反相高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度

目的:建立高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度。方法:照中国药典2005年版二部溶出度测定法中的第三法(小杯法),以磷酸盐缓冲液(pH 7.4)120 mL 为溶剂,转速为100 r·min^(-1),45 min 时取样。取样后,以高效液相色谱法测定,色谱柱 Hypersil ODS2(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液(0.1 mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液,用2 mol·L^(-1)氢氧化钠溶液调节 pH 至6.0±0.1)(45:55),流速:1 mL·min^(-1),UV 检测器波长:275 nm,以外标法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪的溶出度。结果:本法测定格列吡嗪的线性范围为0.168～0.504μg(r=0.9999),回收率为:100.1%(RSD=0.32%,n=9),溶出度符合规定。结论:该方法准确、可靠、简便,可作为吡嗪双胍片中格列吡嗪的溶出度测定方法。

二甲双胍格列吡嗪片人体药动学研究

目的进行多剂量单次口服二甲双胍格列吡嗪片人体药动学研究。方法12名健康志愿者分别口服低、中、高剂量的二甲双胍格列吡嗪片,测定二甲双胍和格列吡嗪血浓度,计算其药动学参数。结果低、中、高剂量二甲双胍格列吡嗪片,二甲双胍主要药动学参数t_(1/2)为(7.09±2.97)h,(5.48±1.84)h和(4.47±1.65)h;T_(max)为(1.69±0.78)h,(1.42±0.42)h和(1.13±0.2)h;C_(max)为(0.42±0.10)μg/ml,(0.76±0.18)μg/ml和(1.28±0.29)μg/ml;AUC_(0-∞)为(3.42±0.56)μg/(ml·h),(4.79±0.69)μg/(ml·h)和(6.90±1.79)μg/(ml·h)。格列吡嗪t_(1/2)为(5.150±2.129)h,(4.948±1.565)h和(5.171±2.568)h;T_(max)为(2.292±0.498)h,(1.917±0.359)h和(2.042±0.334)h;C_(max)为(226.216±63.163)ng/ml,(440.704±149.767)ng/ml和(656.819±190.531)ng/ml;AUC_(0-∞)为(1349.182±760.124)ng/(ml·h),(2433.784±1047.196)ng/(ml·h)和(3546.068±1532.849)ng/(ml·h)。结论二甲双胍和格列吡嗪C_(max)和AUC显示良好剂量相关性,试验过程顺利,低、中、高剂量均未见不良反应发生,二甲双胍格列吡嗪片有良好耐受性。

二甲双胍格列吡嗪片治疗2型糖尿病的临床观察

目的 观察复合制剂二甲双胍格列吡嗪片对2型糖尿病空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白的影响.方法 采用开放性研究,观察48例2型糖尿病患者自身对照服药前后疗效.结果 二甲双胍格列吡嗪片可以使FBG及餐后血糖下降（P＜0.05） 使糖化血红蛋白显著下降（P＜0.01）.结论 二甲双胍格列吡嗪片能有效地降低空腹及餐后血糖,最终降低糖化血红蛋白.

二甲双胍格列吡嗪片人体生物等效性研究

目的:评价二甲双胍格列吡嗪片复方制剂与两种单方制剂盐酸二甲双胍片和格列吡嗪片的生物等效性。方法:采用双周期自身交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单剂量口服二甲双胍格列吡嗪片和盐酸二甲双胍片加格列吡嗪片,并于给药前及给药后不同时间点采集肘静脉血。采用高效液相色谱-质谱方法分别测定血浆中二甲双胍和格列吡嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂中二甲双胍的Cmax分别为(1 470.75±441.55)和(1 618.63±554.58)μg.L-1,tmax分别为(2.79±1.37)和(2.63±1.24)h,t1/2分别为(5.80±1.38)和(6.24±1.14)h;AUC0-tn分别为(9 699.83±2 619.73)和(10 180.88±2 559.62)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(10 095.41±2 681.73)和(10 616.67±2 616.83)μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(97.18±23.26)%和(96.83±22.43)%;格列吡嗪的Cmax分别为(251.25±61.94)和(240.13±52.43)μg.L-1,tmax分别为(3.35±1.22)和(3.38±1.35)h,t1/2分别为(4.85±1.39)和(5.08±1.76)h;AUC0-tn分别为(1 561.44±475.73)和(1 588.82±507.40)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 664.13±580.08)和(1 704.93±647.89)μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100.73±19.66)%和(100.59±19.70)%。结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

二甲双胍格列吡嗪片中盐酸二甲双胍含量测定方法改进

目的建立高效液相法测定二甲双胍格列吡嗪片中盐酸二甲双胍含量测定方法.方法采用C18（4.6mm×150mm,5μm）色谱柱;以0.05%庚烷磺酸钠溶液（用10%磷酸溶液调节pH值至4.0）-乙腈（84∶16）为流动相,流速：1.0mL·min^-1,检测波长：233nm,柱温：30℃.结果盐酸二甲双胍在10.02～30.06μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999）,回收率为101.0%,RSD=0.66%（n=9）.结论所建立的方法较原国家注册标准专属性更强、更准确.

UPLC-APCI-MS/MS法测定二甲双胍格列吡嗪片中N-亚硝基二甲胺

目的建立超高效液相色谱-大气压化学离子源-三重四极杆质谱联用法(UPLC-APCI-MS/MS)测定二甲双胍格列吡嗪片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量。方法色谱柱为ACE EXCEL 3 C18-AR(4.6 mm×150 mm,3μm),以0.1%甲酸的水溶液为流动相A,以0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱,正离子多反应监测模式。结果NDMA在1.0699~106.99 ng·mL^-1与峰面积线性关系良好,低、中、高浓度平均回收率在87.95%~90.3%。检测限为0.27 ng·mL^-1,定量限为0.89 ng·mL^-1。共检测62批二甲双胍格列吡嗪片样品,15批次样品未检出NDMA;47批次检出NDMA(6.8~41.9 ng·g^-1),均在NDMA的限度规定内。结论本方法操作简便,灵敏度高,准确度好,可用于二甲双胍格列吡嗪片中NDMA的测定。

二甲双胍格列吡嗪片治疗糖尿病的效果

本研究旨在评估二甲双胍联合格列吡嗪片对治疗糖尿病的效果进行探讨。方法 我们对56名患有糖尿病的个体进行了调查,将他们随机分为两组。一组(28例)接受二甲双胍治疗作为对照,而另一组(28例)则接受了联合治疗,包括二甲双胍和格列吡嗪片。我们进行了比较、分析和评估这两种治疗方法的效果。结果 研究结果显示,观察组在血糖水平、血脂指数、microRNA表达水平、胰岛功能指数以及不良反应发生率方面均明显优于对照组(p<0.05)。结论 综上所述,通过联合应用二甲双胍和格列吡嗪片可以有效地降低患有糖尿病的患者的血糖水平,改善其血脂情况,并且调节miRNA表达水平,增强胰岛功能,在此同时也能够降低不良反应发生风险。

Compound Metformin/Glipizide Bilayer Extended Release Tablets: Development and in Vitro Release

Aim In this study, compound metformin/glipizide bilayer extended release tablets were formulated with hydroxypropyl methylcellulose （HPMC） by wet granulation technique in order to tackle the problems associated with the muhidrug therapy of non-insulin dependent diabetes mellitus. Me^ls High-dose metformin is difficult to formulate into a tablet dosage form due to its poor compressibility and compactibility. In this study, the way to overcome the difficulty was to utilize stearic alcohol to prepare the tablet formulation. The influences of viscosity, amount of HPMC, and weight of fillers were investigated. The optimal formulation had acceptable physicochemical properties and released metformin and glipizide over 10 h. Results The data of metformin obtained from in vitro release fitted Higuchi kinetics best, while the release of glipizide in vitro was found to follow zero kinetics. Conclusion Compound metformin/glipizide bilayer extended release tablets have been successfully developed.