磷脂酰肌醇-4-磷酸酯代谢酶及抑制剂研究进展

目的了解磷脂酰肌醇-4-磷酸酯(PI4P)代谢酶及抑制剂的研究进展,为PI4P信号通路相关靶点药物的研发提供参考。方法对作用于PI4P的6种代谢酶的基本情况、对疾病的影响及典型抑制剂的应用进行总结,并分析现有研究中仍待解决的问题,探讨PI4P代谢酶及抑制剂作为相关疾病治疗靶点的可能性。结果PI4P是一种膜甘油磷脂,由磷脂酰肌醇(PtdIns)4位羟基磷酸化生成;是高尔基体膜的关键功能成分,在囊泡运输和信号传导中不可或缺。尽管对PI4P的生理作用已有深入研究,但对PI4P的代谢调控知之甚少。PI4P代谢酶在肿瘤方面的研究较多,发现磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)高表达与多种肿瘤的恶化有关,目前已有4种PI3K抑制剂作为抗肿瘤药物被批准上市。结论PI4P代谢酶除了能调控肿瘤的进展外,还参与炎症激活、病毒及疟疾感染、阿尔茨海默病等临床常见疾病的发生与发展,但相关研究多停留在基础实验阶段,相关抑制剂可能是治疗上述疾病的有效方法。

SHIP1在胶质瘤中的表达水平及其生物学功能研究

目的研究含有肌醇-5′-磷酸酶1的Src同源物2(Src homology 2-containing inositol-5′-phosphatase 1,SHIP1)在胶质瘤组织中的表达水平及相关临床意义,并研究SHIP1在胶质瘤中发挥的生物学功能。方法qRT-PCR检测SHIP1 mRNA在45例胶质瘤组织和15例正常脑组织中的表达水平,并分析SHIP1 mRNA在胶质瘤组织中的表达水平与患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析SHIP1 mRNA表达对患者预后的影响,Cox多因素分析影响胶质瘤患者预后的独立预后危险因素。构建SHIP1过表达质粒,转染胶质瘤细胞系U87,采用MTS实验检测SHIP1对细胞增殖能力的影响,流式细胞仪检测SHIP1对细胞周期的影响,Boyden实验检测SHIP1对细胞侵袭能力。结果qRT-PCR结果显示SHIP1 mRNA在胶质瘤组织中的表达显著低于正常脑组织,其低表达与肿瘤WHO分级相关,SHIP1低表达的胶质瘤患者生存期较短,WHO分级和SHIP1低表达是胶质瘤患者预后不良的独立危险因素。转染SHIP1过表达质粒后,U87细胞增殖和侵袭能力下降,细胞阻滞在G0/G1期。结论SHIP1在胶质瘤组织中低表达,且其低表达与WHO分级及不良预后相关,是患者预后不良的独立危险因素。同时SHIP1抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭能力。SHIP1具有作为胶质瘤患者预后分子标志物及治疗靶点的潜力。

应用酵母双杂交系统筛选人胃黏膜上皮组织SHIP2的相互作用蛋白

目的通过酵母双杂交系统筛选人胃黏膜上皮组织标准均一化cDNA文库,寻找与含Src同源蛋白2肌醇-5-磷酸酶2(SHIP2)相互作用的蛋白。方法利用酵母双杂交系统,以SHIP2的P1(SH2+5-Ptase)和P2(PRD+SAM)段作为诱饵蛋白,筛选出人胃黏膜上皮组织均一化cDNA文库中与SHIP2相互作用的蛋白,并通过免疫共沉淀法进行验证。结果挑选出39个阳性克隆,经测序比对分析,回复性杂交,免疫共沉淀试验验证,最终确定一个与SHIP2相互作用的蛋白抗增殖蛋白1(prohibitin1/PHB)。结论酵母双杂交系统筛选人胃黏膜上皮组织SHIP2的相互作用蛋白PHB。

子宫内膜异位症相关的卵巢癌分子标志物的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)最常见于卵巢,其恶变可诱发子宫内膜异位症相关的卵巢癌(EAOC)。目前,AT富集相互作用结构域1A(ARID1A)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶(PIK3CA)、第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、错配修复蛋白、微小RNA(miRNA)作为EAOC可能的肿瘤标记物受到广泛关注。本文将对这些因子在EAOC发生发展过程中的作用及其可能的机制做一综述,以期为EAOC的早期诊断、治疗和预后提供新途径。