血清含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶、组织金属蛋白酶抑制因子3水平与支架内再狭窄的关系

目的探讨血清含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取455例行PCI的冠心病患者作为研究对象,根据随访1年后冠状动脉造影的影像学观察结果分为ISR组43例和非ISR组412例。采用Gensini评分及狭窄支数评价狭窄程度,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测ADAMTS-1、TIMP3水平。采用Spearman相关分析法分析ADAMTS-1、TIMP3水平与造影后Gensini评分的相关性;采用Pearson相关系数法分析ADAMTS-1与TIMP3的相关性;采用Logistic回归分析法分析ISR发生的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估ADAMTS-1、TIMP3对ISR发生的预测价值。结果与非ISR组相比,ISR组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ADAMTS-1水平升高,TIMP3水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);ISR组血清ADAMTS-1水平与Gensini积分呈正相关(P<0.05),TIMP3水平与Gensini积分呈负相关(P<0.05);ISR组ADAMTS-1水平与TIMP3水平呈负相关(r=-0.616,P<0.001);多因素Logistic回归分析发现,ADAMTS-1高水平、TIMP3低水平均为ISR发生的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,ADAMTS-1与TIMP3联合预测ISR发生的曲线下面积显著大于两者单独预测(P<0.05)。结论ADAMTS-1和TIMP3水平与冠心病患者PCI后ISR的发生密切相关,两者是ISR发生的独立危险因素,对预测ISR发生具有重要价值。

含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶在冠心病中作用的研究进展

含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1,ADAMTS-1)可降解细胞外基质中的多能蛋白聚糖,促进平滑肌细胞的迁移,参与动脉粥样硬化的发生,并能进一步活化粥样斑块,促进斑块破裂;还可抑制血管的新生、参与胶原代谢加速心室重构、心肌纤维化等病理过程的进展,与各种类型的冠心病如稳定型心绞痛(stable angina,SA)、急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)、缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy,ICM)均密切相关。研究表明,ADAMTS-1有助于冠脉狭窄程度评估、斑块稳定性判断、ACS的辅助诊断及治疗策略的选择,有望用于冠心病的危险分层和预后评估,并可能成为动脉粥样硬化和各种类型冠心病预防和治疗的新靶点。本文将就ADAMTS-1在冠心病中作用的研究进展进行综述。

特发性血小板减少性紫癜患儿血清LXA4、ADAMTS-1水平及其在预后评估中的价值

目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿血清脂氧素A4(LXA4)及含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS-1)水平以及二者在ITP预后评估中的价值。方法 将2020年8月至2022年8月于该院确诊为ITP的112例患儿纳入研究作为ITP组。另选取同期于该院体检的106例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测受检者血清LXA4、ADAMTS-1水平。采用Pearson相关分析患儿血清LXA4、ADAMTS-1水平的相关性。对不同病情及预后患儿的血清LXA4与ADAMTS-1水平进行比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LXA4与ADAMTS-1对ITP预后不良的预测价值。采用Logistic回归分析影响ITP患儿预后的因素。结果 与对照组相比,ITP组血清LXA4与ADAMTS-1的水平均升高(t=16.921、17.360,P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清LXA4与ADAMTS-1呈正相关性(r=0.577,P<0.05)。与轻度组相比,中度组与重度组血清LXA4与ADAMTS-1表达水平较高(P<0.05);与中度组比较,重度组血清LXA4与ADAMTS-1水平较高(P<0.05)。预后不良组血清LXA4与ADAMTS-1水平均高于预后良好组(t=7.903、11.480,P<0.05);血清LXA4、ADAMTS-1单独及联合检测用于ITP预后不良预测的曲线下面积(AUC)分别为0.695、0.816、0.882,二者联合预测ITP预后的AUC大于LXA4单独预测的AUC(Z=3.363,P<0.05)和ADAMTS-1单独预测的AUC(Z=2.534,P<0.05)。Logistic回归分析显示,LXA4与ADAMTS-1是ITP预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 ITP患儿血清LXA4与ADAMTS-1水平升高,联合检测LXA4、ADAMTS-1水平有助于评估患儿预后。

冠心病患者冠状动脉血中ADAMTS4变化及经皮冠状动脉介入治疗对冠状动脉ADAMTS4的影响

目的从冠心病患者冠状静脉窦中取血检验含凝血酶敏感素4型基序的解聚素金属蛋白酶(ADAMTS4)及高敏C反应蛋白(hs-CRP),评估经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对ADAMTS4及hs-CRP水平的影响。方法根据冠状动脉造影结果,将81例患者分为对照组、简单病变组及复杂病变组,其中30例患者接受了PCI治疗。血液检测标本从冠状静脉窦获得。ADAMTS4及hs-CRP值分别通过ELISA及免疫浊度法检测。结果复杂病变组ADAMTS4及hs-CRP值明显高于对照组及简单病变组(P<0.001)。所有研究对象及冠心病患者的ADAMTS4水平均与hs-CRP水平相关(r_1=0.73,r_2=0.76,P<0.01)。PCI后ADAMTS4值高于PCI前(P<0.001),hs-CRP亦表现出相似结果 (P=0.025)。结论冠心病患者冠状动脉ADAMTS4及hs-CRP水平升高。PCI后冠状动脉ADAMTS4及hs-CRP升高,可能由PCI过程中球囊扩张或支架植入的机械挤压致冠状动脉斑块破裂释放而出。

血清leptin和ADAMTS4水平与类风湿关节炎患者骨损伤程度的相关性

目的分析血清瘦素(leptin)、含凝血酶敏感素4型基序的解聚素金属蛋白酶(ADAMTS4)水平与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者骨损伤程度的相关性,以期指导临床制定干预方案。方法采用前瞻性随机试验方法,选择2018年10月—2020年10月河南大学淮河医院接诊的96例RA伴骨损伤患者作为研究对象,评估骨损伤严重程度。所有患者均行leptin、ADAMTS4检测,分析血清leptin、ADAMTS4水平与RA骨损伤严重程度的相关性。结果全部96例RA伴骨损伤患者中,骨损伤轻度30例,中度40例,重度26例;RA伴重度骨损伤患者的骨密度低于轻度、中度骨损伤患者,ESR、血清leptin水平及血清ADAMTS4水平高于轻度、中度骨损伤患者,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析显示,骨密度、ESR、血清leptin水平及血清ADAMTS4水平高均与RA骨损伤严重程度有关(P<0.05);绘制受试者工作曲线(ROC),结果显示,血清leptin、ADAMTS4水平及联合预测RA伴重度骨损伤风险的AUC>0.80,均有一定预测价值,且以联合预测价值最佳;相关性分析结果显示,RA伴骨损伤患者血清leptin与血清ADAMTS4水平之间呈正相关(r=0.425,P<0.001)。结论 RA伴骨损伤患者的血清leptin、ADAMTS4水平可能与骨损伤程度有关,对预测RA伴骨损伤患者的骨损伤严重程度有一定预测价值。

川芎嗪联合顺铂抗肿瘤血管生成的作用机制研究

目的研究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠中含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠接种Lewis肺腺癌细胞,复制lewis肺癌小鼠移植瘤模型。模型小鼠随机分为4组,模型组(0.9%氯化钠,0.2 m L),川芎嗪组(100 mg·kg-1,0.2 m L),顺铂组(2 mg·kg-1,0.2 m L),联合组(如上述同等剂量,0.2 m L),每组14只,连续用药14 d。于给药结束后5 d,脱颈处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称取瘤体重和测量体积,免疫组织化学方法检测VEGF和ADAMTS1蛋白的表达。结果各用药组肿瘤的生长受到明显的抑制,瘤体重明显低于模型组(P<0.05),联合组抑瘤率明显高于其他3个组(P<0.05)。与模型组比较,在各用药组的肿瘤组织中,ADAMTS1蛋白的表达均显著增加(P<0.05),而VEGF蛋白的表达均显著降低(P<0.05),且ADAMTS1与VEGF的表达呈负相关(P<0.05)。结论川芎嗪能够明显抑制Lewis肺腺癌移植瘤的生长,与顺铂具有协同作用,其机制可能通过上调ADAMTS1、下调VEGF的表达来达到抗肿瘤血管生成的作用。

潜在的药物发现新靶点ADAMTS1

含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)是新发现的蛋白水解酶,在哺乳动物组织中有较广泛的分布,其中,肺、心脏、脂肪组织和脑组织中表达较高。ADAMTS1在炎症情况下被诱导,具有抑制血管新生和内皮细胞增殖的作用。ADAMTS1主要通过水解蛋白聚糖和抑制血管新生的作用参与了肿瘤、动脉粥样硬化、脑缺血、表皮损伤修复等疾病的发生发展过程,激活或抑制该酶的活性,可以干预相关疾病的过程。因此,ADAMTS1有可能成为药物研发和疾病治疗的新靶点。