含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶8在恶性肿瘤中的研究进展

近年来,含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)基因的表达与恶性肿瘤进展之间的关系成为众多学者的研究热点。ADAMTS8是一种定位于肿瘤微环境的金属蛋白酶,是ADAMTS家族成员之一。ADAMTS8在恶性肿瘤中的作用受到越来越多的关注,其表达上调可抑制肿瘤的发生发展并与患者预后密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。然而,ADAMTS8在各种恶性肿瘤中的功能异常复杂,其具体机制尚未完全阐明。本文综述了ADAMTS8在恶性肿瘤中的研究进展,为恶性肿瘤的发病机制、靶向治疗及预后提供了理论依据。

含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的表达及其与心肌纤维化的关系

目的:探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10(ADAMTS10)在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的表达及其与心肌纤维化的关系。方法:将60只8周雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组(n=20)和实验组(n=40)。应用主动脉弓缩窄术(TAC)建立压力负荷诱导的心肌肥厚模型。两组小鼠分别于第4周和第8周超声检测小鼠心功能,之后处死测量体质量和心脏质量,同时行心肌组织苏木素-伊红、天狼猩红、麦胚凝集素(WGA)和免疫荧光染色。应用免疫印迹(Westernblotting)法检测小鼠心肌组织ADAMTS10蛋白质的表达,应用实时聚合酶联反应(RT-PCR)法检测小鼠心肌组织ADAMTS10、心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9mRNA的表达。结果:实验组与假手术组比较,小鼠第4周心脏质量显著升高(P<0.05),且在实验组第8周进一步升高(P<0.05);小鼠第4周左心室射血分数以及短轴缩短率均明显降低(P<0.05,且在第8周进一步降低,P<0.05);ADAMTS10mRNA和蛋白表达升高(P均<0.05)。免疫荧光结果提示ADAMTS10定位于成纤维细胞;RT-PCR结果提示ADAMTS10mRNA水平与心肌组织ANP水平显著正相关[r=0.6017,P<0.05(实验组4周)和r=0.6607,P<0.05(实验组8周)],与β-MHC水平显著正相关[r=0.6249,P<0.05(实验组4周)和r=0.7194,P<0.05(实验组8周)],与MMP2显著正相关[r=0.6971,P<0.05(实验组4周)和r=0.8689,P<0.05(实验组8周)],与MMP9水平显著正相关[r=0.6931,P<0.05(实验组4周)和r=0.8096,P<0.05(实验组8周)]。结论:在压力超负荷诱导的心肌肥厚模型,ADAMTS10通过调控细胞外基质重构,参与心肌肥厚和纤维化的发生发展。

含血小板反应蛋白18型基序的解聚素样金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达及其生物学功能

目的探讨含血小板反应蛋白18型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS18)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其对HCC细胞迁移、侵袭功能的影响。方法免疫组化染色法检测50对HCC及癌旁组织中ADAMTS18表达。分析ADAMTS18表达与患者临床特征的相关性。通过转染ADAMTS18过表达质粒提高Huh-7细胞内ADAMTS18的表达水平,Transwell小室模型检测过表达ADAMTS18对Huh-7细胞迁移和侵袭的影响,蛋白质免疫印迹检测过表达ADAMTS18对Huh-7细胞内蛋白激酶B(AKT)磷酸化及E-cadherin表达的影响。结果ADAMTS18在HCC组织中的表达水平显著降低(P=0.003);ADAMTS18低表达与HCC血管侵犯(P=0.018)及TNM分期(P=0.038)密切相关。过表达ADAMTS18抑制Huh-7细胞迁移(P=0.038)、侵袭(P=0.027)和AKT磷酸化(P=0.047),但促进了E-cadherin表达(P=0.032)。结论ADAMTS18低表达与HCC恶性临床特征密切相关,ADAMTS18可能通过抑制AKT的磷酸化而发挥抗HCC细胞迁移侵袭作用。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序解聚蛋白样金属蛋白酶7基因rs3825807位点单核苷酸多态性与冠心病易感性关系的Meta分析

目的:通过系统评价与Meta分析探索Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶7(ADAMTS7)基因rs3825807位点单核苷酸的多态性与冠心病发病风险的关联。方法:计算机检索PubMed, Web of Science, Cochrane Library,中国知网,万方,维普和中国生物医学数据库,以获取ADAMTS7基因rs3825807多态性与冠心病易感性的原始研究。检索时限均为建库至2019年12月6日。由两位研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6个病例-对照研究,观察组包括4 989例病例,对照组包含5 471例。Meta分析结果显示,患者ADAMTS7基因rs3825807多态性与冠心病的发病风险增加有相关性(AA vs, GG:OR=21.07,95%CI:1.61~275.95,P=0.02;AG vs. GG:OR=6.80,95%CI:0.77~60.11,P=0.08;AA+AG vs. GG:OR=13.19,95%CI:1.09~158.97,P=0.04;AA vs. AG+GG:OR=2.39,95%CI:1.44~3.96,P=0.0007;A vs. G:OR=23.44,95%CI:8.19~67.10,P<0.00001)。结论:患者ADAMTS7基因rs3825807多态性是冠心病的发病风险因素之一。受纳入研究数量和质量限制,本研究需更多的高质量临床研究予以验证。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶1基因多态性与老年原发性高血压患者颈动脉粥样硬化斑块形成的关系

目的分析Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)基因多态性与老年原发性高血压(EH)患者颈动脉粥样硬化斑块(CAP)形成的关系。方法选择2015年1月至2021年7月于河北医科大学第一医院门诊或住院治疗的老年EH患者400例为研究对象。根据患者是否有CAP形成,将患者分为非斑块组(144例)和斑块组(256例)。比较2组ADAMTS-1基因rs402007位点等位基因和基因型频率。采用Logistic回归方法分析老年EH患者CAP形成的影响因素,建立列线图模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型对老年EH患者CAP形成的预测能力。结果斑块组ADAMTS-1基因rs402007位点C等位基因及CC基因型频率均高于非斑块组[46.3%(237/512)比36.8%(106/288)、21.5%(55/256)比13.9%(20/144)],差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,收缩压、尿酸、高密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸、C反应蛋白、ADAMTS-1基因rs402007位点CC+CG基因型是老年EH患者CAP形成的独立相关因素(均P<0.05)。纳入所有独立相关因素建立的列线图模型的一致性指数为0.948(95%置信区间:0.925~0.983)。ROC曲线分析结果显示,该列线图模型预测老年EH患者CAP形成的曲线下面积为0.854(95%置信区间:0.826~0.892)。结论ADAMTS-1基因rs402007位点C等位基因是老年EH患者CAP形成的遗传易感等位基因。

过表达含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶18基因抑制人骨肉瘤细胞的增殖与迁移

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶(ADAMTS)18基因对人骨肉瘤细胞增殖与迁移作用及其机制。方法将ADAMTS18过表达载体和空载体分别转染143B和U-20S人骨肉瘤细胞,细胞计数试剂盒(CCK)-8和Transwell小室实验研究过表达ADAMTS18基因对143B和U-20S细胞增殖和迁移作用,蛋白质Western印迹实验检测ADAMTS18和蛋白激酶B(AKT)蛋白表达水平。结果与空载体转染细胞株比较,过表达ADAMTS18基因可显著抑制143B和U-20S细胞增殖和迁移能力,并下调143B和U-20S细胞AKT蛋白水平。结论 ADAMTS18经下调AKT通路活性而抑制人骨肉瘤细胞恶性表型。

冠状动脉病变与白细胞介素-6受体及金属肽酶含血小板反应蛋白基元-1的相关性

目的探讨冠状动脉病变程度与外周血白细胞介素-6受体(IL-6R)和金属肽酶含血小板反应蛋白基元-1(ADAMTS-1)相关性。方法以272例冠心病患者为研究对象,包括急性心肌梗死(AMI)105例、不稳定型心绞痛(UA)126例、稳定型心绞痛(SA)41例,其中单支病变120例,双支病变72例,多支病变80例;选取冠状动脉粥样斑块72例,冠状动脉无狭窄56例为对照组。采用ELISA法检测术前外周血IL-6R、ADAMTS-1水平,并测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)指标。结果冠心病患者血清IL-6R、ADAMTS-1水平显著高于冠状动脉粥样斑块组、对照组(P<0.05),且AMI、UA患者血清IL-6R、ADAMTS-1水平显著高于SA(P<0.05);冠状动脉粥样斑块组血清IL-6R、ADAMTS-1水平与对照组相比无显著性差异(P>0.05);多支病变、双支病变及单支病变组间无显著性差异(P>0.05)。结论 IL-6R、ADAMTS-1对冠心病具有预测价值,与冠心病血管病变支数无关。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶的研究进展

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)是一种新型Zn2+依赖的分泌型金属蛋白酶。近来,ADAMTS的结构分析显示,凝血敏感蛋白的超甲基化使得癌基因、抑癌基因和mRNA的稳定性发生了改变,并在关节炎发生中与软骨聚集蛋白聚糖水解有关。补体-纤维-骨变形蛋白结构域CUB参与vWF剪切,与血小板减少性紫癜发生有关。这些进展都为今后的疾病诊断和治疗提供新的思考方向。

解聚蛋白样基质金属蛋白酶4表达及其与颈动脉斑块易损性关系的研究

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样基质金属蛋白酶4(ADAMTS-4)在颈动脉粥样硬化性狭窄患者中的表达及其与斑块易损性的相关性,同时分析血液相关指标与斑块易损性之间的关系。方法回顾性连续纳入2017年8月至2019年12月广东省人民医院神经外科收治的颈动脉粥样硬化性狭窄并行颈动脉内膜切除术(CEA)患者43例,其中1例分期行双侧CEA,以2例计算,共计44例患者。以颈部血管超声造影结果0~1级为稳定斑块,2~3级为易损斑块;以高分辨率增强MR血管成像(MRA)结果Ⅰ~Ⅲ型、Ⅶ~Ⅷ型为稳定斑块,Ⅳ~Ⅵ型为易损斑块。当颈部血管超声造影与高分辨率增强MRA对斑块易损性评估结果不一致时,以颈部血管超声造影结果为准。根据斑块性质,将44例患者分为稳定组(15例)和易损组(29例)。记录两组患者的一般资料、血液学指标、斑块中ADAMTS-4的表达,一般资料包括年龄、性别、高血压病、糖尿病和狭窄侧别;血液学指标包括血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、ADAMTS-4、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),并进行组间比较。分析PLR和ADAMTS-4与斑块易损性的相关性(对正态分布资料采用Pearson相关分析,对非正态分布资料及有序变量采用Spearman秩相关分析)。术前采用酶联免疫吸附测定检测血清中ADAMTS-4的水平;对斑块组织行免疫组织化学染色,检测ADAMTS-4在斑块中的表达,分为阳性细胞数<25%、25%~50%和>50%。结果(1)两组患者年龄、性别、高血压病、糖尿病、颈动脉粥样硬化性狭窄侧别的差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)两组血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR的差异均无统计学意义(均P>0.05);稳定组血清ADAMTS-4水平、PLR均低于易损组,组间差异均有统计学意义[分别为(72±26)μg/L比(116±24)μg/L,t=-5.683;110.87(87.25,134.05)比151.33(130.72,169.17),Z=-2.860;均P<0.01]。(3)稳定组阳性细胞数<25%、25%~50%和>50%的占比分别为10/15、3/15、2/15,易损组阳性细胞数<25%、25%~50%和>50%的占比分别为3/29、14/29、12/29,组间差异有统计学意义(Z=-3.330,P=0.001)。(4)相关性分析结果显示,PLR水平、斑块ADAMTS-4与斑块易损性的相关度较低(Spearman相关系数r值分别为0.436、0.508),血清ADAMTS-4水平与斑块易损性呈中度相关(Pearson相关系数r=0.659),均与斑块易损性呈正相关(均P<0.01)。结论PLR及ADAMTS-4表达水平与颈动脉斑块的易损性呈正相关,PLR和斑块ADAMTS-4与易损性相关度均较低,血清ADAMTS-4与斑块易损性为中度相关。

基质金属蛋白酶研究进展

炎症是众多疾病的共同病理过程,炎症反应的程度与疾病的临床预后息息相关。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）作为一组蛋白水解酶类,在胚胎的发育、器官的重塑乃至炎症过程中起重要作用。近年来,随着基础研究的不断深入,

血清淀粉样蛋白A1通过抑制血小板反应蛋白4表达促进胰腺导管腺癌细胞的增殖和转移

目的探讨血清淀粉样蛋白A1(SAA1)调控胰腺导管腺癌(PDAC)细胞的增殖和转移能力及相应的机制研究。方法通过从基因表达综合数据库(GEO)数据库下载GSE71729数据集中正常胰腺组织、原位PDAC和肝转移的PDAC组织的RNA表达矩阵数据并使用R软件筛选差异表达基因,设计构建SAA1的小干扰RNA(siRNA)在PDAC细胞中沉默SAA1的表达并通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell和蛋白质印迹法(Western blot)等实验检测沉默SAA1对PDAC细胞增殖和转移能力的调控作用并探寻作用机制,构建转染沉默SAA1且包含荧光素酶的慢病毒(sh-SAA1)的PDAC细胞并对裸鼠进行皮下及尾静脉注射检测增殖和转移能力变化。两组间数据比较使用独立样本t检验。结果在GSE71729数据集中,原位PDAC组织中SAA1表达量显著高于正常胰腺组织且在肝转移的PDAC组织中表达量进一步增高(logFC=3.08、4.62,P<0.05),在PDAC细胞系PANC-1和CFPAC-1中沉默SAA1,沉默SAA1组SAA1表达量低于对照组(0.584±0.038、0.529±0.032比1.045±0.092,t=6.555、7.499,P<0.01;0.470±0.032、0.501±0.048比1.010±0.086,t=8.334、7.339,P<0.01),沉默SAA1组细胞增殖低于对照组(2.254±0.158、1.959±0.144比3.214±0.127,t=8.192、11.330,P<0.01;1.303±0.092、1.591±0.115比2.293±0.116,t=11.600、7.456,P<0.01)、沉默SAA1组细胞迁移低于对照组[(137.667±11.441)、(231.000±11.518)个比(775.333±44.289)个,t=19.710、16.820,P<0.01;(241.667±24.851)、(140.000±21.649)个比(650.000±15.895)个,t=19.580、26.850,P<0.01],沉默SAA1组细胞侵袭低于对照组[(140.667±15.326)、(321.000±20.833)个比(735.000±23.930)个,t=15.640、14.950,P<0.01;(262.333±17.172)、(275.000±17.205)个比(556.667±20.336)个,t=29.580、18.450,P<0.01]。动物实验结果同样显示沉默SAA1组成瘤体积低于对照组[(828.800±66.110)mm 3比(1345.000±46.904)mm 3,t=12.740,P<0.01],沉默SAA1组成瘤重量低于对照组[(0.656±0.154)g比(1.066±0.125)g,t=4.137,P<0.01]。使用GSEA分析SAA1发挥作用的机制,结果显示SAA1高表达与细胞外基质受体互作通路相关(NS=0.45,P<0.05)且沉默SAA1组血小板反应蛋白4(THBS4)表达量低于对照组(1.725±0.239比7.285±2.181,t=2.546,P<0.01),沉默SAA1组基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达低于对照组(1.681±0.584比2.741±1.052,t=4.148,P<0.01;5.645±0.647比7.116±1.375,t=3.764,P<0.01)。结论在PDAC细胞中,高表达的SAA1通过抑制THBS4促进MMP-2和MMP-9表达从而增强PDAC的增殖和转移能力。

多配体蛋白聚糖-4和新型金属蛋白酶-1在组织愈合过程中的作用

多配体蛋白聚糖-4是一种新发现的多肽,广泛存在于多种组织中,调控着多种生物学效应。含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-1是一种新型金属蛋白酶,广泛存在于哺乳动物和无脊椎动物体内,在保持凝血系统的稳态、器官生成、炎症和生育等方面起着重要的作用。二者均参与组织的创伤愈合过程,且ADAMTS-1特异性地作用于多配体蛋白聚糖-4,使其胞外区脱落。本文就多配体蛋白聚糖、ADAMTS-1、多配体蛋白聚糖-4与ADAMTS-1、多配体蛋白聚糖-4与牙周组织等研究进展作一综述,为探究牙周组织的损伤修复机制提供理论依据。

特发性血小板减少性紫癜患儿血清LXA4、ADAMTS-1水平及其在预后评估中的价值

目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿血清脂氧素A4(LXA4)及含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS-1)水平以及二者在ITP预后评估中的价值。方法 将2020年8月至2022年8月于该院确诊为ITP的112例患儿纳入研究作为ITP组。另选取同期于该院体检的106例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测受检者血清LXA4、ADAMTS-1水平。采用Pearson相关分析患儿血清LXA4、ADAMTS-1水平的相关性。对不同病情及预后患儿的血清LXA4与ADAMTS-1水平进行比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LXA4与ADAMTS-1对ITP预后不良的预测价值。采用Logistic回归分析影响ITP患儿预后的因素。结果 与对照组相比,ITP组血清LXA4与ADAMTS-1的水平均升高(t=16.921、17.360,P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清LXA4与ADAMTS-1呈正相关性(r=0.577,P<0.05)。与轻度组相比,中度组与重度组血清LXA4与ADAMTS-1表达水平较高(P<0.05);与中度组比较,重度组血清LXA4与ADAMTS-1水平较高(P<0.05)。预后不良组血清LXA4与ADAMTS-1水平均高于预后良好组(t=7.903、11.480,P<0.05);血清LXA4、ADAMTS-1单独及联合检测用于ITP预后不良预测的曲线下面积(AUC)分别为0.695、0.816、0.882,二者联合预测ITP预后的AUC大于LXA4单独预测的AUC(Z=3.363,P<0.05)和ADAMTS-1单独预测的AUC(Z=2.534,P<0.05)。Logistic回归分析显示,LXA4与ADAMTS-1是ITP预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 ITP患儿血清LXA4与ADAMTS-1水平升高,联合检测LXA4、ADAMTS-1水平有助于评估患儿预后。

瘦素人类含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4与类风湿关节炎骨破坏相关性研究

目的探讨瘦素（leptin）在RA中表达及关节破坏中的意义。方法选取48例初治RA患者（其中14例有膝关节积液）和23名年龄、性别相匹配的健康对照者作为研究对象。RA组按DAS28-ESR分为低中度活动组（2．6〈DAS28≤5．1）5例及高度活动组（DAS28〉5．1）43例。按双手x线分为骨侵蚀组（20例）和无骨侵蚀组（28例）。ELISA检测RA及对照组血清和关节液中leptin及人类含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4（ADAMTS4）水平。Sharp／vander Heijde评分评估双手及腕骨侵蚀和关节狭窄情况。采用t检验、秩和检验、χ2检验、方差分析统计学方法比较各组血清和关节液中leptin、ADAMTS4水平差异，并与临床及实验室指标行Pearson、Spearman相关性分析。进一步单因素及logistic回归分析筛选RA骨破坏危险因素。结果RA组血清leptin水平高于对照组[8．06（6．24）ng／ml和4．62（7．13）ng/ml，Z=-2．113，P=0．035]，且与Sharp／vander Heijde评分呈正相关（r=0．347，P=0．016）。RA骨侵蚀组血清leptin高于无骨侵蚀组（Z=-2．070，P=0．038），而骨侵蚀RA中关节液leptin水平与关节液ADAMTS4水平呈正相关（r=0．900，P=0．037）。Logistic回归分析提示关节疼痛数目多、leptin值高的RA患者易出现关节破坏[P=0．043，OR=1．229，95％CI（1．007，1．500）；P=-0．030，OR=1．159，95％CI（1．015，1．324）]。结论Leptin参与了RA发病及关节破坏，并可能通过调控ADAMTS4表达进一步参与骨侵蚀；leptin值、关节疼痛数是RA关节破坏的独立危险因素。

含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚蛋白样金属蛋白酶-1水平的检测及临床意义

目的:通过检测各类冠心病患者及健康人血清中含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-1的水平,探讨ADAMTS-1水平测定在预测急性冠状动脉综合征(ACS)发生的价值。方法:选择40例急性心肌梗死(AMI)患者,50例不稳定型心绞痛(UAP)患者,40例稳定型心绞痛(SAP)患者,32例健康人,采集临床资料,取外周血,使用ELISA法检测血浆ADAMTS-1水平。结果:ADAMTS-1水平在冠心病组(100.71±37.06)μg/L显著高于对照组(47.04±11.79)μg/L,P<0.05。ADAMTS-1在SAP组(69.33±15.87)μg/L,UAP组(93.43±21.36)μg/L,AMI组(141.18±31.01)μg/L,显示ADAMTS-1水平有随冠心病临床症状的加重而增高的趋势,P<0.05。经多元logistic回归分析后结果显示,在所有入选者中(162例)及在冠心病组(130例)中,ADAMATS-1均与ACS独立相关。经ROC曲线分析,超敏C反应蛋白(HS-CRP)曲线下面积为92.9%(95%CI:88.6%～97.1%),ADAMTS-1曲线下面积为94.0%(95%CI:90.7%～97.3%)。提示AD-AMTS-1在预测ACS的发生方面不劣于甚至略优于HS-CRP。结论:ADAMTS-1可作为预测ACS发生的指标之一。

含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素样金属蛋白酶9基因rs6795735多态性与血糖表型的相关性及性别差异的研究

目的研究含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素样金属蛋白酶9(ADAMTS9)基因rs6795735多态性与血糖表型的相关性,并分析是否存在性别差异。方法选取北京市2030名7～18岁中小学生,分为肥胖组(n=705)和非肥胖组(n=1325),采用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析法检测rs6795735多态性。在显性模型下,采用Logistic回归及多元线性回归分析rs6795735与IFG及血糖表型的相关性。结果rs6795735多态性与IFG相关[OR(95%CI)1. 38(1. 11～1. 71),P=0. 004],与FPG无相关性。按性别分层分析显示,rs6795735与IFG、FPG仅在女性中存在相关性[OR(95%CI)1. 61(1. 14～2. 28),P=0. 007;β(SE)=0. 056(0. 028),P=0. 048],在男性中未发现相关性。结论 ADAMTS9基因rs6795735多态性与IFG、FPG相关,且存在性别差异。在女性中,rs6795735 C等位基因携带者与非携带者比较,FPG水平升高,发生IFG的风险增加。

转化生长因长-β1与含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4在颈动脉粥样硬化斑块中的关系

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1与含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS4)在人颈动脉粥样硬化(AS)斑块中表达的关系。方法收集颈动脉内膜剥脱术(CEA)后的斑块组织(n=46),以苏木精-伊红(HE)染色后依据病理学特征分为稳定斑块组和易损斑块组;分别采用免疫组织化学(IHC)与实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测ADAMTS4与TGF-β1的表达部位及水平,以脐动脉作为对照(n=10)进行比较分析,应用SPSS23.0统计软件分析。结果易损斑块组、稳定斑块组及对照组的ADAMTS4mRNA表达量分别为4.43±2.02、3.16±1.57、1.02±0.22,组间比较差异有统计学意义(F=17.545,P<0.05);易损斑块组、稳定斑块组及对照组的TGF-β1mRNA表达量分别为3.57±1.76、4.68±1.42、1.14±0.31,组间比较差异有统计学意义(F=24.676,P<0.05);Pearson相关分析显示斑块中两者的表达量呈正相关(r=0.439,P<0.05)。结论在AS发生发展及斑块演变过程中,斑块局部ADAMTS4与TGF-β1的表达量呈正相关性增加趋势,其机制可能与剂量或细胞类型依赖性有关。

冠状动脉内血管性血友病因子裂解蛋白酶活性和全球急性冠状动脉事件注册评分对急诊经皮冠脉介入术治疗ST段抬高型心肌梗死病人住院期间主要心血管不良事件的预测价值

目的 探讨冠状动脉内血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性和全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)行急诊经皮冠脉介入术(PCI)的病人住院期间主要心血管不良事件(MACE)的预测价值。方法 选取2019年10月至2021年6月在潍坊医学院附属医院住院的162例STEMI接受急诊PCI治疗的病人,根据住院期间是否发生MACE,分为MACE组(38例)和无MACE组(124例)。记录两组病人的重要临床特征、GRACE评分。采用荧光共振能量转换法(FRETS-VWF73)分别测定两组病人急诊PCI术前外周血和冠脉内的ADAMTS13活性。四格表χ~2检验及独立样本t检验比较两组病人的重要临床特征、GRACE评分。Pearson相关性分析探讨ADAMTS13活性与GRACE评分的相关性。多因素logistic回归分析MACE的独立危险因素。应用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析冠脉内ADAMTS13活性、GRACE评分以及联合诊断对MACE的预测效能。结果 两组比较,MACE组病人糖尿病史、吸烟史更多,年龄较大、外周血血小板计数更低、凝血酶原时间(PT)更长、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)和肌钙蛋白I(cTnI)更高(P<0.05);MACE组病人GRACE评分更高[(187.26±35.50)分比(153.87±32.95)分,P<0.001],术前外周血[(59.01±4.56)%比(63.86±5.75)%]和冠脉内[(46.37±5.43)%比(54.26±5.70)%]的ADAMTS13活性更低(均P<0.001)。术前冠脉内ADAMTS13活性与GRACE评分中等强度负相关(r=-0.40,P<0.001),而外周血ADAMTS13活性与GRACE评分无明显相关性(r=-0.08,P=0.457)。多因素logistic回归分析,糖尿病史和GRACE评分为MACE的独立危险因素[OR=2.513,95%CI:(2.045,3.381),P=0.007;OR=1.089,95%CI:(1.033,1.147),P=0.001],术前冠脉内ADAMTS13活性是MACE的保护性因素[OR=0.568,95%CI:(0.429,0.753),P=0.001]。术前冠脉内ADAMTS13活性、GRACE评分诊断MACE的AUC及其95%CI分别为0.833(0.735,0.932)和0.746(0.624,0.867),截断值分别为50.95%和158.50分,联合诊断的AUC为0.893(0.824,0.962)。结论 GRACE评分增高、术前冠脉内ADAMTS13活性降低均是接受急诊PCI治疗的STEMI病人住院期间MACE的独立危险因素,二者联合诊断的预测价值更高。

氧化修饰低密度脂蛋白和Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶的表达水平与急性心肌梗死患者冠状动脉斑块稳定性的关系

目的研究氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)和Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-Ⅰ)表达水平与急性心肌梗死(AMI)患者冠状动脉斑块稳定性的关系。方法以本院收治的AMI患者90例作为AMI组,以本院同期正常的健康志愿者40例作为健康组;用酶联免疫吸附法检测血浆OX-LDL和ADAMTS-Ⅰ水平。根据冠状动脉斑块特征将AMI患者分成3组:软斑块组、混合斑块组和硬斑块组,每组30例;比较3组患者血浆OX-LDL和ADAMTS-Ⅰ水平差异,以Logistic分析血浆OX-LDL和ADAMTS-Ⅰ水平与其他危险因素之间的相关性。结果 AMI组和健康组血浆OX-LDL水平分别为(459. 31±61. 57)和(210. 49±40. 15)μg·L-1;AMI组和健康组血浆ADAMTS-Ⅰ水平分别为(94. 58±22. 61)和(40. 97±16. 74)μg·L-1,组间比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。血浆OX-LDL和ADAMTS-Ⅰ水平由高到低依次为软斑块组、混合斑块组、硬斑块组,组间比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。以AMI患者是否为不稳定斑块作为因变量,以血浆OX-LDL和ADAMTS-Ⅰ以及MMP-9、hs-CRP水平为自变量,结果显示以上4个因子均为AMI患者不稳定斑块的独立危险因素(均P <0. 05)。90例AMI患者血浆OX-LDL和ADAMTS-Ⅰ水平分别与MMP-9、hs-CRP水平呈现正相关(P <0. 05),且血浆OX-LDL和ADAMTS-Ⅰ水平互为正相关(P <0. 05)。结论 AMI患者血浆OX-LDL和ADAMTS-Ⅰ水平均异常升高,且随冠状动脉斑块稳定性变化而变化。

电针对椎间盘退变大鼠含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4的影响

目的:观察椎间盘退变模型大鼠含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的变化及电针效应,分析电针预防和治疗椎间盘退变的作用和机制。方法:48只成年SD大鼠分为假手术组(n=12)、模型组(n=18)和电针组(n=18)。使用椎间盘穿刺法建立椎间盘退变大鼠模型。电针组造模4周后开始进行电针干预,选取"膀胱俞""足三里""趾间"穴,2Hz连续波刺激,每次20min,每周电针6次,连续4周。分别于造模后第4、6、8周收集椎间盘组织与血清样本,免疫组织化学法观察ADAMTS-4在椎间盘组织中的表达,Western blot法检测椎间盘组织ADAMTS-4的表达水平,ELISA法检测血清中ADAMTS-4的含量。结果:假手术组大鼠的椎间盘组织中有少量ADAMTS-4表达,模型组各时间点椎间盘组织中ADAMTS-4的表达均高于假手术组(P<0.01)。与模型组比较,治疗2周时,电针组椎间盘组织中ADAMTS-4表达水平降低(P<0.05),血清ADAMTS-4含量无明显变化(P>0.05);治疗4周时,电针组椎间盘组织中ADAMTS-4表达水平、血清ADAMTS-4含量较治疗2周时进一步降低(P<0.05)。结论:退变椎间盘组织中ADAMTS-4的表达升高,而电针可以降低椎间盘组织中ADAMTS-4的表达,进而减缓细胞外基质的降解,发挥电针治疗椎间盘退变的作用。