溶酶体靶向吲哚氟硼二吡咯光敏剂的合成、双光子荧光成像及光动力治疗

通过Knoevenagel缩合反应制备了一个具有溶酶体靶向的近红外光敏剂IMBDP-Lys,用于双光子荧光成像和光动力治疗.IMBDP-Lys由2个吲哚吗啉功能团连接到氟硼二吡咯(BODIPY)母核的3⁃位和8⁃位构筑而成,是一种重原子诱导的光敏剂.采用高斯09W理论计算光敏剂S_(1)态和T_(2)态能量值相差0.12 eV,可以有效地发生系间窜越.在二氯甲烷溶液中,光敏剂IMBDP-Lys的最大吸收波长为631 nm,最大发射波长为684 nm.在660 nm的光照下,以亚甲基蓝为参比,单线态氧量子产率经计算为48.3%.此外,含有2个吗啉基团的光敏剂IMBDP-Lys具有良好的生物相容性和精准的靶向能力,可以快速地进入斑马鱼体内进行双光子荧光成像,并且与溶酶体绿色染料Lyso-Tracker Green共定位系数为0.95.溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)实验结果表明,光敏剂具有低的暗毒性(≥85%)和高的光毒性(IC_(50)=0.52μmol/L).在660 nm的光照下,利用活性氧荧光探针2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)证明光敏剂可以产生活性氧,同时吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色实验和细胞迁移实验表明产生的活性氧不仅能诱导A549细胞凋亡,还能有效地抑制肿瘤细胞迁移.因此,近红外光敏剂IMBDP-Lys在双光子荧光成像和溶酶体靶向的光动力治疗中具有重要的应用价值.