抗病毒药物4-取代吡咯[2,3-d]嘧啶开环核苷衍生物的合成

天然吡咯[2,3-d]嘧啶核苷及其5-位取代衍生物为既有抗肿瘤活性又有抗病毒作用的抗生素,然毒性过高,未能成为药物。为降低此类化合物的毒性,并考察其构效关系,以4-氯-吡咯[2,3-d]嘧啶为原料,用钠盐直接甙化法与2-氯甲基-1,3-双苄基-丙三醇缩合,得关键中间体Ⅸ,经氨化、氢解,合成了一系列4-取代吡咯[2,3-d]嘧啶开环核苷衍生物。所得新化合物均经抗病毒活性筛选(HSV-1,Cox B6),只有化合物Ⅺ_6,Ⅺ_7,Ⅺ_9对Cox B6有一定的抑制作用。