一氧化氮在吲哚昔酚抑制血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的:观察吲哚昔酚(Idoxifene,Ido)对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响,并探讨平滑肌源性一氧化氮(NO)在其中的作用。方法:血管平滑肌细胞培养、NO释放的测定、细胞计数和MTT测定。结果:吲哚昔酚可剂量依赖性的促使血管平滑肌细胞NO的释放,10μmol/L吲哚昔酚明显抑制10%胎牛血清(FCS)和10-7mol/L的ET-1诱导的细胞增殖,吲哚昔酚的抑制作用可被一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100μmol/L)和鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC)抑制剂美蓝(methylene blue,MB)(10μmol/L)明显减轻。结论:吲哚昔酚抑制血管平滑肌细胞增殖的作用与其NO释放密切相关,其中可能有NO-GC-cGMP通路的参与。

Idoxifene对人乳内动脉的舒张作用

为了研究idoxifene(吲哚昔酚,一种新型雌激素受体调节剂)对人乳内动脉(human internal mammary artery,HIMA)的舒张作用及其机制,采用离体血管灌流的方法,观察idoxifene对完整内皮和上内皮HIMA的舒张作用,以及L-NAME和美蓝(methylene blue,MB)对这一过程的影响,并且和17β雌二醇(17β-estradiol,E2)的舒血管作用进行了比较。实验中观察到保留血管内皮时idoxifene(0.01～10μmol/L)和E2(0.1～100μmol/L)可以剂量依赖性地舒张血管,且血管对idoxifene的灵敏度比对E2高15倍左右,而去皮时则无此作用;NO合成酶阻断剂L-NAME和鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC)的抑制剂MB使idoxifene舒张HIMA的作用完全消失。上述结果表明:idoxifene能够剂量依赖性地舒张HIMA,而且比E2更有效。idoxifene 的这种作用是通过NO—GC—cGMP通路实现的。