维甲酸对脑出血大鼠LINGO-1表达的影响

目的观察脑出血后LINGO-1表达的变化,探讨维甲酸对脑出血后LINGO-1表达的影响。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和维甲酸治疗组,选取造模后1d、3d、7d和14d为观察点。制备脑出血模型,Longa评分法评价神经功能缺损程度,RT-PCR法检测LINGO-1 m RNA的表达,Western blot法检测LINGO-1蛋白的表达。结果模型组Longa评分7d最高,14d出现下降;LONG-1 m RNA 3d表达最高,7~14d出现下降;LONG-1蛋白7d到高峰,14d出现下降。维甲酸治疗组在14d Longa评分较模型组下降(P<0.05);在7d和14d LINGO-1m RNA表达较模型组下降(P<0.05);在14d LINGO-1蛋白表达较模型组下降(P<0.05)。结论脑出血后LINGO-1表达明显上调,呈先上升后下降的变化规律。维甲酸可以降低LINGO-1 m RNA和蛋白的表达及神经功能评分。

沉默海马LINGO-1对小鼠学习记忆以及有髓神经纤维的影响

目的:研究沉默海马含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的蛋白-1(LINGO-1)对APP/PS1小鼠空间学习和记忆能力以及海马有髓神经纤维的影响。方法:随机选取18只雄性APP/PS1小鼠,随机分为对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组,通过海马立体定位注射表达LINGO-1-shRNA的重组腺相关病毒rAAV-LINGO-1-shRNA,运用Morris水迷宫方法测试小鼠的空间学习和记忆能力;运用免疫荧光染色和real time RT-PCR分析小鼠海马内LINGO-1表达水平;运用real time RT-PCR分析小鼠海马内LINGO-1下游分子RhoA和ROCK的表达水平;运用无偏体视学方法结合透射电子显微镜技术对小鼠海马(CA1~3和齿状回)的体积,海马内有髓神经纤维的长度、髓鞘体积及其损伤情况进行定量研究。结果:与对照组小鼠相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组小鼠的逃避潜伏期显著性缩短,穿台次数显著增多,而目标象限游泳时间及目标象限游泳路程比无显著性改变;与对照组相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组海马内LINGO-1显著下调,同时其下游RhoA和ROCK的表达水平降低;对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组海马体积无显著性差异;与对照组相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组海马内有髓神经纤维的长度和正常髓鞘的体积显著性增加,受损的有髓神经纤维占比和受损的髓鞘占比均显著降低。结论:沉默海马LINGO-1能够有效改善APP/PS1小鼠海马依赖的空间学习和记忆能力,抑制RhoA/ROCK的表达,减轻海马内有髓神经纤维及其髓鞘的损伤,这将为阿尔茨海默病的发病及治疗提供新的方向。

Lingo-1及其相关传导通路在神经系统修复中的研究进展

富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1（Lingo-1）在神经元与少突胶质细胞修复、神经突延长、轴突再生等过程中，通过NgR/p75/Lingo-1或NgR/TROY/Lingo-1、WNK1、Myt1与Myt1l等通路发挥明确的负性调节作用，阻断Lingo-1及其通路可促进损伤的中枢神经系统再生，提示Lingo-1有可能成为治疗神经精神系统疾病的新靶点。

LRIG--潜在的肿瘤检测新指标

富亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域(leucine-rich repeats and immuno globulin-like domains,LRIG)基因家族因有相似的结构域,成为哺乳动物同源染色体上的Kekkon-1基因。其分布广泛,在真核生物和原核生物的细胞及组织中都有所表达,如脑、皮肤、耳等。LRIG属跨膜蛋白,是新发现的生长因子信号传导负调节物和肿瘤抑制物。近年的研究认为,LRIG通过与生长因子受体相互作用并增强它们的泛素化和降解来拮抗信号传导,其异常表达是肿瘤发生的重要指标。