线粒体KATP在吡那地尔预处理后失血性休克大鼠组织血流灌注和线粒体功能保护效应中的作用

目的观察吡那地尔(pinacidil)预处理对失血性休克大鼠血流灌注和线粒体功能的保护效应,及其与线粒体ATP激活钾通道[adenosine triphosphate(ATP)-activated potassium channels,KATP]的关系。方法 Wistar大鼠60只,随机数字表法分为:正常对照组、休克组、乳酸林格液(LR)复苏组、吡那地尔预处理组、5-HD组、格列本脲组,通过微血管张力测定技术、激光多普勒技术以及氧浓度测定技术,观察吡那地尔预处理(25μg/kg,腹腔注射)对失血性休克和复苏过程中血管反应性和钙敏感性、脑、肝、肾重要器官的血流灌注和线粒体功能的保护作用,以及线粒体KATP通道关闭剂5-HD和格列本脲对其抑制作用。结果与LR复苏组相比,吡那地尔预处理可显著增高肠系膜上动脉(SMA)对去甲肾上腺素(NE)和Ca2+的最大收缩力(Emax)以及NE的升压效应,使其分别增高24.95%、15.48%和18.53%(P<0.01),增加脑、肝、肾血流量,恢复肝、肾的线粒体呼吸控制率(respiration control ratio,RCR)和Na+-K+-ATP酶活性(P<0.01)。5-HD和格列本脲均可显著抑制吡那地尔预处理的上述作用(P<0.01)。结论吡那地尔预处理通过开放线粒体KATP通道,改善失血性休克大鼠血管收缩反应,从而保护器官血流灌注和线粒体功能。

吡那地尔预处理提高失血性休克血管的反应性和钙敏感性

目的:观察吡那地尔预处理诱导对失血性休克血管反应性和钙敏感性的保护作用以及与蛋白激酶C(PKC)α、ε的关系。方法:观察不同剂量吡那地尔在休克前不同时间预处理,对失血性休克大鼠去甲肾上腺素(NE)的升压效应[平均动脉压(MAP)增幅]和收缩血管效应[肠系膜上动脉(SMA)管径变化]的影响,以及对SMA一级分支微血管环血管反应性和钙敏感性的影响;观察PKCα、PKCε抑制剂对吡那地尔预处理诱导保护效应的影响,以及吡那地尔预处理对PKCα、PKCε蛋白转位的影响,证实PKCα和PKCε的作用。结果:(1)失血性休克2 h后,NE的升压效应和收缩血管效应、SMA血管反应性和钙敏感性较正常组均显著降低(P<0.01),25μg/kgBW吡那地尔休克前30 min预处理可改善休克后的上述变化;(2)PKCα和PKCε的拮抗剂可以消除25μg/kg BW吡那地尔休克前30 min预处理诱导的失血性休克血管反应性和钙敏感性保护,使NE的Emax分别降低42.9%和62.9%(P<0.01),使Ca2+的Emax分别降低31.1%和56.1%(P<0.01);25μg/kg BW吡那地尔休克前30 min预处理使PKCα和PKCε的胞膜表达较休克2 h增高,胞浆表达较休克2 h降低(P<0.01)。结论:吡那地尔预处理可通过诱导PKCα和PKCε的转位和活化,提高大鼠失血性休克后血管的反应性和钙敏感性。

吡那地尔诱导失血性休克大鼠血流动力学保护

目的观察吡那地尔诱导失血性休克大鼠血流动力学的保护及与线粒体ATP激活钾通道（K栅）的关系。方法采用失血性休克复苏大鼠，观察吡那地尔预处理对大鼠存活时间、血流动力学指标[平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室压最大上升／下降速率（4-ap／dtmax）、心率（HR）]的影响，以及线粒体KATP关闭剂5-羟基癸酸（5-HD）和格列本脲对其效应的作用。结果吡那地尔预处理显著延长大鼠存活时间，恢复血流动力学，MAP、LVSP、LVEDP、＋do／dtmax、-dp／dtmax、HR分别增高5．9％、11．6％、32．9％、28．0％、28．1％和13．4％（P〈0．01），5-HD和格列本脲可显著抑制其保护效应（P〈0．01）。结论吡那地尔开放线粒体KATP，保护失血性休克大鼠血流动力学，提高存活率。