含半胱氨酸和组氨酸丰富域蛋白1的研究进展

含半胱氨酸和组氨酸丰富域蛋白1(CHP-1/Morgana)由CHORDC1基因编码,对维持生物正常发育起重要作用,其缺失可导致不育或者胚胎死亡。CHP-1是具有调节锌离子能力的金属调节蛋白,可通过抑制ROCK激酶抑制中心体的复制,可在细胞缺血应激过程中保护细胞,避免凋亡。CHP-1通常依赖ADP和热激蛋白90与核苷酸的作用,其异常表达与许多癌症的发生密切相关。CHP-1减少可增加部分肿瘤(如三阴性乳腺癌、肺癌等)的易感性,造成细胞有丝分裂障碍,与多倍体细胞形成有关,未来将成为抑制肿瘤发生、发展的新靶点。

肥胖高血压患者血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1和含NLR家族Pyrin域蛋白3与血压昼夜节律的关系

目的 探讨肥胖高血压患者血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)和含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)表达水平与血压昼夜节律变化的关系。方法 选取2018年12月至2021年2月收治的肥胖原发性高血压患者150例,监测所有患者的24 h动态血压,根据血压昼夜节律不同分为勺型血压组(n=48)、非勺型血压组(n=59)、反勺型血压组(n=43)。另外选取同时期体检的肥胖非高血压者105例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清Caspase-1、NLRP3水平。采用Pearson相关分析和多因素线性逐步回归分析血清Caspase-1、NLRP3水平和血压昼夜节律的关系。结果 反勺型血压组和非勺型血压组患者血清Caspase-1、NLRP3水平高于勺型血压组和对照组,勺型血压组患者血清Caspase-1、NLRP3水平高于对照组(均P<0.05)。反勺型血压组和非勺型血压组患者血清Caspase-1、NLRP3水平差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析显示,肥胖高血压患者血清Caspase-1、NLRP3与夜间收缩压下降率、夜间舒张压下降率呈负相关(分别r=-0.413、-0.425、-0.461、-0.403,均P<0.05)。多因素线性回归分析显示,血清Caspase-1、NLRP3是肥胖高血压患者夜间收缩压下降率的影响因素(B=-1.446、-0.723,P<0.05),也是肥胖高血压患者夜间舒张压下降率的影响因素(B=-1.048、-0.912,P<0.05)。结论 相比勺型血压患者,非勺型血压和反勺型血压患者血清Caspase-1、NLRP3水平更高,血清Caspase-1、NLRP3是影响肥胖高血压患者血压昼夜节律改变的相关因素。

三七总皂苷调控TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路对骨关节炎大鼠软骨细胞焦亡的影响

目的:探究三七总皂苷(PNS)对骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞焦亡的影响及其作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、三七总皂苷低剂量组(PNS-L,50 mg/kg)、三七总皂苷高剂量组(PNS-H,200 mg/kg)和阳性对照药塞来昔布组(Celecoxib,24 mg/kg),每组各10只。除Sham组,其余各组大鼠均采用Hulth法构建OA模型。药物干预8周后,苏木素-伊红(HE)染色、番红O(SO)染色和阿尔新蓝(Alcian blue)染色观察膝关节组织病理学变化;电子压痛仪和足底热测痛仪检测大鼠压痛阈值、热痛阈值;TUNEL检测软骨细胞焦亡;免疫组化和Western blot检测软骨细胞TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路相关蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠关节软骨组织坏死,纤维组织增生明显,各层细胞排列紊乱,Mankin’s评分显著增加,有典型的OA病理损伤,大鼠压痛阈值及热痛阈值均显著降低(P<0.01),软骨细胞焦亡率、TLR4阳性细胞率、NLRP3阳性细胞率、Caspase-1阳性细胞率以及软骨组织中TLR4、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达均显著增加(P<0.01)。与Model组相比,PNS各剂量组大鼠关节软骨细胞增多,各层细胞排列相对规则,Mankin’s评分显著降低,病理损伤明显减轻,大鼠压痛阈值及热痛阈值均显著增加(P<0.01),软骨细胞焦亡率、TLR4阳性细胞率、NLRP3阳性细胞率、Caspase-1阳性细胞率以及软骨组织中TLR4、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:PNS能够抑制OA大鼠软骨细胞焦亡,改善骨关节损伤,其机制可能与抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路相关。

电针宁神穴对脑出血大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡的影响

目的基于含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路介导的细胞焦亡途径,探讨电针宁神穴对脑出血大鼠的脑神经保护作用。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、脑出血组、脑出血+电针组,每组6只。脑出血组和脑出血+电针组大鼠采用脑内自体动脉血二次注射法制备脑出血模型,脑出血+电针组于术后12 h开始采用电针针刺双侧宁神穴,每次30 min,1次/d,连续干预7 d。假手术组仅模拟手术创伤过程,不注入自体血;正常组不给予任何干预手段。采用Longa评分法评定各组大鼠术后24 h、干预7 d后脑神经功能损伤程度;干预7 d后处死各组大鼠,采用干湿比重法测定脑组织含水量,HE染色观察脑组织病理形态,ELISA法检测脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量,Western blot法检测脑组织中NLRP3、Caspase-1 p20、GSDMD蛋白表达情况,免疫组化法检测脑组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白阳性表达情况。结果干预7 d后,脑出血组大鼠神经行为学评分、脑组织含水量、IL-1β和IL-18含量及脑组织中NLRP3、Caspase-1 p20、GSDMD蛋白相对表达量和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白阳性表达平均积分光密度值均明显高于正常组、假手术组(P均<0.05),出血区及周围脑组织水肿、炎细胞浸润;脑出血+电针组大鼠上述各指标均明显低于脑出血组(P均<0.05),出血区及周围脑组织水肿和炎细胞浸润明显减轻。结论电针宁神穴可以明显减轻脑出血大鼠脑神经和脑组织损伤,机制可能与下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路相关蛋白表达,抑制细胞焦亡有关。