冷却结晶纯化2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯

利用冷却结晶对2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯进行分离纯化,以正丁醇为溶剂,在0℃低温环境中静置2h,一次结晶收率为80%,两次结晶纯度可以达到99%,且正丁醇蒸馏干燥后可循环使用,发展了一种简单高效分离纯化2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯的方法。

多吡唑烷配合物研究进展

描述了双吡唑烷及其三吡唑甲烷配体的合成,详细地综述了它们在无机配位化学及金属有机等方面近年来的研究进展。

5-取代苯基,1-氢及1-正丙基吡唑烷酮-3化合物抗惊作用QASR的研究

研究了5-取代苯基吡唑烷酮-3衍生物中苯基取代基的变化对抗惊活性的影响。按照Topliss改进法设计并合成了。1-氢及1-正丙基取代的化合物各六个,找到了活性较强的化合物,为5-(对氟苯基)-1-丙基吡唑烷酮-3,其ED_(50)为14.7mg/kg。经QSAR研究,发现疏水参数∑π对活性影响较大,苯上取代基的立体参数B_4和电性参数Ⅰ×10~2可以改进相关系数r。方程说明5-位苯上引入体积小的吸电子基团可使抗惊活性提高。

5-取代-1-正丁基-3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊作用的构效关系

1-正癸基-3-吡唑烷酮是一种新的抗惊活性物质。杜明慧、雷小平等相继合成了一系列3-吡唑烷酮类化合物,结果,1-正丙基-5-对氟苯基-3-吡唑烷酮的抗惊作用最强(EP_(50)=14.7 mg/kg)。为了继续研究1位和5位取代基对抗惊活性的影响,我们将前人合成的35个化合物(表1中化合物1～35)进行了Hansch分析得到以下方程:

5-取代苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

目的 寻找具有抗癫痫作用的化合物。方法 以取代苯甲醛为起始原料经缩合、酯化、环合及酰化得目标化合物 ,对所得化合物采用最大电惊厥法测定其抗癫痫活性。结果 合成了 7个未见文献报道的 5 取代苯基 3 吡唑烷酮衍生物。结论 初步药理实验表明 ,化合物 4c、4e显示出较强的抗癫痫活性。

双吡唑烷ⅥB金属羰基配合物的取代基效应与电化学性质研究

对双吡唑烷 B金属羰基配合物的电化学特性进行了系统研究 .结果表明 ,吡唑环上的取代基极大的影响双吡唑烷 B金属羰基配合物金属中心的峰电位 E1/ 2 .给电子取代基增强配体的配位能力且使金属中心的 E1/ 2 减小 ,而吸电子取代基减弱配体的配位能力使金属中心的 E1/ 2 增大 .

2-取代酰基-1-烷基-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊厥作用的研究

本文合成了 1 1个 2 取代酰基 1 烷基 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物 ,并进行了抗惊厥作用药理实验。药理实验结果表明 ,1 1个化合物中

多吡唑烷配体与(CH_3CN)_2Mo(Cl)(CO)_3(GeCl_3)取代反应的研究

通过多吡唑烷配体与（ＣＨ３ＣＮ）２Ｍｏ（Ｃｌ）（ＣＯ）３（ＧｅＣｌ３）中乙腈配体的取代反应， 合成了含多吡唑烷配体的Ｍｏ＿ Ｇｅ双核金属化合物． 多吡唑烷配体环上３，５ 位取代基的立体位阻以及４ 位取代基的电子效应均影响其配位能力． 通过元素分析、１Ｈ ＮＭＲ、ＩＲ和ＭＳ谱表征了所有新化合物的分子结构．

2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成

以3-氨基吡啶为原料,经取代、重氮化得到2,3-二氯吡啶,再与水合肼经亲电取代制得3-氯-2-肼基吡啶。所得产品无需提纯可直接用于下一步反应。所得产物与马来酸二乙酯在氮气保护条件下,以无水乙醇为溶剂,反应得到有机中间体2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯,反应总产率为48.0%。所得产物经IR、1HNMR确定其结构。并对合成工艺进行优化,所得适宜工艺条件(以3-氯-2-肼基吡啶228.57 mmol计):在无水无氧反应体系中,回流状态下滴加马来酸二乙酯速度为10 s/滴时,回流反应1 h,产率为80.1%。

1—取代苄基吡唑烷酮类的合成及其抗惊作用的研究

按Topliss法设计并合成了八个1-取代苄基-3-吡唑烷酮衍生物(7b-i),发现其抗惊活性与取代基的σ+π值有关,其中以1-对三氟甲基苄基—吡唑烷酮-3(7i)活性最强。改进了合成1-取代吡唑烷酮的方法,先由丙烯腈与肼直接一步合成3-亚氨物(2),再与醛缩合并用NaBH_4还原,实现了“一勺烩”,最后再水解。从而简化了步骤,提高了收率。

2-取代-1-正丁基-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物抗惊厥作用的研究

研究了５个２取代１正丁基５苯基３吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用．药理实验结果表明，５个化合物均有较好的抗惊厥活性，其中２肉桂酰基１正丁基５苯基３吡唑烷酮的抗惊厥作用最强，最大电惊厥半数有效剂量为１０．７ｍｇ／ｋｇ．

5-对氯苯基-1-正丁基-3-吡唑烷酮的合成及抗惊厥作用研究

根据3-吡唑烷酮类化合物的定量构效关系,预测5-取代1-正丁基-3-吡唑烷酮类化合物的1位和5位取代基疏水性参数之和Fr约为5.6的化合物,可能具有较强的抗惊厥活性。为此,合成了具备这个条件的化合物5-对氯苯基-1-正丁基-3-吡唑烷酮,药理实验结果与预测相符,具有较强的抗惊厥活性,其ED_(50)为9.1mg/kg。

两个有抗惊活性的取代吡唑烷酮分子结构

用X射线衍射方法测得两个有抗惊活性的3-吡唑烷酮化合物(1:1-丁基-5-对氟苯基-3-吡唑烷酮,2:1-丙基-5-对甲基苯基-3-吡唑烷酮)的分子结构,并用CNDO/2方法计算了它们的原子净电荷.结果表明R^1取代基的推电子能力影响3-吡唑烷酮主体分子骨架五元环中共轭酰胺体系的C—N和C—O键长以及电子云分布.增大R^1的推电子能力有利于抗惊活性的增加.而R^5取代基主要影响分子的疏水性及分子形状.

含1,3,4-噻二唑的吡唑烷酮类化合物的合成、晶体结构及生物活性

以几种取代的α,β-不饱和羧酸酯与1,3,4-噻二唑肼类化合物为原料,合成得到7个未见报道的含1,3,4-噻二唑结构的吡唑烷酮类化合物3a～3g.通过IR、NMR、元素分析等测试手段对所合成的化合物结构进行了表征.通过溶液结晶法得到化合物3d的有机单晶,利用X射线单晶衍射仪测得该晶体属于正交晶系,Pbca空间群;该化合物的分子间通过氢键形成沿a轴无限延伸的一维链状超分子结构.采用微量二倍稀释法,测试了3a～3g对大肠杆菌(Escherichia coli)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑菌活性,其中,有4个化合物的抑菌活性较好,与其分子结构中含氯元素有一定的关系.本研究结果为这类化合物的深入研究提供了有价值的参考.

1-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮化合物的合成及抗惊厥活性的研究

用Fibonaeci寻找法及Topliss方法设计并合成了14个1-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮化合物。药理实聆表明,11个化合物具有抗惊厥活性,其中以1-正丙基-5苯基-3-吡唑烷酮最佳。抗最大电休克（MES）ED50=27mg/kg。以取代基的f值、I×103及Vander Waals体积与log 1/c进行QSAR研究发现,抗惊厥活性与取代基的诱导效应及体积均呈抛物线关系,在合适的体积范围内,给电效应有利于抗惊厥活性的提高。

1-(2-丙基)戊酰基-5-取代苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

以取代苯甲醛为起始原料 ,经缩合、酯化、环合及酰化 ,合成了 5个新的化合物 5 取代苯基 3 吡唑烷酮衍生物 ,用IR、1 HNMR及MS对其结构进行了表征。经初步生物活性测定表明 ,化合物

顺，反—1，2—二甲基—3，5—二苯基—4—吡唑烷羧酸的合成及立体化学

通过[3^++2]环加成反应立体选择性合成了顺，反－1，2－二甲基－3－，5－二苯基－4－吡唑烷羧酸，并用NOESY谱和X－射线衍射确定了其1，2－反式，2，3－反式，3，4－顺式，4，5－反式的立体化学特征。

2-取代-1-正丁基-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊厥作用的研究

研究了２－取代－１－正丁基－５－苯基－３－吡唑烷酮类化合物的合成和抗惊厥作用，共合成了５个３－吡唑烷酮类新化合物．药理实验结果表明，５个化合物均有较好的抗惊厥活性，其中２－肉桂酰基－１－正丁基－５－苯基－３－吡唑烷酮活性高于先导化合物１－正丁基－５－苯基－３－吡唑烷酮．

4-羟基-5-取代苯基-3-吡唑烷酮类化合物的合成

根据改进的Topliss方法设计并合成了10个4-羟基-5-取代苯基-3-吡唑烷酮类衍生物,经抗惊药理实验证明其抗惊活性较低。

4-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊构效关系的研究

本文研究了4-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的结构与抗惊活性关系。共合成了6个3-吡唑烷酮类衍生物。其中,3-吡唑烷酮类化合物的4位引入取代基后,均使抗惊活性降低。这可能是因为3-吡唑烷酮类化合物结构中,羰基是生物活性中心,羰基的4位引入取代基会阻碍与受体的结合,使活性降低。