星点设计-效应面法优化吲哚美辛亲水凝胶贴剂基质处方及成型工艺

目的优化吲哚美辛新型亲水凝胶贴剂的成型基质处方,确定成型工艺。方法以保湿性、黏附性、感官作为贴剂成型的评价指标,利用星点设计-效应面法优化贴剂的基质处方,考察确定小批量制备贴剂的工艺参数。结果通过回归模型与效应面优化预测,确定贴剂基质最佳处方为聚乙烯醇(PVA)17.350 g、明胶9.999 g、聚乙烯吡咯烷酮6.260 g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)8.140 g、卡波姆3.000 g、甘油12.880 g、丙二醇12.880 g、三乙醇胺4.200 g,此基质组成的贴剂失水率11.9%,粘附住8号小球,感官评分为95.7;体外透皮实验表明,48 h内优化后贴剂透皮释放符合零级动力学模型,达到控制释放的作用。结论该贴剂均匀,平整光滑,黏附力强,柔软性良好,机械韧性强,能控制药物释放。

吲哚美辛亲水凝胶贴剂定量方法与前处理提取工艺正交优化

目的优化吲哚美辛亲水凝胶贴剂的提取工艺与含量测定方法。方法利用高效液相色谱(HPLC)-工作曲线进行定量,通过单因素考察与正交设计优化贴剂的提取方法、提取溶剂、时间与预处理方法。结果最终确定贴剂的提取条件是将贴剂膏体剪碎后,50 mL甲醇提取90 min,提取1次,或用25 mL甲醇提取60 min,提取2次。结论优化的贴剂中药物提取工艺条件稳定、可靠,可为贴剂的质量评价提供良好的方法。

吲哚美辛二元醇质体凝胶剂的制备与质量研究

目的:优化吲哚美辛(IND)二元醇质体凝胶的处方工艺,并进行药效学研究和稳定性考查。方法:以平均粒径Y1和包封率Y2为因变量,磷脂用量X1、混合醇用量X_(2)、丙二醇用量X_(3)为自变量,采用星点设计-效应面法优化IND二元醇质体的制备工艺,并与卡波姆凝胶基质以1∶1比例研和制备IND二元醇质体凝胶,通过改良的Franz扩散池法考查IND凝胶、纳米乳与二元醇质体凝胶的体外透皮性能并进行IND二元醇质体的初步稳定性考查;采用热板法和醋酸扭体法考查IND三种制剂的体内镇痛作用。结果:最优处方工艺为IND0.50g,磷脂0.46g,混合醇8.45mL,丙二醇2.15mL,制备的IND二元醇质体凝胶的平均粒径为(81.80±1.04)nm,包封率为(72.61±1.01)%,与预测值相对误差分别为2.36%、2.29%。IND二元醇质体凝胶的稳态渗透速率常数为(0.646 7±0.007 30)μg·cm^(-2)·h^(-1),是普通凝胶的2.16倍,纳米乳的1.43倍;IND二元醇质体凝胶能明显抑制小鼠的热板添足反应和醋酸扭体反应。结论:制备的IND二元醇质体凝胶剂粒径小,分布较为均匀,具有良好的体外透皮吸收性能和体内镇痛作用,稳定性良好,为IND用于局部炎症治疗的新剂型研究提供依据。

离子敏感型吲哚美辛眼用原位凝胶的制备与质量控制

目的以海藻酸钠为凝胶基质,羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)为增黏剂,制备吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶,并进行质量标准研究及释放度测定。方法通过对海藻酸钠与HPMC的配比研究,筛选最佳凝胶基质,制备吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶;采用紫外分光光度法测定含量,用透析袋法进行体外释药实验,研究体外释药特性与机制。结果与吲哚美辛溶液相比,吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶释药时间延长至8 h,释药量均>93%,而且具有良好的缓释效果。结论以海藻酸钠与HPMC制备的吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶质量稳定,对眼部无刺激,且具有缓释、长效作用。

黄体酮阴道凝胶联合吲哚美辛片治疗先兆早产的效果分析

目的探讨黄体酮阴道凝胶联合吲哚美辛片治疗先兆早产的临床效果。方法 100例诊断为先兆早产的单胎初产孕妇,随机分成观察组和对照组,每组50例。对照组采用吲哚美辛片治疗,观察组使用吲哚美辛片和黄体酮阴道凝胶治疗。记录延长妊娠时间、≥32周分娩率、新生儿窒息发生情况及新生儿体重。结果观察组延长妊娠时间、≥32周分娩率、新生儿体重疗效均明显优于对照组(P<0.05),吲哚美辛使用时间明显少于对照组(P<0.05)。结论黄体酮阴道凝胶联合吲哚美辛片治疗先兆早产可延长孕周,改善新生儿预后,防止吲哚美辛片多次使用导致胎儿动脉导管早闭的胎儿畸形。

小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗持续性角膜上皮缺损疗效观察

目的探讨小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗持续性角膜上皮缺损(PCED)的临床疗效。方法 78例PCED患者(包括外伤15例、手术16例、化学烧伤23例、角膜炎18例、其它原因6例)随机分成治疗组(39例)和对照组(39例)。治疗组滴用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液,对照组滴用贝复舒滴眼液。小牛血、吲哚美辛和贝复舒皆滴眼每日4次,疗程为14 d,第1周每日观察、第2周隔日观察,观察项目包括患眼局部症状、体征和上皮缺损修复情况。结果治疗组视力提高27例(69%),明显高于对照组(13例,占33%),2组比较差异有统计学意义(χ2=10.06,P<0.01);治疗组治疗PCED总有效率(92.3%)高于对照组(69.2%),且差异有统计学意义(χ2=6.69,P<0.01);治疗组治疗过程中未见局部刺激和全身不良反应。结论小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗PCED疗效确切,优于贝复舒眼液,安全性高。

乳泰宁凝胶剂中吲哚美辛含量的测定

一阶导数紫外分光光度法测定乳泰宁凝胶剂中吲哚美辛的含量 ,可消除乳泰宁凝胶剂处方中其它成分在吲哚美辛紫外最大吸收峰 3 2 1 nm处的线性背景干扰 ,含量测定线性关系良好 ,测定方法简便可行 .

吲哚美辛凝胶的制备及质量控制

目的:探讨吲哚美辛凝胶的制备及质量控制标准。方法以卡波姆为辅料制备吲哚美辛凝胶剂,采用紫外分光光度法测定凝胶中吲哚美辛的含量。结果:处方设计合理,制备方法简便;平均回收率为99.68%,RSD为0.79%。结论:该制剂制备方法简单,质量可控。

紧急宫颈环扎术联合吲哚美辛、黄体酮阴道缓释凝胶治疗宫颈功能不全的临床效果观察

目的 探讨紧急宫颈环扎术联合吲哚美辛、黄体酮阴道缓释凝胶治疗宫颈功能不全的临床效果。方法 选择2019年6月至2022年6月在淮安市妇幼保健院行紧急宫颈环扎术的52例患者资料作为分析对象,26例接受单纯紧急环扎术+吲哚美辛治疗作为对照组,26例接受紧急宫颈环扎术联合吲哚美辛、黄体酮阴道缓释凝胶治疗作为观察组,比较两组患者治疗成功率与延长孕周时间(周),药物不良反应发生率、新生儿Apgar评分的差异。结果 观察组治疗成功率高于对照组(P <0.05),延长孕周时间长于对照组(P <0.05);两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0.05);观察组新生儿Apgar评分高于对照组(P <0.05)。结论 紧急宫颈环扎术联合吲哚美辛、黄体酮阴道缓释凝胶治疗宫颈功能不全可以提高治疗成功率,改善妊娠结局,不增加不良反应发生率。

黄体酮阴道凝胶联合吲哚美辛治疗先兆早产效果及新生儿结局观察

目的分析黄体酮阴道凝胶联合吲哚美辛治疗先兆早产效果及新生儿结局观察。方法选择2017年1月-2017年10月本院收治95例先兆早产患者,按随机数字表法分为两组,对照组47例使用吲哚美辛治疗,研究组48例在对照组基础上使用黄体酮阴道凝胶治疗,对两组患者临床效果及新生儿结局进行比较。结果治疗后,研究组患者延时妊娠时间(29.31±7.22)d明显多于对照组(18.56±6.24)d,差异比较具统计意义(P<0.05);且研究组新生儿体质量与Apgar评分分别为(2,431.47±189.99)g、(9.48±0.48)分,明显优于对照组(P<0.05);研究组患者不良反应发生率为2.08%,明显低于对照组,差异比较具统计意义(P<0.05)。结论先兆早产患者使用黄体酮阴道凝胶联合吲哚美辛治疗,临床效果显著,可延时患者妊娠时间,改善新生儿预后情况,减少不良反应发生,值得临床推广使用。

吲哚美辛抗人结肠癌HCT116细胞双向电泳蛋白质表达谱的差异分析

目的 分析吲哚美辛(indomethacin,IN)对人结肠癌细胞系HCT116蛋白质表达谱的影响,为研究IN抗结肠癌作用的相关蛋白提供新的方法。方法 应用固相pH梯度(immobilizedpHgradient,IPG)双向凝胶电泳技术(two dimensionalgelelectro phoresis,2 DE)分离IN 处理组和未处理组HCT116细胞的总蛋白,银染显色,ImageMaster2D图像分析软件比较分析IN 处理组和未处理组HCT116细胞系的双向凝胶电泳图谱并识别差异表达的蛋白质。结果 获得了背景清晰、分辨率高、重复性好的HCT116细胞系的双向凝胶电泳图谱, IN 未处理组与处理组蛋白质点数为:1256±50,1169±36;匹配率为:93.0%,90.6%。IN 未处理组的3块胶在蛋白质点位置上有较好的重复性,不同胶间蛋白质点在等电聚焦(isoelectricfocusing,IEF)方向的偏差是0.896±0.177mm,在十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodiumdo decylsufate polyacrylamidegelelectrophoresis,SDS PAGE)方向的偏差为1.106±0.289mm。比较分析IN 处理组和未处理组HCT116细胞的双向凝胶电泳图谱,发现IN 处理组和未处理组共有45个差异点,IN 处理组有9个蛋白质点表达上调,34个蛋白质点表达下调,2个蛋白质点仅在IN 未处理组表达。结论 首次建立了IN 处理和未处理HCT116细胞的双向凝胶电泳图谱,识别?

外用双氯芬酸钠凝胶治疗类风湿性关节炎的临床研究

为观察双氯芬酸钠凝胶外用治疗类风湿关节炎（ＲＡ）的疗效和安全性，我们对其与阳性对照药吲哚美辛擦剂治疗１２２例ＲＡ进行了随机、单盲，平行性和多中心的临床验证。结果表明：双氯芬酸钠凝胶治疗６７例ＲＡ的总有效率为７１．６４％，不良反应发生率为１０．４４％；吲哚美辛擦剂治疗５５例ＲＡ的总有效率为６１．８２％不良反应发生率为３６．６％。提示两药的疗效相近，但前者的不良反应发生率明显低于后者。

吲哚美辛水凝胶贴剂小鼠体外透皮性能研究

目的:通过研究不同促透剂对吲哚美辛水凝胶贴剂透皮性能的影响,遴选在特定载药剂量时具有最佳促透效果的促透剂,并与市售贴剂进行比较,对吲哚美辛水凝胶贴剂的体外透皮性能进行评价。方法:采用改良Franz透皮扩散池,以离体小鼠背部皮肤为透皮屏障,在最佳载药量选用不同浓度的氮酮、油酸、丙二醇以及三者组成的二元或三元组合为促透剂,在规定时间点测定吲哚美辛的累积透过百分率以及单位面积累积透过量。结果:与空白对照组相比,当氮酮与油酸单独应用时,二者均没有明显的促透作用;当选用二元促透剂联合应用时,油酸与丙二醇联用能够明显促进吲哚美辛的经皮渗透(P<0.05);当选用三元促透剂时促透效果更好,单位面积累积透过量最高可达234.4μg·cm-2,24 h内药物累积透过百分率明显高于市售贴剂。结论:氮酮、油酸、丙二醇三者联合应用可作为吲哚美辛贴剂的理想促透剂。吲哚美辛水凝胶贴剂是具有应用价值的新型经皮控释制剂。

Viscomate NP-800基吲哚美辛水凝胶贴剂的研究

目的:探讨影响Viscomate NP-800基水凝胶强度的处方因素以及氮酮和薄荷脑对吲哚美辛水凝胶贴剂中药物透过小鼠皮肤的促透效果。方法:采用ACM-2LVT型2L-爱工舍混合机制备水凝胶并用SHIMPO数字扭矩仪测定凝胶强度;采用巴布剂涂布装置制备吲哚美辛水凝胶贴剂;采用YB-P6型智能透皮试验仪和紫外分光光度计考察药物透过小鼠皮肤的透过率。结果:按Viscomate NP-800 5%,甘羟铝0.2%,酒石酸0.2%,EDTA 0.3%,水64.3%,甘油30%制备的水凝胶初始凝胶强度较低,随放置时间延长,凝胶强度明显提高;和含有氮酮和薄荷脑的贴剂相比,阴性样品的吲哚美辛皮肤透过率明显较低。结论:以Viscomate NP-800为高分子骨架的水凝胶基质易于涂布,涂布后有足够的强度,适合用作贴剂的水凝胶基质;含有3%氮酮和0.3%薄荷脑的吲哚美辛水凝胶贴剂中药物透过小鼠皮肤的透过性较好。

可降解光交联聚(醚-酐)凝胶用于难溶性药物增溶的研究

将水难溶性药物吲哚美辛包埋于可降解聚(醚-酐)三维光交联网络凝胶中,使该凝胶具有较好的溶胀性能.X射线衍射测定结果表明,药物能以分子或无定形态分布,贮存2个月后药物仍无形态改变,溶出实验结果表明,包载在凝胶中的药物比原料药物具有更快的溶出速率和累积溶出量.采用该法能提高制剂中药物的物理稳定性,阻延药物析晶,有效地用于药物增溶.

氟比洛芬凝胶贴膏治疗膝骨关节炎的药品临床综合评价

目的对氟比洛芬凝胶贴膏治疗膝骨关节炎进行综合评价,为临床用药决策提供证据支持。方法系统检索PubMed、中国知网等中英文数据库,由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取和质量评价。采用定性描述方法,从有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性6个维度对氟比洛芬凝胶贴膏治疗膝骨关节炎进行综合评价。结果检索到374篇文献,最终共纳入2项随机对照试验研究和1项药物经济学研究。有效性方面,与吲哚美辛巴布膏相比,氟比洛芬凝胶贴膏显著改善了患者的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分(P<0.01),但在关节僵硬评分及关节功能障碍评分方面差异均无统计学意义(均P>0.05);与洛索洛芬钠凝胶贴膏相比,氟比洛芬凝胶贴膏可显著改善患者VAS评分和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分。安全性方面,氟比洛芬凝胶贴膏患者皮肤红肿、斑疹、疼痛等局部不良反应发生率均显著低于洛索洛芬钠凝胶贴膏,贴敷束缚感优于吲哚美辛巴布膏(均P<0.05)。经济性方面,与吲哚美辛巴布膏相比,氟比洛芬凝胶贴膏增量成本效用比为-139041.10元/质量调整生命年,具有经济学优势。3种药物的日治疗费用分别为氟比洛芬凝胶贴膏19.10元,吲哚美辛巴布膏11.31~22.62元、洛索洛芬钠凝胶贴膏24.25元。氟比洛芬凝胶贴膏在剂型方面有所创新,使用方便,气味小,不污染衣物,束缚感低,从而提高了患者的依从性;目前已被纳入医保目录,覆盖医院范围广,可及性良好。结论氟比洛芬凝胶贴膏可显著改善膝骨关节炎患者的疼痛,局部不良反应发生率低,具有经济学优势,且适宜性和可获得性良好。

萜烯类化合物对吲哚美辛脂质体凝胶透皮吸收的影响

目的:制备吲哚美辛脂质体凝胶,考察不同吸收促进剂对其体外透皮吸收的影响。方法:以卡波姆作为凝胶基质,采用薄膜分散法制备脂质体,分别考察磷脂和胆固醇的比例、药物和磷脂的比例对吲哚美辛包封率的影响,优化并选择最佳处方;采用立式改良Franz扩散池,研究萜烯类化合物对吲哚美辛脂质体凝胶体外透皮吸收的影响。结果:磷脂/胆固醇(SPC/CH)及药物/磷脂的最佳比例分别为6∶1和1∶30。凝胶基质为4%卡波姆,最佳透皮吸收促进剂为2.5%葑酮,吲哚美辛脂质体凝胶的累积渗透量Q24达到(198.36±15.78)μg·cm^(-2),稳态透皮速率(JS)为(7.93±3.01)μg·cm^(-2)·h^(-1)。结论:2.5%葑酮对吲哚美辛脂质体凝胶的促渗作用良好,为今后开发经皮给药制剂提供理论基础。

高效液相色谱法测定复方秋水仙碱凝胶中吲哚美辛的含量

目的：建立高效液相色谱法测定复方秋水仙碱凝胶中吲哚美辛的含量。方法：采用Kromasil—C18（250mm×4．6mm，5μm），色谱柱：流动相为0．1mol·L-1醋酸溶液-乙腈（30：70）；流速1．0mL·min；检测波长228nm。结果：线性范围为0．241～1．205μg；精密度试验结果显示RSD为0．3％，重复性试验结果显示RSD为0．6％；平均回收率99．1％（n=9）。结论：该方法简便、可靠、准确，可用于该凝胶剂的质量控制。

探针法测定吲哚美辛凝胶剂粘附力的方法研究

目的:建立探针法测定吲哚美辛凝胶膏剂黏附力的方法,并考察影响贴剂黏附力检测的因素。方法:采用多功能材料试验机测定,以1 cm^2酚树脂板作为接触介质,接触时施加100克力(gf)于样品上,以300 mm·min^-1的速度进行分离,测定分离产生的最大作用力,同时与2015年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)通则<0952>黏附力测定法第一法测定结果进行比对。测定不同储存条件下凝胶膏剂含水量对黏附力的影响。结果:探针法测量结果与滚球法有一定的对应关系,即黏住较大球号的凝胶膏剂其对应的探针法粘附力也较大。高温或者低湿的存储条件下,凝胶膏剂的水分与黏附力呈负相关,Y=-3.3872X+376.18(R2=0.8825),水分与初黏力之间线性关系良好。结论:探针法具有较好的可操作性和重现性,比滚球法有更好的质量区分性。该法可以作为凝胶膏剂黏附力质量控制的方法。

光纤溶出法在吲哚美辛凝胶膏剂释放度检测中的应用

目的:建立光纤溶出法对吲哚美辛凝胶膏剂释放度进行检测。方法:光纤溶出法使用光纤溶出仪按照中国药典桨碟法实验,以0.9%氯化钠溶液-乙醇(50∶50)为释放介质,温度为32℃,体积为900 mL,转速为100 r·min^(-1)。对各取样时间点获得的样品平行进行HPLC法测定,通过测定结果的比较来验证光纤溶出法的准确性,并通过不同工艺处方的样品依法检验来验证光纤溶出法的区分性。结果:光纤溶出法通过比较所获得的释放曲线,HPLC法与光纤溶出法释放相关性良好,而不同工艺处方的样品之间差异显著。结论:所建立的光纤溶出法准确简便,对不同工艺处方的样品也有一定的区分性。