基于喹喔啉和吡啶并吡嗪及咔唑和二苯胺衍生物电子给体-受体结构荧光材料的合成和光电性能

通过α-二酮与邻苯二胺、吡啶二胺缩合反应,构建了喹喔啉和吡啶并吡嗪衍生物作为电子受体,分别以二苯胺、咔唑衍生物为电子给体,合成了4个具有电子给体-电子受体结构的氮杂环荧光材料F1~F4。通过低温荧光/磷光光谱、荧光寿命测试,结合密度泛函理论计算可知,F1~F4均为荧光小分子。室温荧光光谱结果表明,利用电子给体和受体的电子效应不同可以调控材料的发光颜色,其中三苯胺相对于苯基咔唑的供电子能力更强,表现为F1比F2、F3比F4红移现象更加明显;而吡啶并吡嗪具有多氮的缺电子结构,与喹喔啉相比共轭程度增加,导致F3比F1、F4比F2发生的斯托克斯位移数值增大。总之,F1~F4的甲苯溶液最大荧光光谱发射峰位于529、464、568和507 nm,荧光寿命分别为12.21、2.61、9.76和6.03 ns,荧光量子效率最高可达98.2%,具有良好的发光性能。将F1~F4发光材料掺杂在主体材料中制备了有机电致发光二极管DF1~DF4。所得器件DF1和DF3性能更好,最大电流效率分别为13.38和11.98 cd·A-1,且最大外量子效率分别达到4.8%和4.5%。

白酒中健康因子2,3,5,6-四甲基吡嗪形成机理的研究进展

2,3,5,6-四甲基吡嗪(TTMP)是我国中药川芎的主要活性成分,具有疏风止痛、理气、活血化瘀、治疗心脑血管疾病等多种药理作用。TTMP已在酱香型、芝麻香型等白酒中检测到,并成为白酒中健康因子之一。如何在不影响白酒风味的同时增加TTMP的含量,这将是白酒提质的有效手段,而探索其形成机理及影响因素又是重中之重。该文主要回顾了近几年探索TTMP形成机理所取得的成就,总结了微生物合成TTMP主要分为合成中间代谢产物,后经化学反应合成TTMP两个阶段,其中限制TTMP合成量主要以化学反应合成为主。该文针对其存在合成效率低等问题,阐述了微生物高产菌株筛选、改造代谢通路、优化发酵条件等解决措施,并提出以高效的“酶法合成”替换低效的“化学反应合成”的想法及异源构建微生物从头合成TTMP的策略,为进一步完善TTMP形成机理提供支持,进而对白酒提质增效及引领“健康白酒”的理念具有重要的意义。

无水四甲基吡嗪工艺改造

研究了无水四甲基吡嗪工艺的改造问题。通过对现有工艺的分析和评估,对利用乙偶姻合成2,3,5,6-四甲基吡嗪的过程进行了研究,考察了不同反应温度、时间、催化剂加料方式,脱水剂的选择等。结果表明:乙偶姻、乙酸铵反应初期温度60℃。反应时间控制在2 h时,2,3,5,6-四甲基吡嗪总收率可达到79%以上,脱水剂则用无水乙醇为溶剂,无水四甲基吡嗪熔点可达到85℃。本研究通过实验验证对比结果显示,经过改造后无水四甲基吡嗪的工艺性能得到了明显提升。

吡嗪酰胺联合左氧氟沙星在治疗耐药肺结核患者中的效果

目的分析吡嗪酰胺联合左氧氟沙星在耐药性肺结核患者治疗中对临床疗效的改善作用。方法随机选取2020年1月-2022年11月汕头市第三人民医院收治的60例耐药肺结核患者为研究对象,按照入院顺序分为两组,各30例。对照组采用乙胺丁醇胶囊+利福平胶囊+异烟肼片+吡嗪酰胺进行治疗,观察组在对照组基础上加左氧氟沙星进行治疗。比较两组治疗有效率。治疗3个月及6个月后进行胸部X线检查,统计患者病灶吸收情况,空洞闭合情况,痰培养为转阴情况,及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为83.33%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.022,P<0.05)。治疗6个月后,观察组病灶吸收缩小率、空洞闭合率、痰培养转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.320,P<0.05)。结论耐药性肺结核患者采用吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗,可有效改善临床疗效,提高患者的免疫功能。

吡嗪酰胺用于结核患者的有效性和安全性分析

探究吡嗪酰胺用于结核患者的有效性和安全性。方法 以80例结核患者为研究对象,利用随机号码表分为对照组(40例,三联疗法)与研究组(40例,辅以吡嗪酰胺治疗),观察其治疗有效性与安全性。结果 研究组痰菌转阴率、病灶吸收率高于对照组(P<0.05),症状积分低于对照组(P<0.05),高尿酸发生率高于对照组(P<0.05),不良反应严重程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 吡嗪酰胺用于结核患者治疗效果显著,在患者感染高效清除、病灶快速吸收、症状快速缓解等方面更具优势,但用药期间可引起高尿酸,加强不良反应监测,可有效控制不良反应程度,获取较好治疗效益。

四甲基吡嗪多元醇及其乙酸酯的合成

四甲基吡嗪经溴代和酯化反应得到2,3,5-三乙酰氧甲基-6-甲基吡嗪(4)和2,3,5,6-四乙酰氧甲基吡嗪(5);4和5分别经水解得2,3,5-三羟甲基-6-甲基吡嗪和2,3,5,6-四羟甲基吡嗪。其结构经UV,1H NMR,13C NMR,IR和MS表征。

4,8-二(2,4,6-三硝基-3,5-二氨基苯基)双呋咱并吡嗪的合成与性能

为探索兼具良好耐热性能和安全性能的新型含能材料,以1-氯-2,4,6-三硝基-3,5-二氨基苯和4H,8H-双呋咱并吡嗪为原料,经取代反应合成了4,8-二(2,4,6-三硝基-3,5-二氨基苯基)双呋咱并吡嗪(NADFP)。采用核磁共振(氢谱、碳谱)、红外光谱、元素分析等测试方法对化合物结构进行了表征。通过溶剂挥发法培养获得NADFP与N,N’-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂合物的单晶NADFP·DMF,利用X-射线单晶衍射法进行解析。结果表明,NADFP·DMF属单斜晶系,P21/c空间群,a=7.854(3)?,b=18.466(6)A,c=11.093(3)A,ρ=1.640 g·cm^(-3)。使用Hirshfeld表面分析法计算了分子内/分子间作用力,显示氢键占比高达53.5%。采用差示扫描量热法(DSC)和热失重法(TG/DTG)研究了NADFP的热分解性能,结果显示热分解峰温为337.2℃和368.8℃。研究了NADFP的理论爆轰性能和机械感度,密度为1.81 g·cm^(-3),固相生成热827.1 kJ·mol^(-1),理论爆速7968 m·s^(-1),理论爆压27.5 GPa,撞击感度大于40 J,摩擦感度大于360 N。其综合性能显著优于常用耐热炸药六硝基茋。

N-(4-溴-2,6-二氯苯基)吡嗪-2-胺的合成与表征

本文报道N-(4-溴-2,6-二氯苯基)吡嗪-2-胺(2)的合成及表征。在浓H2SO4存在的条件下,3-[(4-溴-2,6-二氯苯基)氨基]吡嗪-2-腈(1)脱除氰基,得到目标化合物N-(4-溴-2,6-二氯苯基)吡嗪-2-胺(2)。产物结构经过1H NMR、ESI-MS及XRD单晶衍射表征。考察反应条件发现,当浓H_(2)SO_(4)用量为n H2SO4∶n化合物(1)为10∶1,乙醇为反应溶剂,在80℃条件下反应10h,产物收率达到90.3%。

清香型白酒大曲中高产四甲基吡嗪菌株的筛选、鉴定及发酵培养基优化

为通过生物法改善并提高清香型白酒酿造中功能性成分四甲基吡嗪的含量,该研究采用传统分离方法从清香型白酒大曲中分离纯化芽孢杆菌(Bacillus sp.),通过气相色谱(GC)法筛选高产四甲基吡嗪的菌株,通过形态观察及分子生物学技术对其进行菌种鉴定,并对其产四甲基吡嗪发酵培养基配方进行研究。结果表明,共分离得到31株芽孢杆菌,从中筛选得到7株产四甲基吡嗪的芽孢杆菌,其中菌株q94的四甲基吡嗪产量最高,为(0.36±0.01)g/L,其被鉴定为枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)。菌株q94产四甲基吡嗪的最优培养基组成为:蔗糖80 g/L,蛋白胨10 g/L、酵母浸粉20 g/L、磷酸氢二铵30 g/L、磷酸二氢钾15 g/L,在此优化条件下,菌株q94的四甲基吡嗪产量可达(3.32±0.18)g/L。

吡嗪酰胺耐药的耐多药结核分枝杆菌pncA基因表达分析

目的 比较吡嗪酰胺(PZA)耐药的耐多药结核分枝杆菌在PZA药物刺激前后PZA耐药基因pncA的表达,探讨pncA基因表达与结核分枝杆菌PZA耐药的关系。方法 培养PZA耐药的耐多药结核分枝杆菌,检测其利福平和PZA最小抑菌浓度(MIC);以PZA浓度为0和50μg/mL的培养基培养菌株,实时荧光定量PCR检测菌株pncA的表达水平。结果 21株结核分枝杆菌PZA的MIC≥1 600μg/mL、12株为400~800μg/mL、5株为100~200μg/mL;分别定义相应PZA耐药水平为高、中、低,其利福平的MIC中位数分别为128、128、64μg/mL,任意2组利福平的MIC比较差异均无统计学意义(P均> 0.05);以相对定量2^(-ΔΔCt)法计算PZA高、中、低水平耐药结核分枝杆菌pncA表达水平,无药组分别为0.904(0.202,2.653)、1.157(0.658,1.511)、1.147(0.372,1.347),PZA浓度为50μg/mL处理组分别为1.544(0.611,3.191)、0.846(0.421,1.237)、0.726(0.225,3.017);以无药组为对照,PZA含药培养组与其对比,pncA基因表达差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 PZA耐药的耐多药结核分枝杆菌在PZA药物刺激前后pncA表达无明显变化。

2,6-二氨基-3,5-二硝基-1-氧吡嗪的高效液相色谱分析技术

为了快速检验单质炸药2,6-二氨基-3,5-二硝基-1-氧吡嗪(ANPZO)的质量,指导ANPZO合成工艺优化,建立了ANPZO和主杂质2,6-二氨基-3,5-二硝基吡嗪(ANPZ)含量分析的高效液相色谱法。采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm、5μm),以甲醇、水、三氟乙酸混合溶剂为流动相,用紫外-可见光检测器,在425 nm检测波长下,对ANPZO试样溶液进行色谱分离,结果发现,ANPZO与反应中间体ANPZ分离良好,分析时间仅为7.0 min。在0.1~0.6 mg·mL^(-1)的浓度范围内,ANPZO的线性相关系数为0.9996。ANPZO检出限为20 ng·g^(-1),定量限为67 ng·g^(-1),重复性测试结果的相对标准偏差为0.30%。

左氧氟沙星与吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核的疗效对比

目的对比分析左氧氟沙星与吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核的疗效。方法选择2016年8月—2021年9月在沈阳理工大学医院就诊的耐多药肺结核患者64例作为研究对象,根据1∶1随机信封抽签原则将患者分为左氧氟沙星组与吡嗪酰胺组,各32例。所有患者均给予利福平、乙胺丁醇、异烟肼常规治疗,吡嗪酰胺组给予吡嗪酰胺治疗,左氧氟沙星组给予左氧氟沙星治疗,2组均治疗观察3个月。结果治疗后左氧氟沙星组的总有效率为96.9%,高于吡嗪酰胺组的81.3%(P<0.05)。左氧氟沙星组与吡嗪酰胺组治疗后的痰菌转阴率分别为100.0%、96.9%,组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后的最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))高于治疗前(P<0.05),左氧氟沙星组高于吡嗪酰胺组(P<0.05)。左氧氟沙星组治疗后的患者物质生活、活力指数、生理职能、精神健康等生活质量评分高于吡嗪酰胺组(P<0.05)。结论相对于吡嗪酰胺,左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核能提高患者的肺功能,改善患者的痰菌转阴率与总体治疗效果,持续提高患者的生活质量。

吡嗪酰胺引起结核病患者血尿酸升高的情况及影响因素分析

目的:探讨吡嗪酰胺引起结核病患者血尿酸升高的情况及相关影响因素。方法:收集2021年10月至2022年10月于滨州市中心医院结核科三病区使用吡嗪酰胺治疗的结核病患者的肾功能报告,记录报告中患者的性别、年龄、体重、身高、体质指数(BMI)以及有无糖尿病等信息,同时记录患者用药前后的血尿酸水平,通过Logistic线性回归分析上述因素对血尿酸的影响。结果:本时间段该病区共收治结核病患者122例,其中有男性84例(68.85%),女性38例(31.15%);患者的年龄为15~79岁,其中≤33岁者共有43例(35.25%),>33岁者共有79例(64.75%);患者的体重为33~90 kg,其中<50 kg者共有18例(14.75%),50~75 kg者共有100例(81.97%),>75 kg者共有4例(3.28%);患者的身高为130~187 cm,其中≤170 cm者共有80例(65.57%),>170 cm者共有42例(34.43%);患者的BMI为14.51~32.66,其中≥20者共有61例(50.00%),<20者共有61例(50.00%)。在122例结核病患者中,合并糖尿病者共有19例(15.57%),无糖尿病者共有103例(84.43%)。根据患者性别、年龄(≤33岁、>33岁)、体重(<50 kg、50~75 kg、>75 kg)、身高(≤170 cm、>170 cm)、BMI(≥20、<20)及是否合并糖尿病进行分组,治疗前不同年龄、体重、性别、身高、BMI及糖尿病组之间的血尿酸水平无统计学差异(P>0.05),治疗后各组之间血尿酸水平具有显著统计学差异(P<0.05)。Logistic线性回归分析表明,体重、身高及BMI是血尿酸升高的影响因素,身高与血尿酸水平呈负相关,体重和BMI与血尿酸水平呈正相关,数据差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于使用吡嗪酰胺治疗的结核病患者来说,体重、身高及BMI是其血尿酸升高的影响因素,身高越低、体重越大及BMI越高,则患者的血尿酸水平就越高。

尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症的相关性研究

目的评估尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症的相关性。方法纳入2016年7月~2021年12月期间113例结核病病例,强化期选用HRZE方案,根据强化期血尿酸水平分为高尿酸血症与正常血尿酸两组,并检测尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性。结果高尿酸血症组与正常血尿酸组间BCRP基因多态性rs2231142的基因型差异无统计学意义(P>0.05);GLUT9基因多态性rs16890979、rs6449213与rs7442295的基因型差异无统计学意义(P>0.05)。结论尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性可能不与吡嗪酰胺致高尿酸血症相关。

钌催化二氢吡嗪脱氢:一种简便合成吡嗪的方法

吡嗪是一类重要的杂环化合物,广泛应用于医药、有机合成和配位化学等领域。本文报道了一种简便,有效合成吡嗪的方法。[RuCl_(2)(p-cymene)]_(2)/KOAc催化二氢吡嗪脱氢,以43%~90%的收率得到多种吡嗪类衍生物2a~2p,采用^(1)H NMR、^(13)C NMR、IR和元素等手段进行表征,确证所得产物为目标化合物。

高温大曲白酒中吡嗪类化合物的检测、来源、香气和功能活性研究进展

白酒风味与品质差异形成的关键因素——微量化合物,是当前白酒研究领域的热点之一。吡嗪类化合物是一类对白酒风味形成有重要贡献的微量化合物,也是白酒中重要的功能性成分。该文详细综述了高温大曲白酒中已知吡嗪类化合物的种类、含量及其常用检测方法,并对其来源(微生物合成和美拉德反应)、香气和功能活性等方面进行了探讨,作为高温大曲白酒中兼具风味和功能活性,又与白酒微生物发酵和酿造工艺密切相关的吡嗪类化合物,其在白酒生产、质量控制和掺假鉴别等领域将有广阔应用,该文可为白酒中吡嗪类化合物的研究提供理论参考。

一例吡嗪羧酸镉配合物的合成、结构及荧光性质研究

吡嗪化合物因其独特的结构及活性被广泛应用于制药、医学、化学等领域。水热法以水作为溶剂,具有绿色无污染、简单易操作等特点,是合成配合物的首选方法。本文以2,6-双(2-吡嗪基)吡啶-4-对苯甲酸(Hbppc)和CdCl_(2)·2.5H_(2)O为原料,用水热合成法合成了一例新型的配位化合物[Cd(bppc)(H_(2)O)Cl]_(n),并运用单晶X射线衍射、红外光谱和拉曼光谱分析等手段对配合物的结构进行了表征,结果表明此配合物为一维链状结构。对自由配体2,6-双(2-吡嗪基)吡啶-4-对苯甲酸及配合物[Cd(bppc)(H_(2)O)Cl]_(n)进行荧光分析,结果表明所得配合物具有较好的荧光性质。

光纤传感在线分光光度法测定格列吡嗪片及控释片的溶出度

目的:在自行研制的溶出度过程分析系统上建立药物溶出度自动监测技术。方法:以分支光纤为光传输媒介,分别连接光源和检测器,光纤公共端部直接插入溶出杯实时监测格列吡嗪片及格列吡嗪控释片的溶出过程。结果:格列吡嗪在20～100μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9998,日内、日间的 RSD 分别为2.8%和3.2%。方法的加样回收率格列吡嗪片和控释片分别为99.0%和99.2%。经与中国药典2005年版方法对照,提取的参数无显著性差异。结论:本法获得的数据信息完整,反映了药物在体外的溶出过程,相应软件的使用实现了药物溶出度监测的智能化,替代了烦琐的传统测试方法。

河南省和湖北省部分地区鸡球虫分离株对磺胺氯吡嗪钠耐药性调查

为了解河南省和湖北省鸡球虫对磺胺氯吡嗪钠的耐药现状,选取河南省18个地区和湖北省17个地区的地方分离株进行鸡体笼养试验,以抗球虫指数(Anticoccidial index,ACI)来评价各虫株耐药性。研究结果显示,在所研究的93株鸡球虫分离株中,河南省共计虫株52株,湖北省共计虫株41株。在河南省52株分离虫株中,有25株对磺胺氯吡嗪钠完全耐药(ACI<160),16株中度耐药(160≤ACI≤180),11株敏感(ACI>180);在湖北省共计41株鸡球虫分离虫株中,有9株完全耐药,9株中度耐药,23株敏感。研究结果为河南省和湖北省鸡球虫的耐药性提供了数据支撑。

酱醪贝莱斯芽胞杆菌四甲基吡嗪高产菌的选育及其发酵优化

为获得四甲基吡嗪(TTMP)高产发酵菌株,以酱醪中筛选的贝莱斯芽胞杆菌CS1.11为出发菌株,进行紫外诱变,以酪素平板水解圈直径及乙偶姻显色反应为指标进行初筛,以蒸煮豆粕和焙炒小麦为原料固态发酵TTMP进行复筛,得到3株突变株。蛋白酶、淀粉酶活力及乙偶姻合成能力研究表明,其中2株突变株CS1.11-32、CS1.11-33更优,其TTMP的积累量较出发菌株分别提升了47.64%,78.89%,适用于酱油发酵体系。对影响TTMP积累的炒麦添加量、加水量、接种量、发酵温度及搅拌次数进行2株菌的对比发酵研究,CS1.11-33显示出更优的TTMP积累能力。响应面试验优化得出CS1.11-33固态发酵积累TTMP的最佳发酵条件为:炒麦添加量44%,加水量29%,发酵温度37℃,接种量8%,发酵过程中不进行搅拌,在此条件下TTMP积累量最大达到1895.08 mg/kg干基,是其优化前的2.6倍。酱醪贝莱斯芽胞杆菌TTMP高产株的选育及其发酵研究将为提高酱油中TTMP浓度、快速增强酱香及促进TTMP的功能性应用奠定基础。