海洋来源真菌A-f-11中吲哚二酮哌嗪类抗肿瘤活性成分的研究

对海洋来源具有抗肿瘤活性的真菌A-f-11中活性次级代谢产物进行了研究,采用活性追踪的方法从乙酸乙酯提取物中分离得到7个含吲哚基的二酮哌嗪类化合物,根据化合物的光谱特征和理化性质分别鉴定为cyclo-L-tryptophyl-L-proline(1),N-Prenyl-cyclo-L-tryptophyl-L-proline(2),tryprostatin B(3),dem ethoxyfum itrem orgin C(4),fum it remorgin C(5),cyclotrypros-tatins B(6)和fum itrem orgin B(7),其中化合物2为新天然产物。利用丽丝胺罗丹明法,对7个单体化合物的抗肿瘤活性进行了初步评价。

黄芪内生真菌AR15中吲哚二酮哌嗪及其对黄芪白粉病原菌的抑制作用

为了研究黄芪内生真菌AR15的次级代谢产物的结构及其对黄芪白粉病原菌的抑制作用。采用形态学方法和ITS序列鉴定该AR15,使用反复硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶色谱法,结合HPLC对AR15的发酵产物进行分离纯化,通过波谱分析鉴定其发酵液中分离得到8个化合物的结构。结果表明:黄芪内生真菌AR15为Penicilliumsp.,分离到的8个吲哚二酮哌嗪类生物碱分别鉴定为fumitremorgin B(1)、cyclotryprostatins B(2)、verruculogen(3)、tryprostatin B(4)、tryprostatin A(5)、cyclotryprostatin A(6)、cyclotryprostatins C(7)、cyclotryprostatins D(8),所有吲哚二酮哌嗪对黄芪白粉病原菌都显示出一定的抑制作用,其中化合物1,3和6的MIC值达到3.13、1.56和6.25μg·mL^(-1)。

FgaPT2酶催化合成C-4异戊烯基化吲哚二酮哌嗪和定向诱变增强收率

在二甲基烯丙基二磷酸存在下,通过FgaPT2酶催化合成了一系列C-4异戊烯基化吲哚二酮哌嗪,测试了其生物活性,对生物活性最高的产物,探讨了通过定点诱变提高酶合成的可行性。结果表明,FgaPT2酶催化合成了7个C-4异戊烯基化吲哚二酮哌嗪,FgaPT2对底物具有一定的选择性,环-L-色氨酸-L-酪氨酸(Ⅰe)异戊烯基化催化效果最好,产物环-L-4-二甲基烯丙基-色氨酸-L-酪氨酸(Ⅱe)收率达36.1%。C-4异戊烯基化显著提高了吲哚二酮哌嗪的生物活性,尤其是环-L-4-二甲基烯丙基-色氨酸-L-色氨酸(Ⅱf)对A549和MCF-7细胞达到50%抑制效果时抑制剂的浓度(IC_(50)值)分别为54.6和30.7μmol/L,对测试细菌和真菌的最低抑制浓度(MIC值)在0.5~4 mg/L,1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除活性的IC_(50)值为98μmol/L。Arg-244的定点诱变表明,在19个突变体中,52.6%的FgaPT2突变体提高了Ⅱf收率,动力学参数验证了环-L-色氨酸-L-色氨酸(Ⅰf)与突变FgaPT2之间的相互作用,可以提高Ⅱf收率,其中R244M对Ⅰf的亲和力最高,Michaelis-Menten常数(K_(M))为0.14 mmol/L,转化数(k_(cat))为0.06471/s,k_(cat)/K_(M)为462.14 L/(s·mmol),产物收率最高,为36.9%±1.2%。

基于7-异戊二烯色氨酸合成酶催化合成C-7异戊烯化的吲哚二酮哌嗪生物碱

以L-色氨酸系的二酮哌嗪为底物,7-异戊二烯色氨酸合成酶催化合成异戊烯化的吲哚二酮哌嗪;采用分子对接方法分析底物与酶的亲和关系;采用MTT法测定合成的异戊烯化吲哚二酮哌嗪对3种肿瘤细胞的抑制活性;单因素法优化活性最高的异戊烯化吲哚二酮哌嗪的酶催化条件。结果表明,催化合成7个C-7异戊烯化的吲哚二酮哌嗪生物碱,分子对接结果验证酶催化效率;体外抗肿瘤活性筛选出cyclo-L-7-dimethylallyl-Trp-L-Pro的活性最高,其最佳酶催化条件为:反应时间18 h,温度为35℃,pH为8.0(Tris-HCl缓冲液),添加5 mmol·L^(-1)的MgCl_(2)。

天然产物吲哚二酮哌嗪生物碱的结构及生物活性

吲哚二酮哌嗪生物碱是一种内生真菌次生代谢产物,多提取自曲霉属Aspergillus和青霉属Penicillium,是由不同氨基酸结合衍生而来的,在自然界分布广泛。该类化合物含有吲哚和二酮哌嗪两个母核,具有良好而广泛的生物活性,可为药物研发提供先导化合物,其新颖的结构和显著的生物活性也受到了化学全合成领域内学者的日益关注。本文主要从该类化合物的发现和化合物的结构以及化合物抗癌与抗肿瘤、抑菌、免疫调节、抗氧化及杀虫等生物活性方面对这类化合物的相关研究予以回顾,并对其结构与生物活性之间的活性构效关系进行了简要分析,为该类化合物的发现、合成及生物活性研究提供参考,并为药物研发提供借鉴。

无花果内生真菌FL10中吲哚二酮哌嗪类生物碱的研究

目的:研究无花果内生真菌FL10的次级代谢产物成分。方法:采用反复硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶色谱法等进行分离纯化,从无花果内生真菌FL10的发酵液中分离得到6个吲哚二酮哌嗪类生物碱。结果:通过理化常数测定和光谱分析,6个吲哚二酮哌嗪类生物碱鉴定分别为verruculogen(1),cyclotryprostatins B(2),fumitremorgin C(3),cyclotryprostatin A(4),tryprostatin A(5),tryprostatin B(6)。结论:这6个吲哚二酮哌嗪类生物碱是首次从无花果内生真菌中分离得到,目前研究表明,无花果内生真菌Aspergillus tamarii可以作为一种可产生吲哚二酮哌嗪类生物碱的新来源。

吲哚二酮哌嗪类化合物的合成研究进展

吲哚二酮哌嗪类化合物是一类重要的杂环化合物,自然界中存在许多含有此结构单元的物质.由于该类物质具有多种生物活性,特别是抗肿瘤活性,因此它们的合成得到了广泛的研究.综述了吲哚二酮哌嗪类化合物的主要合成方法及其研究进展.

海洋天然产物brevianamide K的全合成

目的对海洋曲霉菌的次级代谢产物brevianamide K进行全合成研究,旨在解决其天然来源有限的问题,进而为其生物活性、作用机制的进一步研究以及同家族其他化合物的合成奠定基础。方法以N-Pht-甘氨酸为起始原料,通过酰化、去保护、胺酯交换、乙酰基保护反应得到羟醛缩合反应的1个片段。以吲哚为起始原料,通过氯代、取代、Vilsmeier-Haack反应、保护基保护得到另1个片段。2个片段发生羟醛缩合反应后脱除保护基完成目标分子的全合成。结果从商业可得化合物出发,通过最长线性7步反应,以9%的总收率完成brevianamide K的首次全合成,为后续活性研究和同家族其他化合物的合成奠定了基础。

Spirotryprostatin类生物碱的合成研究进展

Spirotryprostatin类生物碱是一类具有螺环吲哚二酮哌嗪结构的生物碱,其结构特点是吲哚部分和二酮哌嗪部分通过一个螺碳原子手性中心相连.由于具有这样特殊的结构使得螺环吲哚二酮哌嗪化合物具有一些生理和药理活性,尤其对细胞周期有较好的抑制活性.近年来,spirotryprostatin类生物碱的合成得到了广泛的研究,根据其结构中螺环手性中心形成的方法不同,对spirotryprostatin类生物碱的全合成研究进展进行综述.

鱼腥草内生菌Aspergillus sp.GZWMJZ-636次级代谢产物研究

目的研究鱼腥草内生真菌Aspergillus sp.GZWMJZ-636的次级代谢产物和抗植物病原菌活性。方法采用硅胶柱色谱、高效液相色谱等方法对化合物进行分离纯化,采用核磁共振谱、质谱和Marfey水解等方法确定化合物的化学结构,采用平板法测试化合物的抗植物病原菌活性。结果从鱼腥草内生真菌Aspergillus sp.GZWMJZ-636的发酵产物中分离鉴定了6个化合物,分别为18-氧代曲普鲁斯太汀B(1)、1,2-裂环-杀锥曲菌素(2)、常现青霉素(3)、短密青霉菌胺F(4)、特来孢菌嗪D(5)、去甲氧基烟曲霉素C(6)。在50μg/mL质量浓度下,化合物2和3对小麦赤霉病菌的抑制率分别为21.4%和20.0%,对辣椒枯萎病菌抑制率分别为18.0%和20.9%。结论化合物1为新的吲哚二酮哌嗪生物碱,鱼腥草内生菌可代谢产生抗植物病原菌活性的化合物。