N-取代-6-芳硫基吡啶酮类化合物的合成与生物活性研究

以 3 羟基 2 烷基 4 (1H) 吡喃酮为原料与胺反应制备N 取代 4 (1H) 吡啶酮 ,再与亲核试剂发生氧化 -迈克尔加成反应 ,合成了相应的N 取代 6 芳硫基吡啶酮化合物 .生物活性研究结果发现 ,N 取代 6 芳硫基吡啶酮类化合物对 5 脂氧合酶具有良好的抑制作用 .

吡啶酮系偶氮类化合物可见吸收光谱的预测

利用密度泛函的B3LYP方法,在6鄄311G基组水平对吡啶酮系偶氮类化合物进行构型优化,并进行了自然键轨道(NBO)分析,然后用TDDFT方法和ZINDO/S方法分别计算了它们的可见吸收光谱,结果均与实验值十分吻合.通过对比发现,对于最高吸收波长的计算,ZINDO/S能以较快的速度得到较好的结果.在用ZINDO/S计算的过程中,回归分析发现π鄄π重叠加权因子(OWFπ-π)与染料分子吡啶环上两个羰基氧原子平均电荷ZO有较好的线性关系:OWFπ-π=0.11425-1.04178ZO,这一关系不仅可从量子化学的角度进行解释,而且可用于同类染料可见吸收光谱的预测.分子轨道的研究表明,这些化合物的最高可见吸收波长主要对应着共轭体系中给电子体到受电子体的电子跃迁.

新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

目的设计合成吡啶-2-酮酰胺类新型化合物并对其进行抗病毒活性研究。方法以药效团模型为指导,经Heck反应、选择性硝化反应、催化氢化反应、酰化反应以及开环重排反应等设计合成目标化合物。所合成化合物经1H NMR谱图进行确证,并对其进行抗HBV-DNA复制活性筛选。结果设计合成的新型-2-吡啶酮酰胺类化合物对HBV-DNA复制都有一定的抑制活性,其中化合物6h、6e和6a抑制活性最好,值得进一步关注。结论吡啶环N原子上接有对乙氧基苯基时抑制HBV-DNA活性最好,为活性必须基团。

共生真菌Paraconiothyrium brasiliense化学表观遗传修饰研究

对昆虫中华剑角蝗肠道共生真菌Paraconiothyrium brasiliense的发酵产物进行化学表观遗传修饰研究。在马铃薯-葡萄糖培养基的基础上,添加组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰双羟肟酸(SBHA)或DNA甲基化转移酶抑制剂(5-氮杂胞苷),结果发现通过添加0.5mmol/L的SBHA,该真菌的发酵产物的结构类型发生较大变化,并从中新发现了1个吡啶酮类化合物(化合物1)。该类型的化合物为首次从该属菌株中获得,推测可能在SBHA的胁迫下,激活了该菌株的沉默基因,从而产生了新的代谢产物。