2-(1E,3E)-5-氧代-5-(4-(2-吡啶)哌嗪)-1,3-戊二烯苯甲氰的合成及生物活性

以2-溴苯氰为起始原料经5步合成标题化合物,并测试其生物活性,产物结构经1HNMR、13CNMR和MS表征。

1-(2-吡啶基)哌嗪的合成

用工业品 2 -氨基吡啶在 Br2 - HBr体系中重氮化 ,制得 2 -溴吡啶 ,收率 73.5 % ;2 -溴吡啶与工业无水哌嗪直接反应 ,制得 1- (2 -吡啶基 )哌嗪 ,收率 6 0 %。

高分子(纤维)负载-N-(4-吡啶)哌嗪的合成及其催化性能

以废旧聚丙烯纤维为骨架,通过接枝苯乙烯、氯甲基化和负载N-(4-吡啶)哌嗪,合成了高分子(纤维)负载-N-(4-吡啶)哌嗪(1),其结构经IR和元素分析表征,并通过小分子模拟确证。1(5mol%)用于催化1-苯基乙醇的乙酰化反应,收率90%,在多次循环使用后催化活性基本不变。

配位聚合物{[Zn(bpfp)(NCS)_2(H_2O)_2]·2 H_2O}_n的合成与晶体结构

通过Zn(NO3)2.6H2O与KSCN和N,N′-双-3-吡啶甲酰基哌嗪(bpfp)在甲醇和水的混合溶剂中自组装,制备出了配位聚合物{[Zn(bpfp)(NCS)2(H2O)2].2H2O}n,并通过X射线衍射测定了其晶体结构.结果表明,该晶体属于三斜晶系,空间群为P-1,晶胞参数为:a=0.836 23(17)nm,b=1.004 7(2)nm,c=0.756 40(15)nm,α=100.02(3)°,β=100.57(3)°,γ=74.76(3)°,V=5.974(2)nm3,Z=1,Mr=549.92,Dc=1.529 mg/m3,F(000)=284,μ=1.248 mm-1.通过对其晶体结构的研究发现,每个锌离子均处于一个稍微扭曲的八面体配位环境中,锌离子与锌离子之间通过桥联配体bpfp哌嗪连接成无限延伸的一维长链,在同一链上相邻的2个锌离子之间的距离为1.292 0 nm.另外,在固态结构中,链与链之间相互平行并且还存在着O—H…O氢键和π-π相互作用.

药用复合硬片中甲苯二异氰酸酯单体残留检测

目的检测药品包装材料使用的粘合剂中甲苯二异氰酸酯(2,4-TDI)单体的残留量。方法用乙腈提取样品后,与衍生剂1,2-吡啶哌嗪溶液进行衍生化反应,然后采用反相高效液相色谱法测定衍生物,从而计算2,4-TDI单体残留量,并进行方法学考察。结果衍生物的线性范围为0~1.2μg/mL(线性相关系数R=0.9998,线性拟合点数n=7);精密度的相对标准偏差为1.52%;24 h内稳定性的相对标准偏差为2.51%;回收率平均值为102.63%,回收率的相对标准偏差为1.79%。结论建立的方法可靠、结果准确、稳定性好、专属性强,能够快速测定衍生物的含量,从而计算2,4-TDI单体的残留量,为药品包装材料所使用的粘合剂中2,4-TDI单体残留量的检测提供有力支持。

液相色谱法测定环境空气中异氰酸酯类化合物

根据异氰酸酯的结构特性,采用涂覆有1-(2-吡啶)哌嗪衍生物的浸渍滤膜,采集环境空气样品。优化了采集方法和色谱条件,建立了基于液相色谱法测定空气中2,4-甲苯二异氰酸酯(2,4-TDI)、2,6-甲苯二异氰酸酯(2,6-TDI)、六亚甲基二异氰酸酯(HDI)和二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)4种异氰酸酯类化合物的检测方法。结果表明,在质量浓度为0.01~5.00 mg/L的范围内,标准曲线相关系数达到0.9999。按采集空气样品15.0 L计算,最低检出限为0.8~1.0μg/m ^(3),测定下限为3.2~4.0μg/m ^(3),相对标准偏差为0.7%~6.8%,加标回收率为85.3%~101%。该方法可同时测定空气中的多种异氰酸酯类化合物,线性范围广,检出限较低,精密度和准确度均能满足测试要求。

2个新颖的(3,4,6)和(3,6)连接的多核金属有机骨架化合物的合成、结构与性质

在水热和溶剂热条件下合成了2个新颖的金属有机骨架化合物{[Cu3（BCPBA）2（bpmp）（H2O）]·2DMF}n（1）和{Zn3（BCPBA）2（bip）（H2O）2}n（2）[H3BCPBA=3,5-双（4-羧基-苯氧基）苯甲酸;bpmp=1,4-二（吡啶-4-亚甲基）哌嗪;bip=1,3-二（咪唑基）丙烷].通过单晶及粉末X射线衍射、红外光谱、元素分析和热重分析对这2个化合物进行了表征.结果表明,化合物1属于单斜晶系,C2/m空间群,是由羧酸连接3个二级结构单元[Cu2（CO2）4]形成的具有自穿插结构的三维骨架结构,其骨架拓扑符号为（4·8^2）（8^6）（4^2·6^8·8^3·9·10）;化合物2属于三斜晶系,P1空间群,其骨架是由1个新颖的二级结构单元组成的拓扑结构为（4^2·6）2（4^4·6^2·8^8·10）的三维超分子网络.

两种金属镉有机框架化合物的合成、结构及发光性能

以4,4＇-三苯胺二甲酸（H2L）为多齿有机羧酸与1,4-二（吡啶-4-亚甲基）哌嗪（bpmp）和硝酸镉在溶剂热条件下反应,得到2种晶体的混合物,经物理拆分后得到无色透明的片状晶体{[Cd L（bpmp）（H2O）]·H2O·DMF}n（1）和淡黄色块状晶体{[Cd2L2（bpmp）2]·3H2O·2DMF}n（2）.通过单晶及粉末X射线衍射、红外光谱、元素分析、热重分析和荧光光谱对这2种化合物进行了表征.结果表明,化合物1属于单斜晶系,P21/c空间群,其骨架为具有{6-5·8}拓扑结构的四重互穿三维网络;化合物2属于三斜晶系,P1空间群,其结构为含有螺旋链的二维层,其骨架具有{3-6·4-6·5-3}拓扑结构.

PVC/PE液体复合硬片中HDI单体残留量考察

目的：检测样品中使用的粘合剂中HDI单体残留量。方法：样品提取后,与1,2-吡啶哌嗪溶液衍生化后采用反相高效液相色谱法测定。色谱柱：Waers Xterra（C184.6×250 mm5μm;流动相：乙腈-水-冰醋酸（58∶42∶0.15）用三乙胺调节pH至4.0;流速：0.9 ml·min^-1;柱温：35℃;检测波长：310nm。结果：线性范围0-0.8208μg·ml^-1（r=0.9998,n=7）;精密度：0.4%;阴性回收率平均值：99.88%。结论：本方法专属性强、灵敏度高、准确、可靠、简便,可用于HDI残留量检测。

作用于DA/5-HT受体亚型的反式-4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)环己烷-1-胺衍生物的设计、合成及生物活性评价

目的设计合成反式-4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)环己烷-1-胺衍生物,进行体外DA/5-HT受体结合实验及肝微粒体代谢稳定性实验,评价其体外抗精神分裂症活性和初步代谢特性。方法以反式-2-(4-氨基环己基)乙酸乙酯盐酸盐为起始原料,经酰胺化、硼氢化钠还原、甲磺酰化反应,再与吡啶基哌嗪片段进行烷基化反应制备目标化合物。经药效靶点(D_(2)、D_(3)、5-HT_(1A)、5-HT_(2A)受体)、副作用靶点(H_(1)受体)结合实验(单浓度抑制率)进行体外活性初筛,确定优选化合物后,再进行体外受体亲和力(K_(i)值)复测及人、大鼠肝微粒体代谢稳定性测定。结果与结论共设计合成24个新化合物,其结构经ESI-MS、^(1)H-NMR确证。体外受体结合实验结果显示,化合物1p、1v对D_(2)、D_(3)、5-HT_(1A)、5-HT_(2A)受体均具有较强的亲和力(1p:K_(i)=0.40、0.43、61.00、3.80 nmol·L^(-1);1v:K_(i)=6.70、5.80、22.00、7.60 nmol·L^(-1));对副作用靶点H_(1)受体的作用较低(10μmol·L^(-1)下抑制率分别为81.2%、83.6%)。同时,1p在肝微粒体上的代谢较稳定(human:t_(1/2)=30.40 min,CL=45.60μL·min^(-1)·mg^(-1);rat:t_(1/2)=51.40 min,CL=27.00μL·min^(-1)·mg^(-1)),具有作为新型多靶点抗精神分裂症活性分子进一步研究的价值。

高效液相色谱法测定环境空气中异氰酸酯类化合物

环境空气中的异氰酸酯用浸渍玻璃纤维滤膜采集,异氰酸酯与1-(2-吡啶)哌嗪(PP)反应生成衍生物。用乙腈-二甲基亚砜溶液洗脱后,经色谱柱分离,用高效液相色谱仪检测,可保留时间定性,峰高定量。

帕博西尼关键侧链中间体的合成研究

目的 合成帕博西尼关键侧链中间体。方法 以2-氨基吡啶为原料,经溴代、氧化、偶联、还原反应合成了4-(6-氨基吡啶-3-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯。结果 目标产物总收率56%,纯度99%以上,其结构经熔点,质谱(MS),核磁共振氢谱(^(1)H NMR)确证。结论 该工艺易于操作,避免使用苛刻条件,可提高收率,降低成本,提高生产安全性,易于工业化生产。

柱前衍生化RP-HPLC法测定六亚甲基二异氰酸酯

目的:建立六亚甲基二异氰酸酯(HDI)的柱前衍生化反相高效液相色谱法,并用该法测定注射液中HDI的含量。方法:样品经吡啶哌嗪[1-(2-PP)]试液衍生化采用RP-HPLC法测定;色谱柱为Shim-pack VP-ODS(5μm,4.6mm×250mm);流动相:乙腈-水-冰醋酸(62∶38∶0.1,v/v/v;加三乙胺至终浓度为0.005mol·L-1);流速:0.9mL.min-1;柱温:40℃;检测波长:310nm。结果:HDI在浓度为0.03281～0.525μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9985,n=5),最低检测限为0.02085μg·mL-1。重复测定HDI的RSD为4.70%(n=5),日内及日间精密度分别小于2%和3%,加样回收率为99.11%。结论:本法专属性强、灵敏度高、准确、简便,可用于微量毒性物质HDI的检测。

液相色谱法测定工作场所空气中游离六亚甲基二异氰酸酯

目的建立工作场所空气中的游离六亚甲基二异氰酸酯(HDI)的液相色谱法。方法以C8柱为分析柱,采用紫外检测器,用乙腈/0.01 mol/L乙酸铵溶液作为流动相,通过液相色谱法分析工作场所空气中游离HDI的含量。结果该方法的线性范围广、检出限较低,同时方法的回收率、精密度等都能满足检测要求,为工作场所空气中游离HDI的检测提供了可靠的方法。本方法在0.015μg/ml^5μg/ml范围呈线性关系,检出限为0.015μg/ml;最低检出浓度为0.0005 mg/m3(以采集60 L空气样品计)。结论通过涂有衍生剂1-(2-吡啶)哌嗪(1-2PP)的玻璃纤维滤纸采集空气中游离HDI样品,用液相色谱分析法,该研究适用于工作场所空气中游离六亚甲基二异氰酸酯的检测分析。

新型NK1受体拮抗剂的合成及生物活性研究

目的制备一类新型N-甲基-N-(4-(2-苯甲基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶基)苯甲酰胺衍生物,并评价其对NK1受体的体外拮抗活性。方法以6-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺为起始原料,经过霍夫曼降解、酰胺还原和N-酰化等化学反应得到目标化合物;采用钙流实验,在HEK293/NK1R细胞株上进行体外对NK1受体拮抗活性的测定。结果制备了13个新型化合物(Ⅰ1~Ⅰ13),并经1HNMR确证结构。化合物Ⅰ12对HEK293/NK1R细胞有较好的NK1受体拮抗活性。结论化合物Ⅰ12作为一类新型NK1受体拮抗剂,具有深入研究的价值。