新型双季吡啶醛肟盐HCM的高效液相色谱法质控

为建立新型双季吡啶醛肟盐HCM含量测定的液相色谱分析新方法。采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相为乙腈,0.5%十二烷基硫酸钠缓冲盐(加入0.2%三乙胺,磷酸溶液调节至pH2.5),梯度(1~4 min43%乙腈,4~6 min 43%~51%乙腈,6~30 min 51%乙腈,30~35 min 51%~43%乙腈,35~40 min,43%乙腈)洗脱;流速为1.0 m L/min;检测波长为290 nm;进样体积为20μL;柱温为室温。上述色谱条件下HCM主峰保留时间22.9 min,对称性良好(<1.05),理论塔板数>7 500;且在0.04~0.14 mg/m L的范围内,进样浓度与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9,n=6);检测限为3 ng,定量限为9 ng;仪器精密度、日内、日间精密度及重复性的RSD均小于2%。所建立的液相色谱方法精密度高,准确度好,可用于新型双季吡啶醛肟盐HCM的含量测定及质量控制。

醛肟类神经性毒剂防治药物的新型解毒分子作用机制

吡啶盐醛肟类药物是一类常见的有机磷类神经性毒剂和农药的解毒剂.卤代苯醌是一类致癌性的活性中间体,最近在饮用水消毒副产物中也被检出.我们发现, 2-吡啶盐醛肟类代表性药物如解磷定可快速促进四氯-1,4-苯醌通过连续两步的脱氯水解反应转化为2,5-二氯-3,6-二羟基-1,4-苯醌,比其自然水解的速率提高了18万倍.然而,当解磷定中的氮羟基被掩蔽后则不能促进四氯-1,4-苯醌水解.通过联合运用多种分离和分析鉴定方法发现,解磷定最终转化为其相应的腈类化合物.采用^(18)O-H_2O标记等实验,最终确定2-吡啶盐醛肟类药物对四卤苯醌类致癌物的解毒机理是通过亲核取代同时伴随两次Beckmann裂解反应.本文介绍了这类可在正常生理条件下发生的连续两步Beckmann裂解反应,以期对将来研究这两类具有重要生物学和环境学意义的醛肟类药物及多卤代醌类环境致癌物具有指导作用.