N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物的设计、合成与体外降糖活性研究

目的:设计、合成N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物,并评价其体外降糖活性。方法:以吲哚衍生物2-[5-(苄氧基)-1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]乙酸(GY3)为先导化合物,以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐及4-氧戊酸甲酯为原料,经Fischer吲哚环合、还原、酰胺化及水解等4步反应得到8种N-芳酰基(3-羟基苯甲酰基、3-氰基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲磺酰基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、3-乙酰氨基苯甲酰基、异烟酰基、吡啶-2-甲酰基)取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物。采用人肝癌细胞HepG2测试目标化合物的体外促葡萄糖消耗活性。结果:共合成8个N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类目标化合物,其结构均经质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。在1.0μmol/L条件下,所合成化合物在HepG2细胞上的促葡萄糖消耗百分率为5.4%～9.1%,其中,2-[(2R,3S)-5-苄氧基-2-甲基-1-(4-甲磺酰基苯甲酰基)-2,3-二氢-吲哚-3-基]乙酸的降糖活性最好,其促葡萄糖消耗百分率为(9.10±1.81)%,与阳性对照药物二甲双胍接近[(10.58±1.68)%],但仍弱于先导化合物GY3[(12.15±0.78)%]。结论:二氢吲哚类化合物的N-芳酰基芳环上引入不同吸电子取代基团,如氰基、硝基、甲磺酰基等,其降糖活性不同程度下降,且弱于卤素取代基的GY3。

怎样合理应用抗炎镇痛药

非甾体抗炎药（NSAIDs）从最早人工合成乙酰水杨酸以来，历经100年具有抗炎镇痛作用，但无甾体结构的药物，现已发展了结构不同种类繁多的一大药物，其中如吡唑酮类的保泰松、吲哚乙酸类的吲哚美辛（消炎痛）、烯醇酸类的美洛昔康、丙酸类的布洛芬和萘普生、苯乙酸类的双氯芬酸及近年来国内上市的尼美舒利等，不同的解热镇痛抗炎药对环氧化酶（COX）的选择性不同，其不良反应发生率也不同。NSAIDs的药理作用包括解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板凝集以及抗肿瘤。

阿西美辛1mo及4mo疗程治疗类风湿关节炎115例

目的：用阿西美辛不同疗程治疗类风湿关节炎疗效观察。方法：类风湿关节炎１１５例分成甲组（男性１９例，女性７１例，年龄４５±ｓ１１ａ），乙组（男性４例，女性２１例，年龄４７±１３ａ）。甲组服阿西美辛３０ｍｇ，ｔｉｄ，共１ｍｏ，乙组服３０ｍｇ，ｔｉｄ，共４ｍｏ。结果：甲组总有效率２７％，乙组总有效率７２％，Ｐ＜０．０１。甲组不良反应有头晕、头痛、胃痛、恶心等共１８例。乙组仅出现轻度头晕１例。结论：阿西美辛４ｍｏ疗程治疗类风湿关节炎疗效更高。