高效液相色谱法测定吡美拉唑血药浓度及其药代动力学

目的建立测定吡美拉唑血药浓度的高效液相色谱(HPLC)方法,并初步考察其在人体内的药代动力学特性。方法受试者口服吡美拉唑10 mg后,分别于给药前,给药后0.5,1,1.5,2,4,8,12,21,36,48,60和72 h采集血样,通过HPLC吡美拉唑的血药浓度,并应用3P87软件拟合并计算药代动力学参数。结果吡美拉唑的线性范围为25～4000μg.L-1,最低检测浓度为25μg.L-1,回收率95.2%～107.7%,日内精密度均<6.9%,日间精密度<10.2%。吡美拉唑的主要药代动力学参数:t1/2为(22.58±1.59)h,AUC0-72为(29 089±8886)μg.h.L-1,Cl/F为(338.9±114.0)L.h-1,tmax为(2.67±1.54)h,cmax为(1585±469)μg.L-1。结论吡美拉唑在人体内吸收快,半衰期较长,有效作用时间长,疗效好。

新质子泵抑制剂吡美拉唑合成与表征

目的探究吡美拉唑的合成与表征。方法分别以廉价的2,3-二甲基吡啶和2,6-二氯吡啶为起始原料,制备了关键中间体2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐和2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶,进而得到了吡美拉唑。结果与结论目标产物吡美拉唑及部分中间体的化学结构经红外光谱、高分辨质谱和1H-NMR以及13C-NMR确证,与文献方法相比,该路线原料易得,操作简便,避开使用2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物为原料,进而避开了高危险试剂氢化钠,相对于文献报道的路线,收率明显提高,适合工业化生产。

新型治疗胃酸类活性分子吡美拉唑的合成及临床前研究

以2,3-二甲基-4-氯-N-氧代吡啶为起始原料,经缩合反应、酯化反应、水解反应、氯化反应、氧化反应五步工序,以16%的总收率完成了吡美拉唑的合成。对小鼠的药理实验表明,其对胃溃疡有较好的愈合作用,急性毒性试验结果为MTD>5g/kg,对小鼠骨髓细胞无明显致畸作用。

一种新型拉唑类化合物吡美拉唑的合成

以2,3-二甲基-4-氯-N-氧代吡啶(1)为起始原料,与3-甲氧基丙醇缩合反应得中间体2,中间体2再与醋酐反应得中间体3,经水解、氯化后得中间体4,中间体4与5缩合反应得硫醚6,最后经氧化得吡美拉唑(7),总收率16%。吡美拉唑结构通过1HNMR、MS方法进行了确认。