3,4-二氢吡喃[3,2-b]-吲哚-2-酮的合成

目前合成3,4-二氢吡喃[3,2-b]-吲哚-2-酮的方法均以卡宾为催化剂。本文以碳酸铯为催化剂,乙腈为反应溶剂,吲哚-3-酮与α,β-不饱和N-酰基琥珀酰亚胺为原料,于25℃条件下发生迈克尔加成反应介导的环化反应,合成3,4-二氢吡喃[3,2-b]-吲哚-2-酮,收率74%~93%,所得化合物的结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS表征。该合成方法具有较高的新颖性,对本类物质的合成具有重要的参考价值。

基于多组分反应吲哚官能团化的研究进展

吲哚衍生物作为一类重要的天然产物及人工合成分子,具有广泛的生物活性,多组分反应具有原子经济性高、合成效率高、环境友好等优点,因此基于多组分反应实现吲哚的官能团化合成结构多样性的新型吲哚衍生物一直是有机化学工作者的研究热点。本文主要综述了近年来基于多组分反应吲哚官能团化的研究进展。

郁金香素A拼接双螺环恶嗪啉-氧化吲哚的合成

开发一种有效而直接的方法提高螺环氧化吲哚的结构多样性,对于进一步进行生物测试具有重要的研究意义。以靛红、脯氨酸和郁金香素A为起始原料,通过[3+2]环加成反应,N-氧化反应和分子内1,2-迁移和扩环反应,得到8个新型目标产物郁金香素A拼接恶嗪啉双螺环氧化吲哚(4a~4h),总产率为50%~62%,dr>20∶1,产物结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物4g的相对构型通过单晶X-射线衍射进行了进一步确定。化合物4g属Monoclinic晶系,P 21/n空间群。反应机理表明:靛红和脯氨酸先与郁金香素A发生[3+2]环加成反应,生成环加成中间体3;中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生N-氧化反应,得到不稳定的中间体3′;中间体3′再发生分子内1,2-迁移和扩环反应,得到目标产物4。结果表明:该类新型拼接衍生物4可为生物活性测试提供新化合物筛选。

新型去氢木香内酯/郁金香素A拼接螺环氧化吲哚的合成及其抗白血病活性

开发天然产物优势骨架的多样性衍生物库是天然有机化学的一个重要课题。本文以脯氨酸、靛红和去氢木香内酯/郁金香素A为起始原料,通过[3+2]环加成反应,N-氧化反应和分子内1,2-迁移导致的扩环反应,得到8个未见文献报道的新型目标产物去氢木香内酯/郁金香素A拼接螺环氧化吲哚(4a~4h),总产率43%~63%,dr值>20∶1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物4e的相对构型通过单晶X-射线衍射进一步进行了确定。采用MTT法研究了(4a~4h)对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:去氢木香内酯拼接螺环氧化吲哚(4b,4c)和郁金香素A拼接螺环氧化吲哚(4f,4g)对K562具有一定的抑制活性。

呋喃[3,2-b]吲哚类化合物碱性条件下扩环重排反应

吲哚类化合物的重排扩环反应通常是在酸性条件下完成.研究发展了一种吲哚类化合物在碱性条件下的扩环重排反应.通过在1∶1(体积比)的乙二醇和水的混合溶剂中回流呋喃[3,2-b]吲哚类化合物和氢氧化钾的混合物可以将呋喃[3,2-b]吲哚类化合物高产率地转化成喹啉酮类化合物.

7-乙基-2-吲哚酮与芳醛的Claisen-Schmidt缩合反应研究

以7-乙基靛红（1）为原料经水合肼还原得到7-乙基-2-吲哚酮（2）,将所得的化合物2在哌啶作为碱、乙醇为溶剂的条件下,与苯甲醛及取代苯甲醛3a-o、杂环醛3r-s及二茂铁醛3t进行Claisen-Schmidt缩合反应,得到（Z）-3-亚苄基-7-乙基吲哚-2-酮衍生物4a-t,其收率为71.6～96.3%。该反应具有操作简便、条件温和、收率良好等优点。所合成的目标化合物均未见文献报道,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及高分辨质谱确定。

Heck反应一锅法合成3-乙氧羰基-2-甲基吲哚的研究

Because of the great virtue of Heck reaction and one-pot reaction,Recently it attract many attention that how to synthesis indoles by this two methods,and has gained many progress.But It is still a problem that how to synthesis indoles through one-pot reaction with o-haloaniline and open-chain ketone.Here,for the first time,we synthesized 3-ethoxycarbonyl-2-methylindole through one-pot Heck reaction with o-bromoaniline and open-chain ketone ethyl acetoacetate.Farther work is in progress.

铜催化活性烯烃与3-氨基吲唑反应合成芳氰基取代2-吲哚酮化合物

开发了铜催化的3-氨基吲唑与N-甲基-N-芳基甲基丙烯酰胺的反应,并以中等到良好的收率得到一系列3-位芳氰基取代的2-吲哚酮化合物。该反应是通过对丙烯酰胺结构中活性碳碳双键的双芳基化实现的,涉及自由基加成反应、环化反应过程,高效构建2-吲哚酮骨架结构。其中,3-氨基吲唑经历氧化脱氮开环反应得到的2-氰基芳基自由基是本反应的关键中间体。该反应的特点还包括起始原料易得、操作简便、一锅法同时实现了2个C—N键的断裂和2个C—C键的构建。

2-芳基丙烷-1,3-二亚甲基双异吲哚-1-酮的合成

异吲哚啉酮具有广泛的生物活性,合成结构多样的新型异吲哚啉-1-酮类化合物具有重要意义。为构建新型异吲哚啉-1-酮类化合物,以3-亚甲基异吲哚啉-1-酮和芳香醛为原料,在三氯硅烷作用下发生缩合反应,以普遍中等到良好的产率得到一系列2-芳基丙烷-1,3-二亚甲基双异吲哚-1-酮类化合物,所有产物结构由^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证,另外还得到了产物3aa的单晶,通过X-射线衍射确定其构型为(3 E,3′E)。

Barton-Zard反应合成2-乙氧羰基-4,5,6,7-四氢异吲哚方法的改进

在碳酸钾作用下,1-硝基环己烯与异氰基乙酸乙酯在乙醇中发生Barton-Zard反应,得到2-乙氧羰基-4,5,6,7-四氢异吲哚。该方法使用碳酸钾代替有机碱DBU和易水解的叔丁醇钾,用乙醇代替四氢呋喃,溶剂毒性低,操作简便,产率更高。

3-异硫氰酸酯氧化吲哚与色胺酮的[3+2]环加成反应合成螺环氧化吲哚类化合物

以3-异硫氰酸酯氧化吲哚和色胺酮为原料,在催化剂EtN作用下发生[3+2]环加成反应,合成了13个结构新颖的含双螺环骨架的氧化吲哚类化合物3a~3m,收率为63%~93%,dr>19∶1,并对这些化合物进行^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,并进行熔点测试。该类化合物含有两个连续的螺环季碳中心,可为后续的生物活性筛选提供候选化合物。

2-苯基-3-(1-芳基砜烷基)吲哚作为烯亚胺前体的杂迈克尔加成反应

首次报道了以2-苯基-3-(芳基砜烷基)吲哚为烯亚胺前体和氮杂原子的迈克尔加成反应。开发了一种简单高效的方法来合成烷基链含有氮杂原子的2-苯基-3-(芳基砜烷基)吲哚类化合物,收率高达98%。

吲哚布芬对不稳定型心绞痛患者C-反应蛋白的影响

目的:探究吲哚布芬治疗不稳定心绞痛的临床疗效及对C反应蛋白(CRP)的影响。方法:选取我院2018年9月-2019年5月收治的104例不稳定型心绞痛患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,各52例。两组均实施常规治疗,对照组在此基础上采用阿司匹林治疗,观察组则采用吲哚布芬治疗,比较两组临床疗效和治疗前后的心绞痛发作频率、每次发作持续时间和CRP水平。结果:观察组临床治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组心绞痛发作频率、每次发作持续时间和CRP水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组心绞痛发作频率、每次发作持续时间和CRP水平均较治疗前减少(或降低),且观察组均少于(或低于)对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吲哚布芬应用在不稳定型心绞痛的临床治疗中,疗效确切,可促进症状的改善,降低CRP水平,抑制炎症反应,值得推广。

手性磷酸催化环状N-磺酰亚胺与2-苯基吲哚的不对称傅克烷基化反应

主要研究了环状N-磺酰亚胺与2-苯基吲哚在手性磷酸催化下的不对称傅克烷基化反应。通过对多种催化剂的筛选及反应条件的优化,最终获得较高产率(72%—8%)和中等对映选择性(37%—1%)的不对称傅克烷基化反应产物。

吲哚的2-卤代，3-卤代及2，3-二溴代反应

吲哚在1，2-二氯乙烷中与CuCl2或CuBr2和NaOH、硅胶室温反应主要生成3-卤代物，7例收率67％－90％；和CuBr2、H2O、TBAB（0．1当量）生成2，3-二溴吲哚，4例收率58％～78％，吲哚3位有取代基生成2－卤代吲哚，9例收率61％～96％。

1-Boc-吲哚-2-硼酸衍生物的合成

1-Boc-吲哚-2-硼酸衍生物是一类重要的有机中间体,广泛用于卤代芳烃参与的Suzuki-Miyaura偶联反应,从而构建复杂吲哚化合物.为了合成这类吲哚硼酸衍生物,以邻甲基硝基苯的衍生物(1a-1g)为起始原料,通过与DMFDMA、THP进行反应并进行浓缩结晶合成对应的烯胺;烯胺与还原剂进行还原关环得到吲哚衍生物;吲哚衍生物与二碳酸二叔丁酯反应完成对吲哚的保护;Boc保护的吲哚衍生物在低温无水无氧条件下与硼酸三异丙酯、LDA反应引入硼酸基团共4步反应,成功合成了包括6-苄氧基-1-Boc-吲哚-2-硼酸在内的共计7种吲哚硼酸衍生物(5a-5g),其结构经^1H NMR、^13 C NMR、IR和MS表征.

在微波作用、无催化剂的条件下合成 3-芳基亚甲基-1 ,3-二氢-2H-吲哚-2-酮类化合物

用DMF作溶剂 ,无催化剂、微波辐射的条件下 ,使吲哚 2 酮 (1)和醛、酮 (2 )发生缩合反应 ,合成了 3 芳基亚甲基 1,3 二氢 2H 吲哚 2 酮类化合物 ,时间短。

新型2-甲基吲哚衍生物的合成

2-甲基吲哚在草酰氯的存在下与DMF或DMA通过Vilsmeier-Haack反应制得2-甲基-3-甲酰基吲哚(1)或2-甲基-3-乙酰基吲哚(2);1或2与烷基化试剂通过N-烷基化反应合成了一系列新型的2-甲基吲哚类衍生物,其结构经1HNMR,13C NMR,IR和MS表征。

新型3-(2-丙烯酸酯)-3-OBoc氧化吲哚化合物的合成研究

以各种取代的靛红作为起始原料,通过和丙烯酸酯先进行Morita-Baylis-Hillman反应,合成3-(2-丙烯酸酯)-3-羟基氧化吲哚化合物中间体,然后在DMAP的催化下,与(Boc)2O反应,合成了9个新型3-(2-丙烯酸酯)-3-OBoc氧化吲哚化合物(2a^2i),其中6个未见文献报道(2a^2f),产率为35%~62%,讨论了底物取代基对反应速度的影响。结构经1H NMR,13C NMR表征。

1-甲基吲哚-2,3-二酮合成方法的改进

N-甲基 -α-甲硫基乙酰苯胺与高碘酸钠反应得到 N-甲基 -α-(甲亚磺酰基 )乙酰苯胺 (产率 94 % ) ,再在对甲苯磺酸作用下发生分子内 Pummerer反应 ,得到 1 -甲基 -3-甲硫基吲哚 -2 -酮 (产率 61 % ) ,进一步与高碘酸钠反应 ,得到 1 -甲基吲哚 -2 ,3-二酮 ,产率 60 %。通过 IR、1 HNMR、1 3