右美托咪定对蛛网膜下腔出血患者早期脑损伤的影响

目的探讨右美托咪定对蛛网膜下腔出血(SAH)患者早期脑损伤的保护机制。方法将80例SAH患者随机分成对照组和观察组,每组40例。两组患者均在静-吸复合麻醉下行颅内血肿清除术,观察组麻醉维持期间微泵注射右美托咪定。采用流式细胞术检测两组患者脑脊液小胶质细胞数量,酶联免疫吸附试验检测两组患者血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,蛋白质印迹分析检测两组患者脑脊液吡啶结构域3(NLRP3)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)水平。结果麻醉前,两组患者脑脊液小胶质细胞数量、NLRP3、Caspase-1水平及血清IL-1β、IL-18水平比较,差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。麻醉后,两组患者脑脊液小胶质细胞数量、NLRP3、Caspase-1水平及血清IL-1β、IL-18水平均低于麻醉前,并且观察组上述指标均低于对照组(均P <0. 05)。结论右美托咪定可能通过抑制小胶质细胞的激活、IL-β、IL-18的释放及Caspase-1的转化,下调NLRP3炎性小体的表达,从而减轻SAH患者早期脑损伤。

小胶质细胞在MS/EAE中的作用及研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是发生在中枢神经系统(central nervous system,CNS)的一种以炎症反应、髓鞘脱失、胶质增生等为主要病理特征的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)由于与MS具有非常相似的病理特征及临床表现,已被国际公认为是研究MS发病机制和治疗策略的理想动物模型。尽管CD4~+T细胞所介导的自身免疫反应在MS/EAE的病理进程中处于核心地位,但小胶质细胞(microglia,MG)作为CNS与免疫系统沟通的“桥梁”,在MS/EAE中所发挥的作用受到越来越多的关注。除经典的抗原呈递、分泌细胞因子等途径,MG近年来还被证实可通过髓磷脂内化、激活胞内含吡啶结构域3的NOD样受体家族(NOD-like receptor family pyrin domain-containing3,NLRP3)炎性小体等途径参与MS/EAE病理进程。本文针对MG在MS/EAE中的作用及研究进展进行综述。

基于NLRP3炎性小体活化探讨地龙提取物对肺动脉高压的保护机制

目的研究地龙提取物对肺血管内皮细胞损伤及肺动脉高压的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、模型+地龙提取物组及地龙提取物组,给予地龙提取物干预后,采用颈静脉插管检测各组大鼠右心室收缩压,计算右心室肥大指数;分离肺组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺血管形态学变化;采用免疫荧光及Western blotting法检测肺组织Nod样受体家族的吡啶结构域3 (Nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)蛋白表达;采用流式细胞术检测肺组织活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平;采用ELISA法检测肺组织白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和IL-18水平。体外培养人肺动脉内皮细胞(human pulmonary arterial endothelial cell,HPAEC),给予NLRP3激动剂尼日利亚菌素诱导细胞损伤,考察地龙提取物对HPAEC凋亡、线粒体功能、ROS水平及IL-1β、半胱氨酸蛋白酶-1 (Caspase-1)和IL-18蛋白表达的影响。结果与对照组比较,模型组大鼠右心室收缩压和右心肥大指数显著升高,肺血管壁增厚(P<0.01),肺组织NLRP3蛋白表达水平显著升高,ROS、IL-1β、IL-6和IL-18水平升高(P<0.01);地龙提取物可显著降低模型大鼠右心室收缩压和右心肥大指数(P<0.01),改善肺血管重构,同时下调肺组织NLRP3蛋白表达、ROS、IL-1β、IL-6和IL-18的水平(P<0.05、0.01)。尼日利亚菌素诱导HPAEC线粒体结构损伤及ROS增强,导致细胞凋亡(P<0.01);地龙提取物对尼日利亚菌素诱导的HPAEC凋亡、ROS水平、线粒体功能损伤及IL-1β、IL-6和IL-18蛋白表达有显著抑制作用(P<0.05、0.01)。结论地龙提取物通过降低肺血管内皮NLRP3诱导的线粒体ROS水平升高和炎症反应,从而减轻肺动脉高压。