二吲哚吡啶基噻唑烷对肺癌A549细胞增殖的影响

目的:探讨二吲哚吡啶基噻唑烷(DIIT)对肺癌A549细胞增殖的影响。方法:通过CCK-8法测定DIIT对肺癌A549细胞活力的影响;EdU/DAPI双染法观察细胞增殖情况;Western blot法检测DIIT对Akt和mTOR磷酸化及细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达水平的影响。结果:与DMSO对照组相比,用浓度为12.5、25、50和100 mg/L的DIIT处理A549细胞后,细胞的增殖情况分别下降12%、27%(P<0.01)、33%(P<0.01)及52%(P<0.01);EdU阳性细胞相对数比DMSO对照组分别降低10%、21%(P<0.05)、26%(P<0.05)及34%(P<0.01)。与DMSO对照组相比,DIIT可以抑制Akt及mTOR的磷酸化水平,抑制细胞周期蛋白CDK4及cyclin D1的表达水平(P<0.01)。结论:二吲哚吡啶基噻唑烷抑制A549细胞增殖,其作用机制可能与Akt及mTOR的磷酸化水平下降及细胞周期蛋白表达受到抑制有关。

4-吡啶基噻唑-2-胺衍生物的设计、合成及其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性研究

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种隐匿发病的神经系统退行性疾病。本文对已报道的具有较好乙酰胆碱酯酶抑制活性的化合物I进行结构优化,设计新的活性化合物。以乙酰基吡啶为原料,经5步反应设计合成了新的化合物,并采用Ellman分光光度法对它们的体外乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了测试。活性测试结果表明:大部分新化合物有一定的体外乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中化合物13c的活性最好,其IC50达到了0.15μmol·L-1,优于对照药物利斯的明和化合物I;同时,它对丁酰胆碱酯酶几乎无抑制作用,表现出较好的选择性。此类化合物可选择性抑制乙酰胆碱酯酶活性,具有进一步研究价值。

4-吡啶基-2-肼基噻唑缩酰基芘Schiff Base的合成

首先由乙酰吡啶经溴代制得ω-溴代乙酰基吡啶氢溴酸盐（1）;其次,由氨基硫脲与酰基芘反应,制得酰基芘缩氨基硫脲（2）;最后由（1）与（2）反应得到目标产物4-吡啶基-2-肼基噻唑缩酰基芘SchiffBase（3）,其结构经~1H NMR、IR、元素分析和质谱表征.结果表明,（3）的分子结构属推拉电子型的多芳香大π共轭体系,并因熔点在240℃以上而表现出良好的热稳定性,可望有潜在非线性光学性质并作为非线性光学材料用于器件制作.

2-（2，6-二氟苯基）-3-（6-溴-2-吡啶基）-4噻唑酮的电子结构及构效关系研究

应用AM1方法，对2-(2，6-二氟苯基)-3-(6-溴-2-吡啶基)-4噻唑酮进行了量子化学计算，得到该分子的空间构型和电子结构的信息，据此推测出它的活性部位，并探讨其结构一活性关系．结果表明该分子的稳定构型呈蝴蝶状，噻唑酮环上的3位N、5位C和吡啶环的4位C等原子很可能是该分子与RT酶作用的活性位点．

2-(2'-吡啶基)-5-甲苯并噻唑及其二氯二乙基锡(Ⅳ)络合物的结构以及抗肿瘤有机锡络合物分子设计的展望

X-射线单晶衍射法测定了2-(2′-吡啶基)-5-甲苯并噻唑(1)及其二氯二乙基锡(Ⅳ)络合物(2)的结构。晶体(1)属单斜晶系,空间群为P2_1/n,晶胞参数a=5.808(2),b=10.283(3),c=18.373(3),β=91.48(2)°,Z=4,D_c=1.370g·cm^(-3),偏离因子R=0.047。晶体(2)属单斜晶系,空间群P2_1/c,晶胞参数a=17.271(2),b=9.411(1),c=14.015(2),β=122.98(1)°,Z=4,D_c=1.648g·cm^(-3),偏离因子R=0.047。络合物中Sn—N平均键长已达2.50。参考顺铂类药物研究经验,展望了抗肿瘤有机锡络合物发展的前景。

一种新型多吡啶钌配合物的合成及其太阳光谱响应特性

以二茂铁和2-吡啶甲酰胺为原料,经偶联、氧化、溴乙酰化及环合反应制备了一种新型的二茂铁噻唑衍生物4-二茂铁-2-(2-吡啶)基噻唑(2-FPT);以2-FPT为第一配体,2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸(dcbpy)为第二配体,与二异苯丙基氯化钌进行配位,合成了一种新型的光敏化染料Ru(dcbpy)2(2-FPT)(1),其结构经元素分析和时间飞行质谱表征。用UV-Vis对2-FPT和1的太阳光谱响应特性进行研究,结果表明:1的MLCT带强度不十分明显,但具有宽范围的太阳光光谱响应。

5-取代-2-(吡啶基)苯并噻唑类化合物的合成及抗肿瘤活性

以2-氨基-5-取代苯并噻唑为原料,经水解、缩合反应合成了系列全新结构的5-取代-2-(吡啶基)苯并噻唑类化合物。以Bcap-37、HCT-15、HepG2肿瘤细胞为靶细胞,五氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照,采用MTT法测试化合物的体外活性。结果显示,多数化合物对肿瘤细胞有一定程度的抑制作用,而对正常细胞293T、L02无明显作用。优选出的化合物lc对HCT-15、2e对HepG2、1i对Bcap-37和HepG2细胞具有较好活性,IC50值分别为41.59、38.65、46.63和23.51μmol.L 1。在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系。

MPT分子的荧光性质及其在实现逻辑功能中的应用

回顾了近年来作者在荧光分子开关的设计、合成、性质及其在数字信息处理中的应用等方面的研究进展.基于所制备的5-甲氧基-2-(2-吡啶基)-噻唑(2-MPT,1)及其系列衍生物具有荧光量子产率高、发光性质对所处化学环境敏感的基本特性,作者对相关体系的可控光谱性质进行了二进制的编码,实现了丰富的分子基二进制逻辑门和运算功能.结合微流芯片技术,对分子基数字信息处理系统的器件化进行了尝试.