,其中3例(75%)肝功能明显改善;9例受者逐渐减少CNI剂量,其中8例(88.9%)肝肾功能良好,未出现排斥反应,1例(4.5%)减量后6个月出现排斥反应,增加CNI剂量后治愈;1例因移植后高血压难以控制换用吗替麦考酚酯胶囊,其后监测血压在正常范围。1例(4.5%)换药后8个月出现白细胞减少,减少吗替麦考酚酯胶囊用量后白细胞恢复正常。结论肝移植术后长期应用CNI类药物发生肝肾功能损害、高血压等副作用时,转换为以吗替麦考酚酯胶囊为主的免疫抑制方案能有效控制排斥反应,改善毒副作用,且可为CNI的减量或停药提供机会。

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏ－ｌａｔｅ ｍｏｆｅｔｉｌ， ＭＭＦ）是麦考酚酸（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ，ＭＰＡ）的２－乙基酯类衍生物，在体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物ＭＰＡ，后者通过抑制鸟嘌呤的合成，选择性阻断Ｔ和Ｂ淋巴细胞的增殖，对移植排异和自身免疫性疾病均有显著疗效。临床上已应用于器官移植和自身免疫性疾病，且副作用少，显示了良好的应用前景。本文对其作用机制、药物动力学及临床应用等方面进行了综述。

免疫抑制剂吗替麦考酚酯Z-异构体的制备

目的 制备吗替麦考酚酯Z-异构体。方法 以霉酚酸为起始物料,以四氢呋喃为溶剂,在45℃紫外光照下反应20 h,得到Z-霉酚酸,然后与2-吗啉乙醇进行缩合反应得到目标化合物吗替麦考酚酯Z-异构体。结果 制备得到纯度为97.0%的吗替麦考酚酯Z-异构体。结论 本工艺能够获得高纯度的吗替麦考酚酯Z-异构体,为吗替麦考酚酯的质量研究提供杂质对照品。

Journal of Hepatology|硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导初治自身免疫性肝炎缓解的开放标签随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)患者可能需要终身免疫抑制治疗。目前泼尼松龙和硫唑嘌呤联合治疗的效果和耐受性令人担忧。吗替麦考酚酯(MMF)已成为一种替代选择。来自荷兰拉德堡德大学的Snijders等进行了一项研究,目的是比较MMF和硫唑嘌呤在AIH诱导治疗中的效果。在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中,70例未经治疗的AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解,定义为治疗24周后血清ALT和IgG水平恢复正常.

新型免疫抑制剂霉酚酸（MPA）玛啉乙酯（麦考酚酸啉乙酯）

尽管器官移植已经取得了较大的进步，移植排异反应仍然是一个主要问题。临床上许多自身免疫性疾病的治疗，也主要依赖于免疫抑制剂的使用，但目前使用的免疫抑制剂仍没有达到高效和安全的要求。霉酚酸酯是新一代的抗排斥药物，对淋巴细胞有高度的选择作用，它通过减少免疫活性淋巴细胞来抑制排异反应，同时它通过抑制B细胞增值，有效降低粘附分子活性，抑制抗体的形成，抑制血管平滑肌增值的作用，这是其特殊点，也是目前其他同类药物所没有的。

麦考酚钠肠溶片在肾移植受者初始免疫抑制治疗的观察

吗替麦考酚酯（MMF）是一种新型抗代谢类免疫抑制剂,通过在体内脱酯转化为麦考酚酸（MPA）活性成分发挥作用。MPA是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂,抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成,有效抑制T、B淋巴细胞增殖,而发挥高效的免疫抑制作用。MMF与钙调磷酸酶抑制剂（CNI）联合应用能够显著改善移植物的长期存活。临床已用于预防和治疗肾、肝、心脏及骨髓器官移植的排异反应。麦考酚钠肠溶片（EC-MPS,商品名米芙）是MPA的钠盐形式,疗效与MMF相似,与MMF立即在胃中释放MPA不同,EC-MPS在小肠中延迟释放MPA,明显地提高了患者的依从性和耐受性。现报告如下。

甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯治疗口腔黏膜类天疱疮1例报道及文献回顾

目的探讨吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)在口腔黏膜类天疱疮中的应用,为临床提供参考。方法报道1例糖皮质激素联合MMF治疗口腔黏膜类天疱疮,结合文献探讨MMF在口腔黏膜相关大疱类疾病中的临床应用。结果1例临床诊断为“口腔黏膜类天疱疮”患者,在单一使用甲泼尼龙(36 mg,qd,晨服)或联合硫酸羟氯喹(0.1 g/次,bid)、沙利度胺胶囊(50 mg,qd,睡前服)等药物治疗后,患者病情控制缓慢且易复发。随即调整治疗方案,即甲泼尼龙(36 mg,qd,晨服)与MMF(0.5 g/次,bid)联合使用,2周后病损愈合控制较理想。甲泼尼龙联合MMF使用8周后,甲泼尼龙逐渐减量至(12 mg,qd),MMF减为(0.5 g,qd),患者症状改善明显,口内未见明显病损,后按照类天疱疮治疗原则进行减量维持,目前已使用甲泼尼龙(8 mg,qd,晨服)以及MMF(0.5 g,qd)维持治疗6个月,仍在随诊中,病情稳定无明显病损及新发水疱,未见明显副作用。文献回顾表明,MMF在皮肤科领域被广泛应用于治疗结缔组织疾病、自身免疫性疱性疾病等多种免疫性疾病。根据MMF不良反应的文献报道,消化系统反应为最为常见,因此有活动性胃肠疾病的患者慎用,其次是骨髓抑制,建议对使用MMF患者进行肝功能及血常规等指标监测,本病例在开始使用糖皮质激素及免疫抑制剂联合治疗后,定期检查血常规及肝功能,未发现明显异常改变。MMF在累及皮肤的类天疱疮治疗上已有相关文献报道证明其安全性和有效性,然而口腔黏膜病医生仍缺乏此药治疗黏膜类天疱疮的相关经验。结论MMF作为一种新型免疫抑制剂,安全性高,无明显副作用,对于临床上病情较重、难治性口腔黏膜类天疱疮患者,可考虑作为联合辅助用药。

几种常见免疫抑制剂的研究进展

介绍了已在临床使用或处于临床研究的吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司、FTY720以及一些中药免疫抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应等情况。高效、低毒仍然是研究和开发新型免疫抑制剂的方向。

强化免疫抑制方案治疗难治性肾病综合征的临床观察

目的:观察强化免疫抑制方案治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床效果及安全性。方法:选取笔者所在2家医院2012年1月-2015年3月收治的RNS患者76例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。两组患者均给予醋酸泼尼松片50mg,qd;待尿蛋白恢复至正常后减量至15 mg,qd维持。在此基础上,对照组患者给予来氟米特片50 mg,qd;3 d后减量至20 mg,qd维持。观察组患者在对照组基础上加用吗替麦考酚酯分散片750 mg,bid;3个月后减量至500 mg,qd维持。两组患者均治疗6个月。比较两组患者的临床疗效、随访复发率、治疗前后的肾功能指标和炎症细胞因子指标,以及不良反应发生情况。结果:观察组患者的总有效率(92.11%)显著高于对照组(73.68%),随访复发率(5.26%)显著低于对照组(23.68%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的肾功能指标和炎症细胞因子指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的24 h尿蛋白定量、尿白细胞介素6(IL-6)和IL-8水平均较治疗前显著降低,血清白蛋白含量较治疗前显著升高,且观察组指标水平显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前后血肌酐含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为34.21%和44.74%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:强化免疫抑制方案治疗RNS可有效改善患者肾功能,降低炎症反应水平和远期复发风险,临床疗效较好且安全性较高。

免疫抑制剂治疗对阿尔茨海默病大鼠海马自噬蛋白Beclin-1和LC3表达的影响

目的分析免疫抑制剂治疗对阿尔茨海默病大鼠海马自噬蛋白Beclin-1与微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)表达的影响。方法将雄性SD大鼠采用Aβ25-35侧脑室注射法制备阿尔茨海默病模型大鼠,将制备的阿尔茨海默病大鼠随机分为4组:模型组、吗替麦考酚酯高剂量组(0.8 g/kg)、吗替麦考酚酯低剂量组(0.4 g/kg)和阳性药多奈哌齐组(0.5 g/kg)。对照组与模型组给予生理盐水,吗替麦考酚酯高剂量组、吗替麦考酚酯低剂量组和阳性药多奈哌齐组均给予对应药物灌胃处理,所有大鼠连续给药4周,检测所有大鼠的识别指数、水迷宫实验、小脑Tunel染色及采用Western blot实验分析海马组织的Beclin-1与LC3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组的识别指数和穿环次数明显降低(均P<0.05),潜伏期和游泳距离明显增加(均P<0.05);与模型组比,吗替麦考酚酯低剂量组、高剂量组和阳性药组的识别指数和穿环次数明显增加(均P<0.05),潜伏期和游泳距离明显降低(均P<0.05)。镜下显示,凋亡的小脑神经细胞呈棕色,与对照组比较,模型组凋亡的小脑神经细胞明显增多;与模型组比较,吗替麦考酚酯低剂量组、高剂量组和阳性药组凋亡的小脑神经细胞明显减少。与对照组比较,模型组大鼠海马的Beclin-1和LC3表达明显降低(均P<0.05);与模型组比较,吗替麦考酚酯低剂量组、高剂量组和阳性药组Beclin-1和LC3表达明显增加(均P<0.05),且吗替麦考酚酯组中,凋亡的小脑神经细胞减少及Beclin-1和LC3表达增高均呈剂量依赖性趋势。结论吗替麦考酚酯可以改善阿尔茨海默病大鼠的学习认知能力,其机制可能与增强自噬水平和提高自噬蛋白Beclin-1和LC3表达相关。

老年性狼疮性肾炎患者采用免疫抑制剂治疗的临床效果观察

目的探讨老年性狼疮性肾炎(LN)患者采用免疫抑制剂环磷酰胺(CTX)联合吗替麦考酚酯(MMF)治疗的临床效果。方法采用随机数值表法将2011年8月至2016年5月收治的90例老年LN患者作为研究对象,随机将其分为CTX组、MMF组、CTX+MMF组,各30例。CTX组患者给予静脉CTX每月0.8 g/次治疗,MMF组给予口服MMF0.75 g/d治疗,CTX+MMF组给予静脉CTX每月0.6 g/次和MMF 0.75 g/d联合治疗。比较3组患者治疗24 h后个各项临床指标变化情况,治疗6个月后比较3组患者的治疗效果。结果治疗后24 h 3组患者尿蛋白定量、24 h尿素氮、红细胞沉降率(ESR)、补体C3、肌酐(Scr)、抗ds-DNA及白蛋白(ALB)与治疗前相比均明显改善(P<0.05),且CTX+MMF组患者治疗后上述指标均明显优于CTX组及MMF组(P<0.05)。评价3组患者治疗效果,CTX组总有效率为73.3%,MMF组为70.0%,CTX+MMF组为93.3%,CTX+MMF组明显高于CTX组和MMF组(P<0.05);比较3组患者治疗过程中不良反应发生率,CTX组患者恶心呕吐、白细胞减少和出血性膀胱发生率均明高于CTX+MMF组和MMF组)(P<0.05)。结论与单用CTX或MMF方案相比较,对老年性LN患者应用小剂量CTX联合MMF的治疗方案效果更为显著,同时也减少了由CTX引发的不良反应,安全性更高。

吗替麦考酚酯分散片在活体亲属肾移植后早期应用:与吗替麦考酚酯胶囊的对比

背景:目前在健康志愿者和肾移植患者中进行的药代动力学试验表明,吗替麦考酚酯肠溶衣片、分散片、胶囊三者间有生物等效性。但3种剂型的临床效果是否等效有待进一步研究。目的:观察活体亲属肾移植后早期应用吗替麦考酚酯分散片、环孢素及泼尼松行三联免疫抑制治疗的有效性和安全性,与吗替麦考酚酯胶囊对比。方法:纳入活体亲属肾移植受者90例,按随机数字表法分为2组,每组45例。吗替麦考酚酯分散片组移植后采用吗替麦考酚酯分散片+环孢素+泼尼松治疗;吗替麦考酚酯胶囊组移植后采用吗替麦考酚酯胶囊+环孢素+泼尼松治疗。两组环孢素、泼尼松用法和血药浓度控制相同;吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯胶囊用量为0.5g(体质量大于70kg者给予0.75g),2次/d口服。密切观察和详细记录两组肾移植后的不良事件和各项实验室化验指标,并进行对比分析。结果与结论:病例全部如期完成观察,两组患者的6个月人肾存活率为100%,吗替麦考酚酯分散片组、吗替麦考酚酯胶囊组分别发生急性排斥反应各1例,经激素冲击治疗后逆转。两组不良事件发生率、血三酰甘油、总胆固醇及肌酐浓度差异无显著性意义(P>0.05)。提示吗替麦考酚酯分散片用于活体亲属肾移植后早期的免疫抑制治疗,与吗替麦考酚酯胶囊一样是安全、有效的。而且应用吗替麦考酚酯分散片可以减少患者的医药费用,值得推广应用,

关于国产吗替麦考酚酯分散片与进口胶囊预防肾移植术后急性排斥反应的比较

目的比较国产吗替麦考酚酯(MMF)分散片与进口胶囊预防肾移植术后急性排斥反应的疗效与安全性。方法针对一项随机、开放、平行对照、为期3个月的多中心临床研究,根据其126例受试患者的统计学结果 ,对国产吗替麦考酚酯分散片与进口胶囊预防肾移植术后急性排斥反应的疗效与安全性进行比较。结果术后3个月,分散片组意向治疗(ITT)人群和符合方案(PP)人群的急性排斥反应发生率分别为7.1%和6.7%,胶囊组ITT人群和PP人群的急性排斥反应发生率分别为4.9%和5.9%,无论是ITT人群还是PP人群两组间的急性排斥反应发生率差异均无统计学意义。两组的移植物存活和患者生存良好,组间比较差异也无统计学意义。分散片组和胶囊组全部不良反应的发生率分别为18.8%和19.5%(P>0.05),主要表现为消化系统异常和血液系统异常。试验期间,两组感染的发生率分别为22.4%和24.4%(P>0.05)。结论国产吗替麦考酚酯分散片与进口胶囊在预防肾移植术后3个月内急性排斥反应的有效性和安全性上具有可比性。

新型免瘦抑制剂霉酚酸（MPA）玛啉乙酯（麦考酚酸啉乙酯）

尽管器官移植已经取得了较大的进步，移植排异反应仍然是一个主要问题。临床上许多自身免疫性疾病的治疗，也主要依赖于免疫抑制剂的使用，但目前使用的免疫抑制剂仍没有达到高效和安全的要求。霉酚酸酯是新一代的抗排斥药物，对淋巴细胞有高度的选择作用，它通过减少免疫活性淋巴细胞来抑制撵异反应，同时它通过抑制B细胞增值，有效降低粘附分子活性，抑制抗体的形成，抑制血管平滑肌增值的作用，这是其特殊点，也是目前其他同类药物所没有的。

器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)

为了进一步规范器官移植免疫抑制剂的临床应用,中华医学会器官移植学分会组织全国31家移植中心的器官移植专家,从器官移植免疫诱导药物应用技术规范、器官移植维持期免疫抑制剂应用技术规范、器官移植常用免疫抑制方案技术规范、器官移植免疫抑制剂血药浓度监测技术规范、器官移植药物性肝肾损伤治疗技术规范等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化器官移植免疫抑制剂的临床应用。

麦考酚酸酯及其临床应用进展

目的:麦考酚酸酯(MMF)是一种新型的免疫抑制剂。在临床应用中,MMF的使用也越来越广泛,已不仅仅局限于器官移植,还涉及到系统性红斑狼疮(SLE)、自体免疫风湿性疾病的治疗,以及在糖尿病,肺部血管高压的辅助治疗等诸多方面。肠包衣麦考酚酸钠,是一种新的可抵抗胃溶作用的麦考酚酸肠包衣剂型,药物在肠内释放,可以降低胃肠道(G I)不良反应的发生。