基于数据挖掘及网络药理学方法探讨含当归中药复方抗肝纤维化的用药规律及作用机制

目的采用数据挖掘及网络药理学方法分析含当归中药复方抗肝纤维化(HF)的用药规律,并探讨核心中药可能的作用机制。方法利用CNKI、万方等数据库收集治疗肝纤维化临床研究的含当归中药复方,应用SPSS Statistics 24.0软件对纳入标准的中药进行频次、性味归经、四气五味及其功效分类统计,并对频数大于10的中药进行系统聚类分析。使用中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)对频数较高且在聚类分析中聚为一类的配伍中药进行成分、靶点筛选,将其靶点与在GeneCards数据库筛选得到的肝纤维化疾病靶点进行匹配,获取高频中药抗肝纤维化的关键靶点;采用STRING平台、DAVID数据库对关键靶点进行蛋白相互作用(PPI)网络分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后通过Cytoscape 3.6.1软件构建中药-活性成分-关键靶点-通路网络,并进行拓扑分析。结果共获得符合标准的中药复方121首,涉及156味中药;其中以补虚药、活血化瘀药多见,以归肝、脾经居多,以寒温平、甘苦辛为主;当归、黄芪、丹参累计频次最高且聚为一类。获得当归、黄芪及丹参活性成分共75个,核心成分包括铁蛋白、阿魏酸、7,10-戊二酸、木犀草素、山奈酚、毛蕊异黄酮、槲皮素等;抗肝纤维化关键靶点90个,核心靶点包括IL-6、TNF、MMP9、JUN、SRC、MAPK8、MMP2、F2、SERPINE1、ELANE等;涉及104条通路,主要通路包括癌症通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、乙型肝炎、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等。结论治疗肝纤维化的中药复方中以补虚药多见,常配伍活血化瘀药,与治疗肝纤维化"益气养阴、活血化瘀"的基本治法相一致。当归、黄芪、丹参配伍在抗肝纤维化复方中最常见,其可能主要通过阿魏酸、山奈酚、槲皮素、毛蕊异黄酮、木犀草素等活性成分,作用于IL-6、TNF、MMP9、MAPK8等关键靶点,及PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等,共同发挥抗肝纤维化的作用。