处方和工艺对盐酸美金刚片含量均匀度的影响

目的研究处方中的辅料及工艺对盐酸美金刚片含量均匀度的影响。方法采用粉末直接压片工艺,通过单因素试验,考察处方中填充剂种类及型号、混合工艺对含量均匀度的影响。结果盐酸美金刚与5倍量的硅化微晶纤维素90加入混合机中预混10 min,再加入剩余的物料,8 r·min^(-1)混合30 min,能实现最佳的含量均匀度。结论本研究筛选出了适合粉末直压工艺填充剂硅化微晶纤维素90,考察了混合工艺,优选了2次混合法,获得了良好含量均匀度。

小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量均匀度研究

采用高效液相色谱法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量均匀度。结果显示收集的10批样品中对乙酰氨基酚的含量均匀度A+2.2S在2.4~7.1之间,马来酸氯苯那敏的含量均匀度A+2.2S在11.8~49.4之间。部分小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏的含量均匀度较差,需进一步提高生产工艺,以保障药品的安全有效性。本方法操作简便、准确,能用于同时测定小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量均匀度。

HPLC法测定赖氨酸维B_(12)颗粒中维生素B_(12)的含量及含量均匀度

目的建立HPLC方法测定赖氨酸维B_(12)颗粒中维生素B_(12)含量及含量均匀度。方法采用高效液相色谱法,紫外检测器,以C_(18)色谱柱为分离柱,以甲醇-0.028 mol·L^(-1)磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH值至3.5)(20∶80)为流动相,在检测波长361 nm处测定维生素B_(12)含量。流速为1.0 mL·min^(-1),进样体积为100μL。结果维生素B_(12)浓度在0.2~5.0μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为105.80%(n=9)。按此方法分析了3个厂家5个批次样品,样品中维生素B_(12)的测定值为标示量的43.8%~93.3%,同时进行了含量均匀度评价试验。结果显示,某些批次样品中的维生素B_(12)存在含量偏低、含量均匀度结果不符合规定的现象,表明厂家的生产工艺可能存在一定的问题。结论本法结果准确可靠,重现性好,可作为赖氨酸维B_(12)颗粒中维生素B_(12)含量及含量均匀度测定方法。

处方工艺对阿普唑仑片混合均匀度及含量均匀度的影响

目的探讨处方中的辅料及工艺对阿普唑仑片混合均匀度及含量均匀度的影响。方法采用粉末直接压片法制备低剂量阿普唑仑片,以总混物料的混合均匀度及含量均匀度为评价指标,通过单因素试验,考察处方中辅料型号与用量、工艺中原料药粒度及混合工艺、压片工艺对混合均匀度及含量均匀度的影响。结果采用圆形形貌和粗糙表面的喷雾干燥型乳糖(11SD,F100),微晶纤维素型号(PH102,PH200,TLF935),玉米淀粉用量(3%,5%,7%),胶态二氧化硅用量(0.8%,1.2%)的处方混合均匀度的RSD远低于5%,含量均匀度(A+2.2 S)远低于15.0;采用原料药粒径D90不大于35μm,阿普唑仑与乳糖先通过湿法制粒机以600 r/min预混10 min,之后转移至三维运动混合机中,并加入微晶纤维素、玉米淀粉、胶态二氧化硅,在混合频率12 Hz下混合15~25 min的工艺的混合均匀度的RSD低于2.5%;采用压机转速10~20 r/min的含量均匀度(A+2.2 S)低于7.2。结论优选的处方工艺适用于阿普唑仑片的含量均匀度和质量控制,可用于工业化生产。

《中国药典》中重量差异检查、含量均匀度检查和含量测定方法的统计抽样原理解读

目的探讨《中国药典》中重量差异检查、含量均匀度检查和含量测定方法的统计抽样原理,帮助质量工作人员更清楚地了解《中国药典》标准的质量保证水平。方法使用抽样特性曲线分析批不合格品率与接收概率的关系,明确检查方法对质量风险控制水平和质量保证水平的控制情况。结果通过分析,明确了3个方法的抽样检验方案类型和质量保证水平,其中重量差异检查法是以不合格品率为质量指标的计数型抽样检验方案,含量均匀度检查法是以不合格品率为质量指标的二次抽样的计量型抽样检验方案,含量测定方法是以均值为质量指标的一次抽样的计量型抽样检验方案,3个抽样检验方案均是同时考虑生产方风险和使用方风险的标准型抽样方案。结论《中国药典》科学地应用统计抽样原理来制定检查方法和标准限度,对生产方风险和使用方风险均有较好的控制。企业在制定内控标准时,也应当通过分析抽样特性曲线,根据风险选择抽取样本的数量和判定方法,并应注意到各指标间的关系,制定统一的控制标准。

复方氨酚烷胺片(胶囊)中主成分含量均匀度测定

目的建立测定复方氨酚烷胺片(胶囊)中咖啡因和马来酸氯苯那敏含量均匀度的高效液相色谱(HPLC)法,并探讨其对重量/装量差异的影响。方法色谱柱为YMC-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 3.0)-甲醇(60∶40,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为275 nm(对乙酰氨基酚)和225 nm(咖啡因、马来酸氯苯那敏),柱温为35℃,进样量为5μL(对乙酰氨基酚)和20μL(咖啡因、马来酸氯苯那敏)。考察S值较大3家生产企业产品的重量/装量差异和主成分含量均匀度的关系。结果44家复方氨酚烷胺片生产企业的106批样品中,主成分含量均匀度的合格率为91.84%(90/98);52家复方氨酚烷胶囊生产企业的135批样品中,胶囊剂主成分含量均匀度的合格率为94.87%(111/117)。片剂生产企业C、胶囊生产企业E的产品每片(粒)中3种主成分含量与片重(粒重)曲线高度一致,但重量/装量差异的RSD分别为3.31%和2.25%;胶囊企业K的产品装量差异的RSD为1.35%,但仅对乙酰氨基酚的含量同装量差异呈正相关。结论建立的主成分含量均匀度测定方法专属性强,可为复方氨酚烷胺片(胶囊)的质量控制提供参考。建议生产企业根据主成分的投料量,按从大到小的顺序进行逐级混合,以提高产品的混合均匀度;同时,应在质量标准中增加咖啡因和马来酸氯苯那敏2种主成分的含量及含量均匀度的控制项目。

替米沙坦片含量测定和含量均匀度方法的建立

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)法测定替米沙坦片中替米沙坦的含量,并对其含量均匀度进行研究。方法:色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂Waters Xbridge C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm),以2.0 g/L磷酸二氢铵溶液(用磷酸调pH至3.0)-甲醇(30∶70)为流动相;流速1.0 mL·min^(-1);检测波长为298 nm;柱温40℃;进样体积10μL。结果:在该色谱条件下,替米沙坦峰与已知杂质峰均能有效分离,辅料不干扰测定,替米沙坦在0.103~205.7μg·mL^(-1)的浓度范围内与峰面积的线性关系良好,线性方程为y=29927 x+18031,R=0.9998(n=9);回收率为99%(n=9);稳定性和耐用性良好。测定34个厂家共43批样品,含量测量结果在标示量的94.9%~103.6%,含量均匀度A+2.2S的值在1.5~9.3。结论:建立的含量测定方法适用于替米沙坦片的含量测定和质量控制。

HPLC法测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度

目的:建立HPLC法测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度的方法。方法:采用Sepax C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,甲醇-[水-三乙胺-磷酸(1000∶1∶1)](5∶95)为流动相,流速0.7 mL·min^(-1),柱温35℃,检测波长262 nm。结果:马来酸氯苯那敏在0.0848~2.1211μg(R=0.9998)范围内,线性关系良好,平均回收率为99.1%。收集的4家生产企业10批样品,测得马来酸氯苯那敏标示含量84.8%~98.9%,含量均匀度A+2.2S为6.9~18.5。结论:本方法简便、准确快速,专属性强,可用于康乐鼻炎片的质量控制。

高效液相色谱法测定单硝酸异山梨酯胶囊的含量及含量均匀度

高效液相色谱法测定单硝酸异山梨酯胶囊的含量及含量均匀度河北省药品检验所０５００１１韩学静郭毅郑德海刘庆京杜增辉单硝酸异山梨酯（５－ＩＳＭＮ）为新一代抗心绞痛的硝酸酯类药物，是硝酸异山梨酯在体内的主要活性代谢产物。具有半衰期长，生物利用度高等特点，１９...

紫外分光光度法测定双苯氟嗪片的含量、含量均匀度及溶出度

目的：建立紫外分光光度法测定双苯氟嗪片含量、含量均匀度及溶出度的方法。方法：采用紫外分光光度法测定含量、含量均匀度和溶出度。溶剂为0．1mol·L^-1的盐酸溶液；测定波长为248nm；含量及含量均匀度的测定浓度为12．5μg·mL^-1，溶出度的测定浓度为10g·mL^-1。采用对照品比较法计算含量、含量均匀度和溶出度。结果：双苯氟嗪在4～28μg·mL^-1的范围内线性关系良好，r=0．9999（n=7）。平均回收率为99．7％，RSD为0．16％（n=9）。结论：该法简便，准确，可作为双苯氟嗪片含量、含量均匀度及溶出度的测定方法。

日本药典ⅩⅢ版含量均匀度检查法的统计特性分析

采用计算机模拟随机抽样方法，分析了日本药典第１３版，ＪＰ（ⅩⅢ），含量均匀度检查法的统计特性，并与其它药典的相应检查法进行了比较．ＪＰ（ⅩⅢ）的含量均匀度检查法为计数－计量混合型的，它采用了样本中单剂含量超出合格限的数目和包括标示量、均值、标准差、接受度系数ｋ不同的两个直线判别式．计量型因素的引入使它的统计特性比ＪＰ（Ⅹ～Ⅻ）大为改善，从而使它继中国药典１９９０，１９９５版之后，再一次显示了以标示量为参考值、二次抽样、计量型含量均匀度检查法的优越性．进一步肯定计量型这个含量均匀度检查法改进方向的正确．

高速剪切制粒中吡拉西坦含量均匀性的控制

目的研究高速剪切制粒过程中搅拌桨转速、黏合剂用量及黏度等变量与药物含量均匀性之间的关系,为制剂质量控制提供依据。方法考察于不同的处方参数和操作参数条件下制备得到颗粒中的吡拉西坦的含量均匀性。结果吡拉西坦在粒径小于300μm的颗粒群中吡拉西坦含量较高,粒径大于1 250μm颗粒群中药物含量较低,随着制粒过程的进行,药物含量逐渐趋于一致。减少黏合剂用量,增加黏合剂黏度,提高搅拌桨转速均有利于增加颗粒中的药物含量均匀性。结论在高速剪切制粒中,通过对处方中黏合剂的用量、性质以及操作参数的控制,可以有效地促进药物在不同大小颗粒中的均匀分布,从而得到药物含量均匀的制剂。

《中华人民共和国药典》与美、英、日3国《药典》含量均匀度检查法的比较

目的比较《中华人民共和国药典》与美、英、日3国《药典》含量均匀度检查法的异同,尝试建立新的含量均匀度检查法。方法采用计算机模拟随机抽样方法,绘制《中华人民共和国药典》含量均匀度检查法和ICH方法的抽样特性曲线,计算统计特性参数。通过比较2种方法的特征曲线与抽样特性参数,分析2种方法的优点和产生原因,提出ICH改进方法并计算ICH改进方法的抽样特性参数。结果《中华人民共和国药典》含量均匀度检查方法I、CH方法及ICH改进方法的批允许废品率、复试率、平均样本容量和争议区分别为9.4%、27.4%、15.5和15.0%;5.5%、69.6%、23.9和11.0%;5.5%、40.5%、18.1和11.0%。结论ICH改进方法优于ICH方法。

高效液相色谱法测定注射用灰树花倍他葡聚糖的含量及含量均匀度

目的建立高效液相色谱法测定注射用灰树花倍他葡聚糖的含量及含量均匀度。方法采用Shodex OH pak SB-804HQ色谱柱，以0．02％NaN3溶液为流动相，流速为0．5mL／min，柱温为35℃，示差折光检测，采用外标法分别以峰面积和峰高定量。结果在0．2～5．0mg,／mL范围内浓度与峰面积和峰高均呈良好的线性关系，r分别为0．9990和0．9997，平均回收率分别为100．11％和100．08％，方法的最低检测限为0．4μg。结论此法简便、快捷，重现性好，适合于注射用灰树花倍他葡聚糖的含量及含量均匀度测定。

HPLC法测定非那雄胺片含量及含量均匀度的不确定度分析

目的:建立 HPLC 法测定非那雄胺片含量及含量均匀度的不确定度分析方法。方法:通过建立 HPLC 法测定含量及含量均匀度的数学模型,找出影响不确定度的因素并对各个不确定度分量进行评估。结果:计算各变量的不确定度,由此计算合成不确定度,最终给出测量结果的扩展不确定度和置信水平。结论:建立的不确定度评估方法可用于 HPLC 法测定各类制剂含量及含量均匀度的不确定度的分析。

反相高效液相色谱法测定格列美脲片含量及含量均匀度

目的:建立反相高效液相色谱法测定格列美脲片含量及含量均匀度。方法:采用Zorbax SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.025 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(稀氢氧化钾溶液调节至pH 5.2)-甲醇(25:75),流速1 mL·min^(-1),检测波长为228 nm。结果:进样量在0.05～1.0 μg时,与峰面积呈良好线性,r=0.999 9(n=7),平均回收率99.97％,日内和日间RSD分别小于0.7％及0.8％。结论:该法简便、准确、专属。

《美国药典》29版含量均匀度检查方法的统计特性分析

目的对《美国药典》(USP)29版含量均匀度检查方法进行统计特性分析,并与《中国药典》等相应检查法比较,得到一系列定量评价结果。方法采用计算机模拟随机抽样方法,求算评价抽样检查方法判断准确性的抽样特性(OC)曲线。结果USP 29版采用了计量型二次抽样检查法,具有判断准确性高、高效实用的优点。结论进一步肯定计量型含量均匀度检查方法是国际药学界寻求统一的先进方法。

减免随机性方法误差对含量均匀度检查的影响

在含量均匀度检查中,结果受随机性方法误差的影响。理论上,采用根据统计参数制定的计量型方案时,这种误差可按误差叠加原理减免。本文从理论与实践的结合上阐明了这种误差如何影响含量均匀度检查的结果,首次在所制定的含量均匀度计量型检查方案中进行了减免这种误差影响的研究,进一步提高了含量均匀度检查结果的准确性,更充分体现了计量型检查方案的优越性。

论校正分析方法系统误差对含量均匀度的影响

用化学统计学方法,研究了药物制剂含量均匀度检查和含量测定,所用不同分析方法之间的系统误差及其校正方法。对中国药典(1985,1990),USP(ⅩⅫ)和JP(Ⅺ)收载的7个片剂品种的研究表明,地高辛片和硝酸甘油片各该不同分析方法之间存在的系统误差包括恒差和比例误差。本文扼要地讨论了确定恒差和比例误差的理论,并提出了相应的实验方法,从而提高了含量均匀度检查的判定准确性。给出的校正公式比USP(ⅩⅪ,ⅩⅫ)的对应公式更合理,更有说服力。

HPLC法测定感特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度

目的建立感特灵胶囊中马来酸氯苯那敏含量均匀度的测定方法。方法选择五批市售感特灵胶囊,采用Shim-Pack VP-ODS柱,以甲醇-0.05 mol.L-1磷酸二氢钠溶液-三乙胺(19∶81∶0.025)为流动相,检测波长为215 nm。结果马来酸氯苯那敏在0.116 4μg^0.349 2μg范围内呈良好线性关系(r=0.999 7,n=5),平均回收率为97.90%,RSD=2.83%;五批市售胶囊剂含量均匀度均不符合规定。结论此法简便、结果可靠,为感特灵胶囊的生产工艺改进提供参考。