吲哚三甲醇通过内质网应激-线粒体凋亡通路减轻棕榈酸诱导心肌细胞系H9c2氧化应激损伤

据报道,高脂刺激可诱发心肌细胞出现内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)异常激活或线粒体介导的凋亡[1]。吲哚三甲醇(indole-3-carbinol,I3C)属于如甘蓝、白菜等十字花科蔬菜中的有效成分[2,3],I3C对心肌细胞脂毒性损伤的保护作用及其机制目前尚无报道。本研究将探讨I3C对高脂所致心肌细胞损伤的保护作用及其机制与ERS-线粒体凋亡通路的相关性。

吲哚三甲醇对心肌细胞脂毒性损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨吲哚三甲醇对心肌细胞脂毒性损伤的保护作用及其机制。方法用棕榈酸(palmitic acid,PA)建立心肌细胞脂毒性损伤模型,吲哚三甲醇预处理后,MTT法评估心肌细胞增殖能力;用试剂盒检测心肌细胞氧化应激水平及凋亡水平;Western blot法评估AMPKα通路及凋亡通路相关蛋白表达。结果PA(0.4 mmol·L-1)刺激24、48 h,可明显降低细胞增殖能力,成功建立心肌细胞脂毒性损伤模型,高脂刺激条件设置为PA(0.4 mmol·L-1)刺激24 h;另一方面,高脂可明显增加细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,促进细胞凋亡,降低p-AMPK蛋白及抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平,升高p-mTOR、p-p70S6K、促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3表达水平。吲哚三甲醇预处理,可以明显逆转上述变化。结论吲哚三甲醇对心肌细胞脂毒性损伤有明显的保护作用,其作用机制与AMPK通路介导的氧化应激损伤的逆转相关。

吲哚三甲醇的研究进展

吲哚-3-甲醇(I3C)是十字花科蔬菜中研究最多和最重要的一种抗肿瘤成分。目前的研究表明抗肿瘤是其主要的药理作用;但是也有研究发现I3C有抗炎、抗肥胖等效果;同时以I3C为前体药物合成的I3C衍生物也有了长足的发展进步。现就I3C药物开发应用的各环节进行综述,使I3C的研究更加深入。