含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1,ADAMTS-1)可降解细胞外基质中的多能蛋白聚糖,促进平滑肌细胞的迁移,参与动脉粥样硬化的发生,并能进一步活化粥样斑块,...含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1,ADAMTS-1)可降解细胞外基质中的多能蛋白聚糖,促进平滑肌细胞的迁移,参与动脉粥样硬化的发生,并能进一步活化粥样斑块,促进斑块破裂;还可抑制血管的新生、参与胶原代谢加速心室重构、心肌纤维化等病理过程的进展,与各种类型的冠心病如稳定型心绞痛(stable angina,SA)、急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)、缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy,ICM)均密切相关。研究表明,ADAMTS-1有助于冠脉狭窄程度评估、斑块稳定性判断、ACS的辅助诊断及治疗策略的选择,有望用于冠心病的危险分层和预后评估,并可能成为动脉粥样硬化和各种类型冠心病预防和治疗的新靶点。本文将就ADAMTS-1在冠心病中作用的研究进展进行综述。展开更多
目的探讨心绞痛患者血清白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)及含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs,ADAMTS-1)浓度与冠状动脉粥样硬...目的探讨心绞痛患者血清白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)及含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs,ADAMTS-1)浓度与冠状动脉粥样硬化病变程度及冠状动脉斑块稳定性的关系。方法本实验共选取患者223例:心绞痛患者167例,其中不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)126例,稳定型心绞痛(stable angina,SA)41例;对照组56例。依据心绞痛患者冠状动脉造影结果进行Gensini评分,分为4个亚组(冠状动脉病变轻度、中度、重度、极重度亚组)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IL-6R、ADAMTS-1浓度,并测定血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白浓度。结果 UA组IL-6R与ADAMTS-1浓度较SA组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。心绞痛不同冠状动脉病变程度4个亚组中血清IL-6R、ADAMTS-1浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血IL-6R与ADAMTS-1浓度与冠状动脉病变的严重程度无明显相关性,与冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性相关。展开更多
目的:检测大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期海马组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type l motifs,ADAMTS-1)在基底动脉...目的:检测大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期海马组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type l motifs,ADAMTS-1)在基底动脉中的表达,分析其与大鼠SAH后急性脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的相关性,探讨其在SAH后早期脑损伤(earlybrain injury,EBI)中的作用。方法:健康雄性成年SD大鼠108只,体质量250～300g,随机分为SAH组(n=90)和假手术组(sham组,n=18)。SAH组取大鼠自体动脉血,用视交叉池注血法建立大鼠SAH模型(sham组注入等量0.9%氯化钠液)。将SAH组随机分为6h、12h、24h、48h、72h5个亚组,每个亚组18只,分别在相应时间点处死。用蛋白质印迹(Western-blot)方法及实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测SAH各亚组及sham组基底动脉ADAMTS-1的表达,同时用HE染色法对基底动脉进行形态学观察。探讨ADAMTS-1与实验性大鼠SAH后急性CVS的相关性。结果:与sham组相比,SAH 6h亚组基底动脉ADAMTS-1表达无显著差异;12h亚组基底动脉ADAMTS-1蛋白表达显著增高,24h亚组最高,48h亚组、72h亚组逐渐下降,但仍维持在较高水平。与sham组相比,SAH 6h亚组大鼠基底动脉变化不明显;12h亚组大鼠基底动脉管腔缩小,管壁增厚;24h亚组基底动脉痉挛最为明显;48h亚组基底动脉痉挛较24h亚组减轻;与24h亚组、48h亚组相比,72h亚组基底动脉管腔直径更大、管壁厚度更薄。ADAMTS-1蛋白表达与SAH后急性CVS呈正相关(r=0.916,P=0.003)。结论:大鼠SAH后早期基底动脉ADAMTS-1表达与急性CVS正相关,提示ADAMTS-1可能参与大鼠SAH后EBI的病理过程。展开更多
目的研究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠中含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠接种Lewis肺腺癌细胞,复制lewis肺癌小鼠移植瘤模型。模型小鼠随机分为4...目的研究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠中含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠接种Lewis肺腺癌细胞,复制lewis肺癌小鼠移植瘤模型。模型小鼠随机分为4组,模型组(0.9%氯化钠,0.2 m L),川芎嗪组(100 mg·kg-1,0.2 m L),顺铂组(2 mg·kg-1,0.2 m L),联合组(如上述同等剂量,0.2 m L),每组14只,连续用药14 d。于给药结束后5 d,脱颈处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称取瘤体重和测量体积,免疫组织化学方法检测VEGF和ADAMTS1蛋白的表达。结果各用药组肿瘤的生长受到明显的抑制,瘤体重明显低于模型组(P<0.05),联合组抑瘤率明显高于其他3个组(P<0.05)。与模型组比较,在各用药组的肿瘤组织中,ADAMTS1蛋白的表达均显著增加(P<0.05),而VEGF蛋白的表达均显著降低(P<0.05),且ADAMTS1与VEGF的表达呈负相关(P<0.05)。结论川芎嗪能够明显抑制Lewis肺腺癌移植瘤的生长,与顺铂具有协同作用,其机制可能通过上调ADAMTS1、下调VEGF的表达来达到抗肿瘤血管生成的作用。展开更多
目的通过比较人内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,endocan)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin-like and metalloprotease with...目的通过比较人内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,endocan)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif,ADAMTS-13)及vWF/ADAMTS-13的循环水平在急诊抢救室全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、脓毒症休克患者及健康对照人群之间的差异,评价以上各个指标对于脓毒症患者危险分层、病情严重程度的评估能力。方法收集从2014年10月到2015年10月北京朝阳医院急诊抢救室符合2001年脓毒症定义会议制定的符合SIRS或脓毒症诊断标准患者301例。根据诊断标准分为SIRS组,脓毒症组,严重脓毒症组和脓毒症休克组。选择健康体检者40例作为对照组。检测入选者endocan、vWF、ADAMTS-13、vWF/ADAMTS-13、PCT水平,并进行急性生理学和慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)、急诊室脓毒症死亡风险评分(mortality in emergency department sepsis,MEDS)和序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)评分。记录28 d随访时间点患者的全因死亡或存活情况。结果endocan、vWF、vWF/ADAMTS-13水平在SIRS、脓毒症、严重脓毒症及脓毒症休克患者中显著增高,与疾病的严重程度呈正相关;并与MEDS评分、APACHEⅡ评分和SOFA评分之间均具有显著的正相关。ADAMTS-13水平则随着病情的加重而逐渐降低,与疾病的严重程度呈负相关;并与各评分系统之间具有显著的负相关。结论endocan、vWF、ADAMTS-13、vWF/ADAMTS-13在脓毒症的危险分层、病情评估均有一定的临床价值,可以作为新型的脓毒症生物标记物应用于临床。展开更多
目的探讨川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌组织生长及血管生成的抑制作用。方法建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,随机分为对照组、川芎嗪组、顺铂组、联合组,每组14只。对照组予以腹腔注射0.9%Na Cl 0.2 m L,qd;顺铂组予以腹腔注射2 mg·kg...目的探讨川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌组织生长及血管生成的抑制作用。方法建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,随机分为对照组、川芎嗪组、顺铂组、联合组,每组14只。对照组予以腹腔注射0.9%Na Cl 0.2 m L,qd;顺铂组予以腹腔注射2 mg·kg^(-1)顺铂0.2 m L,qd;川芎嗪组予以腹腔注射100mg·kg^(-1)川芎嗪0.2 m L,qd;联合组予以腹腔注射100 mg·kg^(-1)川芎嗪+2 mg·kg^(-1)顺铂,共0.2 m L,qd。4组均连续给药14 d。用透射电镜观察肿瘤组织超微结构并计算肿瘤坏死率,用Western blot检测1型血小板结合蛋白基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达,观察并记录微血管密度蛋白(CD105)染色结果。结果川芎嗪组、顺铂组、联合组和对照组的肿瘤坏死率分别为(15.58±3.19)%,(24.64±11.96)%,(31.76±15.20)%,(9.37±1.36)%;ADAMTS1表达水平分别为(0.57±0.02),(0.79±0.01),(0.98±0.02),(0.48±0.01);VEGF蛋白表达水平分别为(0.64±0.01),(0.42±0.01),(0.28±0.01),(0.87±0.03);CD105蛋白表达水平分别为(2.90×10~4±5.50×10~3),(2.50×10~4±4.90×10~3),(1.40×10~4±6.20×10~3),(4.90×10~4±7.30×10~3),川芎嗪组、顺铂组和联合组的上述指标与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪和顺铂均能明显抑制肺腺癌移植瘤的生长,两者联用具有协同作用,其可能通过降低VEGF的表达,升高ADAMTS1的表达和抑制微血管生成,来发挥抗肿瘤血管生成的作用。展开更多
文摘目的探讨心绞痛患者血清白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)及含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs,ADAMTS-1)浓度与冠状动脉粥样硬化病变程度及冠状动脉斑块稳定性的关系。方法本实验共选取患者223例:心绞痛患者167例,其中不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)126例,稳定型心绞痛(stable angina,SA)41例;对照组56例。依据心绞痛患者冠状动脉造影结果进行Gensini评分,分为4个亚组(冠状动脉病变轻度、中度、重度、极重度亚组)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IL-6R、ADAMTS-1浓度,并测定血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白浓度。结果 UA组IL-6R与ADAMTS-1浓度较SA组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。心绞痛不同冠状动脉病变程度4个亚组中血清IL-6R、ADAMTS-1浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血IL-6R与ADAMTS-1浓度与冠状动脉病变的严重程度无明显相关性,与冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性相关。
文摘目的:检测大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期海马组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type l motifs,ADAMTS-1)在基底动脉中的表达,分析其与大鼠SAH后急性脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的相关性,探讨其在SAH后早期脑损伤(earlybrain injury,EBI)中的作用。方法:健康雄性成年SD大鼠108只,体质量250～300g,随机分为SAH组(n=90)和假手术组(sham组,n=18)。SAH组取大鼠自体动脉血,用视交叉池注血法建立大鼠SAH模型(sham组注入等量0.9%氯化钠液)。将SAH组随机分为6h、12h、24h、48h、72h5个亚组,每个亚组18只,分别在相应时间点处死。用蛋白质印迹(Western-blot)方法及实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测SAH各亚组及sham组基底动脉ADAMTS-1的表达,同时用HE染色法对基底动脉进行形态学观察。探讨ADAMTS-1与实验性大鼠SAH后急性CVS的相关性。结果:与sham组相比,SAH 6h亚组基底动脉ADAMTS-1表达无显著差异;12h亚组基底动脉ADAMTS-1蛋白表达显著增高,24h亚组最高,48h亚组、72h亚组逐渐下降,但仍维持在较高水平。与sham组相比,SAH 6h亚组大鼠基底动脉变化不明显;12h亚组大鼠基底动脉管腔缩小,管壁增厚;24h亚组基底动脉痉挛最为明显;48h亚组基底动脉痉挛较24h亚组减轻;与24h亚组、48h亚组相比,72h亚组基底动脉管腔直径更大、管壁厚度更薄。ADAMTS-1蛋白表达与SAH后急性CVS呈正相关(r=0.916,P=0.003)。结论:大鼠SAH后早期基底动脉ADAMTS-1表达与急性CVS正相关,提示ADAMTS-1可能参与大鼠SAH后EBI的病理过程。
文摘目的研究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠中含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠接种Lewis肺腺癌细胞,复制lewis肺癌小鼠移植瘤模型。模型小鼠随机分为4组,模型组(0.9%氯化钠,0.2 m L),川芎嗪组(100 mg·kg-1,0.2 m L),顺铂组(2 mg·kg-1,0.2 m L),联合组(如上述同等剂量,0.2 m L),每组14只,连续用药14 d。于给药结束后5 d,脱颈处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称取瘤体重和测量体积,免疫组织化学方法检测VEGF和ADAMTS1蛋白的表达。结果各用药组肿瘤的生长受到明显的抑制,瘤体重明显低于模型组(P<0.05),联合组抑瘤率明显高于其他3个组(P<0.05)。与模型组比较,在各用药组的肿瘤组织中,ADAMTS1蛋白的表达均显著增加(P<0.05),而VEGF蛋白的表达均显著降低(P<0.05),且ADAMTS1与VEGF的表达呈负相关(P<0.05)。结论川芎嗪能够明显抑制Lewis肺腺癌移植瘤的生长,与顺铂具有协同作用,其机制可能通过上调ADAMTS1、下调VEGF的表达来达到抗肿瘤血管生成的作用。
文摘目的通过比较人内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,endocan)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif,ADAMTS-13)及vWF/ADAMTS-13的循环水平在急诊抢救室全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、脓毒症休克患者及健康对照人群之间的差异,评价以上各个指标对于脓毒症患者危险分层、病情严重程度的评估能力。方法收集从2014年10月到2015年10月北京朝阳医院急诊抢救室符合2001年脓毒症定义会议制定的符合SIRS或脓毒症诊断标准患者301例。根据诊断标准分为SIRS组,脓毒症组,严重脓毒症组和脓毒症休克组。选择健康体检者40例作为对照组。检测入选者endocan、vWF、ADAMTS-13、vWF/ADAMTS-13、PCT水平,并进行急性生理学和慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)、急诊室脓毒症死亡风险评分(mortality in emergency department sepsis,MEDS)和序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)评分。记录28 d随访时间点患者的全因死亡或存活情况。结果endocan、vWF、vWF/ADAMTS-13水平在SIRS、脓毒症、严重脓毒症及脓毒症休克患者中显著增高,与疾病的严重程度呈正相关;并与MEDS评分、APACHEⅡ评分和SOFA评分之间均具有显著的正相关。ADAMTS-13水平则随着病情的加重而逐渐降低,与疾病的严重程度呈负相关;并与各评分系统之间具有显著的负相关。结论endocan、vWF、ADAMTS-13、vWF/ADAMTS-13在脓毒症的危险分层、病情评估均有一定的临床价值,可以作为新型的脓毒症生物标记物应用于临床。
文摘目的探讨川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌组织生长及血管生成的抑制作用。方法建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,随机分为对照组、川芎嗪组、顺铂组、联合组,每组14只。对照组予以腹腔注射0.9%Na Cl 0.2 m L,qd;顺铂组予以腹腔注射2 mg·kg^(-1)顺铂0.2 m L,qd;川芎嗪组予以腹腔注射100mg·kg^(-1)川芎嗪0.2 m L,qd;联合组予以腹腔注射100 mg·kg^(-1)川芎嗪+2 mg·kg^(-1)顺铂,共0.2 m L,qd。4组均连续给药14 d。用透射电镜观察肿瘤组织超微结构并计算肿瘤坏死率,用Western blot检测1型血小板结合蛋白基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达,观察并记录微血管密度蛋白(CD105)染色结果。结果川芎嗪组、顺铂组、联合组和对照组的肿瘤坏死率分别为(15.58±3.19)%,(24.64±11.96)%,(31.76±15.20)%,(9.37±1.36)%;ADAMTS1表达水平分别为(0.57±0.02),(0.79±0.01),(0.98±0.02),(0.48±0.01);VEGF蛋白表达水平分别为(0.64±0.01),(0.42±0.01),(0.28±0.01),(0.87±0.03);CD105蛋白表达水平分别为(2.90×10~4±5.50×10~3),(2.50×10~4±4.90×10~3),(1.40×10~4±6.20×10~3),(4.90×10~4±7.30×10~3),川芎嗪组、顺铂组和联合组的上述指标与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪和顺铂均能明显抑制肺腺癌移植瘤的生长,两者联用具有协同作用,其可能通过降低VEGF的表达,升高ADAMTS1的表达和抑制微血管生成,来发挥抗肿瘤血管生成的作用。
