可见光催化合成C-3位芳酰基取代的2-芳基-2H-吲唑衍生物

基于C-H键官能团化反应策略,在无过渡金属条件下,以2-芳基-2H-吲唑为底物,芳基酮酸为芳酰基自由基源,利用2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈(4CzIPN)作为光催化剂,通过可见光催化脱羧偶联反应,合成了一系列C-3位芳酰基取代的2-芳基-2H-吲唑衍生物,产率59%-81%。所得产物结构经过氢谱、碳谱和高分辨质谱表征确证。该方法反应条件温和,具有良好的底物适用性和官能团耐受性,为2H-吲唑的C-3位C-H键芳酰基化反应提供了新途径。

4，6-二芳基-4，5-二氢-3-羟基-1(1H)-吲唑衍生物的微波促进合成及抗细菌活性评价

利用微波促进有机合成的方法,以查尔酮为起始物,合成了系列的4,6-二芳-基4,5-二氢-3-羟基-1(1H)-吲唑衍生物,并对其结构及互变异构现象进行了研究,初步测定了化合物的抗细菌活性.

7-硝基吲唑对大鼠创伤性脑损伤早期脑水肿的影响

目的:探讨神经元型一氧化氮合酶(nNO S)在创伤性脑损伤(TB I)中的作用。方法:采用落体法大鼠TB I动物模型,观察特异性nNO S抑制剂7-硝基吲唑(7-N I)对TB I早期脑水肿和病理变化的影响。结果:与伤后6 h组相比,7-N I能显著减少脑组织含水量和脑组织中N a+的含量(P值均<0.05),而增加K+的含量(P<0.05),并能改善脑创伤后的病理变化。7-N I的作用可被L-精氨酸逆转,D-精氨酸无效。结论:nNO S来源的一氧化氮对TB I早期起毒性作用,nNO S抑制剂有可能成为治疗继发性脑损伤的新途径。

1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以吲唑-3-羧酸为原料,依次经溴代和酯化反应制得中间体5-溴吲唑-3-羧酸甲酯(2);2经N-烷基化并原位水解生成1/2-取代-5-溴吲唑-3-羧酸(3);3与吡啶酮甲胺类化合物经缩合反应制得酰胺(4);4与芳基频哪醇硼酸酯发生Suzuki偶联反应合成了14个新型二取代吲唑-3-甲酰吡啶酮甲胺衍生物(5a^5n),收率26%~32%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。通过NOE差谱确证了取代基在吲唑氮原子上的取代位置。采用MTT法研究了5a^5n对人B淋巴瘤细胞(Ramos)、人黑色素瘤细胞(CHL-1,WM-266-4)和乳腺癌细胞(BT-474)的体外抗肿瘤活性。结果表明:5a,5b,5m对Ramos细胞、5a,5b,5l对WM-266-4细胞、5a,5b,5d,5e,5h,5j,5m,5n对CHL-1细胞和5a,5b,5d,5h,5m对BT-474细胞具有较好的抑制活性(IC50<10.0μmol.L-1)。

新型含吲唑环嘧啶衍生物的合成

以6-硝基-1H-吲唑为原料,经氮原子甲基化、催化氢化还原、亲核取代以及烷基化反应制得关键中间体N-(2'-氯嘧啶-4'-基)-N,1-二甲基-1H-吲唑-6-胺(5);5与芳香胺进行亲核取代反应合成了一系列新型取代氨基嘧啶衍生物———N-(2'-取代氨基嘧啶-4'-基)-N,1-二甲基-1H-吲唑-6-胺,其结构经1H NMR和MS表征。

电针和7-硝基吲唑对癫痫的效应及其与脑内一氧化氮的关系

为进一步探索NO在癫痫诱导和发作以及针刺抗痫中的作用，本文采用特异性nNOS阻断剂7-硝基吲唑（7－NI）观察NO合成减少时青霉素致痫的诱导和发作的变化，并使用NO敏感电极实时连续记录青霉素致痫及穴位针刺和注射7-NI时大鼠海马内NO的变化。结果表明，癫痫使发作脑电总功率剧烈升高。穴位针刺后发作明显减弱，各时间点脑电总功率与青霉素注射时有显著差别。7-NI使诱发时间缩短，阈值降低，但发作程度减轻，在各时间点脑电总功率均低于对照组。癫痫发作时海马内NO浓度明显升高，注射7-NI和穴位针刺均使NO浓度减低。结果提示，神经源性NOS可增强癫痫的发作，但延长其诱导期。穴位针刺可能通过降低nNOS水平，减少NO的生成而抑制癫痫发作。

吲唑衍生物的合成

经酯化反应合成了５个３－羟基吲唑类衍生物并经ＩＲ，１ＨＮＭＲ和元素分析确证。

液相色谱-串联质谱法检测吲唑磺菌胺在烟叶中的残留及消解动态

为研究吲唑磺菌胺在烟草中的残留消解特征,建立了采用Qu ECh ERS前处理与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测相结合的烟叶中吲唑磺菌胺残留量的分析方法。样品经乙腈提取,N-丙基乙二胺(PSA)吸附剂净化,液相色谱-串联三重四级杆质谱法检测,外标法定量。结果表明:在0.01、0.1和10 mg/kg 3个添加水平下,吲唑磺菌胺在鲜烟叶和干烟叶中的平均回收率分别为88%~93%和93%~107%,相对标准偏差(RSD)分别为2.5%~13.9%和6.7%~7.4%,定量限(LOQ)分别为0.01和0.02 mg/kg。利用该方法分别于2013年和2014年检测了山东和四川烟叶中吲唑磺菌胺的残留消解动态和最终残留量。结果表明:吲唑磺菌胺在烟叶中的半衰期为5.1~9.8 d;按照有效成分105和157.5 g/hm2的剂量,分别施药3次和4次,距末次施药14 d后,烟叶中吲唑磺菌胺残留量为<LOQ^5.95 mg/kg。

nNOS选择性拮抗剂7-硝基吲唑促进成年小鼠脑缺血后神经元再生

目的研究nNOS选择性拮抗剂7-硝基吲唑对脑缺血后神经元再生的影响。方法大脑中动脉阻塞法制备局灶性脑缺血/再灌注模型。腹腔注射7-硝基吲唑(30 mg.kg-1)。B rdU、NeuN标记法测定海马齿状回的细胞扩增及新生细胞的分化,跳台实验法测定动物的学习记忆能力。结果在脑缺血后d 8缺血侧海马齿状回的B rdU阳性细胞数比对照侧多大约3倍,7-硝基吲唑进一步促进了脑缺血所诱发的海马齿状回神经细胞扩增,并促进新生细胞的存活,改善脑缺血小鼠的学习记忆功能。结论nNOS对脑缺血诱发的海马齿状回神经元再生有重要作用。

1H-吲唑-3-羧酸的合成

综述了1H-吲唑-3-羧酸的合成方法,并评述了其优缺点;同时介绍了作者在寻找其新合成方法中的一些探索。参考文献28篇。

7-硝基吲唑对缺氧缺血新生大鼠海马CA_1区神经元凋亡的影响

目的 探讨选择性一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂 7 硝基吲唑 (7 NI)对缺氧缺血新生大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响。方法 7日龄Wistar大鼠 72只 ,随机分成 3组 ,(1)假手术组 :12只 ,仅作颈正中切口 ,不作颈总动脉结扎 ;(2 )观察组 (7 NI组 ) :30只 ,缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)模型制作后即刻腹腔内注射 7 NI 2 5mg/kg ;(3)对照组 (生理盐水组 ) :30只 ,HIBD后即刻腹腔注射等体积的生理盐水。假手术组于手术后即刻 ,观察组、对照组于处置后 4 8小时断头取脑 ,分别进行HE和TUNEL染色 ,光镜下检测脑细胞凋亡数。结果 HE染色对照组大鼠海马CA1区可见典型的凋亡细胞 ,表现为细胞固缩 ,胞浆深染 ,核浓缩、碎片 ,核浆分布不清 ,有凋亡小体形成 ;7 NI组上述凋亡细胞明显减少 ;TUNEL染色对照组阳性细胞数与 7 NI组比较差异有极显著性 (P <0 .0 1)。结论 7

1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺改进

目的改进1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺。方法以苯甲醛苯腙与草酰氯为原料得到N-亚苄基氨基-N-苯基-草氨酰氯,后者与三氯化铝反应得到关键中间体N-亚苄基氨基靛红,再经水解得到1H-吲唑-3-羧酸。结果与结论该方法以55.3%的收率简单方便地制备了1H-吲唑-3-羧酸,所用起始原料及试剂的成本低、反应条件温和、易于操作,适合工业化生产。

吲唑的简便合成

以邻硝基甲苯为原料,在乙醇钠催化下与草酸二乙酯缩合,然后经水解、双氧水氧化、盐酸酸化得到邻硝基苯乙酸,收率62%。邻硝基苯乙酸用8%硫化铵溶液在回流温度下还原2 h后再进行重氮化反应,将得到的重氮盐溶液于室温放置24 h得到吲唑,收率71%。两步总收率44%。

新型吲唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以2,6-二氟苯腈与吗啉反应制得2-氟-6-吗啉-苯腈(1);1与水合肼在N-甲基吡咯烷酮中通过环合反应制得3-氨基-4-吗啉-1H-吲唑(2);2与不同羧酸经缩合反应合成了8个新型吲唑类化合物(4a^4h),其结构经1H NMR,IR和HR-ESI-MS表征。抗肿瘤活性测试结果表明:3,4,5-三甲氧基-氮-(4-吗啉-1H吲唑-3-基)苯甲酰胺(4a)的抗肿瘤活性最好,对K-562,SMMC7721和T-47D肿瘤细胞有明显抑制作用,IC50分别为0.056μmol·L-1,0.062μmol·L-1和0.078μmol·L-1。

1H-吲唑-3-甲醛的简便合成

以吲哚为原料,酸性条件下与亚硝酸钠发生重氮化反应,重氮盐环合得到标题化合物,收率36%,该方法原料易得、操作简单、反应时间短,适合工业化生产。

7-硝基吲唑对椎基底动脉脑缺血豚鼠ABR及耳蜗核nNOS活性的影响

目的 :探讨脑干耳蜗核缺血后听力损失情况 ,以及神经元型一氧化氮合酶 (neuronalnitricoxidesynthase)及其选择性抑制剂 7 硝基吲唑 (7 nitroindazole,7 NI)在缺血中的作用。方法 :随机将 50只耳廓反射灵敏的健康花色豚鼠分为 4组 :①正常对照组 ,②假手术组 ,③缺血组 ,④用药组。通过结扎一侧颈总动脉 ,阻断基底动脉 ,建立豚鼠椎基底动脉脑缺血的动物模型。用药组动物在缺血前 5min腹腔注射 7 NI,观察每组动物ABR及单位面积耳蜗核内nNOS阳性神经元的变化。结果 :与对照组比较 ,缺血 1 5min ,30min,60min和 1 2 0minABR各波潜伏期、Ⅰ～Ⅲ波间期均显著延长 ,阈值提高 (P <0 .0 5)。用药组ABR各测试参量在相应缺血时间段内较单纯缺血组明显缩短或降低 (P <0 .0 5)。与对照组比较 ,nNOS阳性神经元数量在缺血后 1 5min即明显升高 ,缺血 30min达到高峰 ,60～ 1 2 0min基本恢复正常 ,而用药组各时间段nNOS阳性神经元数量与对照组比较 ,差异无统计学意义。结论 :nNOS主要参与耳蜗核缺血早期的病理性损伤 ,是造成循环障碍性听力下降的重要因素之一。 7 NI可选择性地抑制nNOS的活性 。

7-硝基吲唑在脑缺血再灌流中的保护作用机制

综述了具有高度选择性的神经元型一氧化氮合酶抑制剂 (nNOSI) 7 硝基吲唑的特性和其在脑缺血再灌流中的保护作用机制 。

1-甲基吲唑-3-羧酸的制备

吲唑醌经氢氧化钠催化开环反应、重氮化反应及还原反应制得 1氢吲唑 3羧酸 ,产率达 4 3 % ,该化合物用碘甲烷甲基化制得 1甲基吲唑 3羧酸 ,收率达 90 %。

7-硝基吲唑对大鼠创伤性脑损伤早期脑水肿的影响

采用落体法大鼠创伤性脑损伤(TBI)动物模型,观察特异性神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)对TBI早期脑水肿和病理变化的影响。结果发现7-NI能显著减少脑组织含水量和脑组织中Na+含量(P均<0.05)、增加K+含量(P<0.05),并能改善脑创伤后的病理变化。7-NI的作用可被L-精氨酸逆转。提示nNOS来源的一氧化氮(NO)对TBI早期有毒性作用,nNOS抑制剂可治疗继发性脑损伤。

新型放疗增敏剂硝基吲唑衍生物的合成及其晶体结构

以1H-吲唑-3-羧酸为起始原料,经过硝化和酯化反应制得5-硝基吲唑-3-羧酸乙酯(2);2与1-氯-二乙胺基乙烷偶联后水解成盐合成了一个新型的放疗增敏剂硝基吲唑衍生物——1-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-硝基-1H-吲唑-3-羧酸盐酸盐(4),总收率13%,其结构经1H NMR,MS和X-射线单晶衍射表征。4属斜方晶系,空间群Pbca(no.61),晶胞参数a=17.218(3),b=8.397(2),c=21.955(4),V=3 174.23,Z=8,R1=0.037,wR2=0.095。