含TCP-1的伴侣蛋白在肺癌中作用机制的研究进展

肺癌是全球最常见的恶性癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。目前的治疗策略包括手术切除、免疫治疗和联合治疗。然而,尽管有这些选择,预后仍然很差,5年生存率很低。因此,迫切需要在治疗方法上进行转变。2022年,美国预计有1918030例癌症病例和609360例癌症死亡,其中肺癌是癌症死亡的主要原因,每天约有死亡患者350例[1]。

结直肠癌中TUBB3、CCT8表达与上皮间质转化及预后的关系

目的探讨3型β微管蛋白(TUBB3)、含TCP-1的伴侣蛋白8(CCT8)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及与上皮间质转化(EMT)和预后的相关性。方法回顾性选取2018年1月—2020年1月新疆医科大学附属中医医院肛肠科诊治CRC患者112例。采用实时荧光定量PCR检测癌组织和癌旁组织TUBB3、CCT8 mRNA及EMT相关指标N-钙黏素(N-cad)、E-钙黏素(E-cad)、转录因子TWIST mRNA的表达;免疫组织化学法检测TUBB3、CCT8蛋白水平;比较不同临床病理特征CRC中TUBB3、CCT8蛋白差异;Kaplan-Meier曲线及Cox回归分析TUBB3、CCT8蛋白对CRC患者预后的影响。结果CRC癌组织TUBB3、CCT8、N-cad、TWIST mRNA表达高于癌旁组织,而E-cad mRNA低于癌旁组织(t=35.030、38.353、32.172、32.405、18.928,P均<0.001);CRC癌组织中TUBB3、CCT8蛋白阳性率为91.07%(102/112)、94.64%(106/112),高于癌旁组织7.14%(8/112)、6.25%(7/112)(χ^(2)=157.836、175.032,P均<0.001);CRC中TUBB3 mRNA与CCT8 mRNA表达呈正相关(r=0.647,P<0.001),CRC中TUBB3、CCT8 mRNA表达与N-cad、TWIST mRNA表达呈正相关(r=0.667、0.621、0.703、0.686,P均<0.001),与E-cad mRNA表达呈负相关(r=-0.641、-0.587,P均<0.001);低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移的CRC中TUBB3、CCT8 mRNA表达高于高中分化、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移(t=20.327、20.455、21.101,15.121、14.985、15.759,P均<0.001);CRC患者3年OS TUBB3 mRNA高表达组为43.33%(26/60),低于低表达组的70.97%(44/62)(Log-rankχ^(2)=8.792,P=0.003),CCT8 mRNA高表达组患者3年OS为42.86%(27/63),低于低表达组的72.88%(43/59)(Log-rankχ^(2)=10.970,P<0.001);TUBB3、CCT8 mRNA升高及TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、低分化是CRC预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.334(1.103~1.613),1.322(1.108~1.577),1.435(1.161~1.773),1.368(1.115~1.677),1.315(1.054~1.641)]。结论CRC中TUBB3、CCT8表达上调,两者可通过促进EMT,促进CRC的恶性进展,是新的CRC预后评估标志物。

伴侣素CCT-eta在大鼠膝关节纤维化模型中的表达及作用

目的建立大鼠膝关节纤维化模型,探讨伴侣素CCT-eta在关节纤维化中的表达及调节作用。方法手术组取8只雄性SD大鼠,通过固定左膝建立关节纤维化模型。对照组为右侧膝关节,未行干预措施。8周后拆除固定测量膝关节活动度,取膝后关节囊以组织块法分离培养成纤维细胞。用qRT-PCR和Western Blot检测成纤维细胞中CCT-eta和α-SMA的mRNA和蛋白质的表达情况。通过成纤维细胞转染siRNA抑制CCT-eta的表达,再用Transwell技术检测成纤维细胞的迁移能力。手术组和对照组关节活动度比较、手术组和对照组、转染组和手术组的qRT-PCR和Transwell细胞迁移实验数据均采用独立样本t检验,P<0.05为有统计学差异。结果手术组固定8周后膝关节伸直角度为(85.7±4.1)°,较对照组(145.7±3.6)°明显降低(t=35.13,P<0.05)。手术组较对照组成纤维细胞CCT-eta的mRNA含量和α-SMA的蛋白质的表达明显升高(t=113.40,P<0.05)。转染组较对照组α-SMA蛋白质的表达受到显著抑制。手术组成纤维细胞较对照组迁移能力明显增强,但转染组中细胞迁移能力受到抑制(t=270.90,P<0.05)。结论 CCT-eta在大鼠膝关节纤维化模型中表达升高,并增强关节囊中成纤维细胞的迁移力,从而促进关节纤维化。