气相色谱-质谱联用法同时测定“电子烟油”中9种吲唑类新型合成大麻素

针对“电子烟油”中的吲唑类新型合成大麻素物质,建立了气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析方法。以地西泮为内标物,待测样本经甲醇提取后,采用HP-5MS色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm),设置起始温度200℃(保持1 min),以20℃/min升至260℃(保持1 min),再以5℃/min升至300℃(保持10 min)的程序升温条件对9种吲唑类合成大麻素同时进行定性和内标法定量检测,并对目标物的质谱碎片碎裂方式进行解析。结果表明,9种目标物质在20 min内得到有效分离,并在1.0~100.0μg/mL范围内呈良好的线性关系,相关系数(r2)均大于0.997,检出限和定量下限分别为0.04~0.25μg/mL和0.15~0.85μg/mL;加标回收率为95.1%~104%,日内相对标准偏差(RSD)均小于4.6%,日间RSD均小于8.4%。该方法快速、准确,灵敏度高,适用于实际案件检验。

新型吲唑类血管内皮生长因子受体抑制剂的合成

目的设计、合成一系列新型吲唑嘧啶类化合物,作为潜在的血管内皮生长因子抑制剂。方法以邻乙基苯胺为原料,经硝化、磺化、环合、硝基还原、甲基化、取代等11步反应合成了5个吲唑嘧啶苯磺酰胺类衍生物,目标化合物和中间体经1H-NMR、MS进行结构鉴定。结果与结论设计合成的5个目标化合物及其中的5个中间体均未见文献报道。该合成方法简单可行,可作为一系列吲唑嘧啶类血管内皮生长因子抑制剂候选化合物的合成通法。

吲唑酰胺类合成大麻素的EI质谱特征分析

采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对9种吲唑酰胺类合成大麻素(MDMB-CHMINACA、5FAB-PINACA、5F-AMB、AB-CHMINACA、AB-FUBINACA、AB-PINACA、MDMB-FUBINACA、AMBFUBINACA、ADB-BUTINACA)在电子轰击(EI)电离模式下产生的主要碎片离子和碎裂过程进行分析,并对所获得的质谱图进行解析,推测该类物质的EI碎裂规律。结果表明,在EI模式下,吲唑酰胺类合成大麻素的吲唑3号位酰胺基C—N键的断裂是主要碎裂方式,在碎裂过程中还存在麦氏重排。该研究总结了吲唑酰胺类合成大麻素在EI模式下的主要碎片离子和质谱特征,归纳了EI的特征碎裂规律,可为吲唑酰胺类合成大麻素的结构推断与鉴定提供参考。

7-硝基吲唑对大鼠创伤性脑损伤早期脑水肿的影响

目的:探讨神经元型一氧化氮合酶(nNO S)在创伤性脑损伤(TB I)中的作用。方法:采用落体法大鼠TB I动物模型,观察特异性nNO S抑制剂7-硝基吲唑(7-N I)对TB I早期脑水肿和病理变化的影响。结果:与伤后6 h组相比,7-N I能显著减少脑组织含水量和脑组织中N a+的含量(P值均<0.05),而增加K+的含量(P<0.05),并能改善脑创伤后的病理变化。7-N I的作用可被L-精氨酸逆转,D-精氨酸无效。结论:nNO S来源的一氧化氮对TB I早期起毒性作用,nNO S抑制剂有可能成为治疗继发性脑损伤的新途径。

合成大麻素类毒品的结构衍变与质谱解析

合成大麻素毒品蔓延趋势严峻,我国政府启动了整类列管政策。该类毒品结构变异较强,对重点目标结构的识别以及共性质谱特征的汇总在司法实践中具有重要意义。本文解析了该类毒品的结构衍变规律,遴选27种合成大麻素,采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)采集EI-MS数据。实验结果表明,合成大麻素类物质主要由母核、链接、取代基和侧链四部分构成。其中,吲哚/吲唑母核易产生m/z 144、145特征碎片;链接部分的碎裂主要发生在羰基两侧;取代基上的叔碳原子、丁酸甲酯以及丁酰胺易发生多元化碎裂;侧链易发生中性丢失而产生氟丁基(m/z 74)、氟戊基(m/z 88)和戊烯基(m/z 68)等特征碎片。该碎裂途径的推断可为未知新型合成大麻素类物质的判别提供参考。

血液中吲唑酰胺类合成大麻素的检验研究

建立了血液中6种吲唑酰胺类合成大麻素超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检验方法。前处理分别采用沉淀蛋白和固相萃取2种方法,UPLC-MS/MS检测,选用ACQUITY UPLCBEH C18 (1.7μm, 2.1 mm×100 mm)色谱柱,含1 mmol/L甲酸铵的甲酸-水(1:1000,V:V)溶液为水相(A相),甲醇为有机相(B相)进行梯度洗脱,采用正离子扫描模式,多反应监测(MRM)模式进行检测。结果表明,6种合成大麻素的线性范围宽,相关系数均大于0.99,检出限0.01~0.05 ng/mL,定量限0.05~0.1 ng/mL,回收率77.1%~95.7%,基质效应在75.2%~104.4%,日内日间精密度均小于11%。建立的方法可用于真实血液样本的检验。

吲哚/吲唑酰胺类合成大麻素检验方法研究进展

合成大麻素作为滥用最广泛、种类最多的新精神活性物质之一,严重影响人类身心健康和社会稳定,当前滥用较严重,常出现在国内外各类案件的侦办中,是世界范围内关于新精神活性物质案件的一个研究焦点,建立合成大麻素的检验方法对侦破相关案件具有重要意义。近几年出现的吲哚/吲唑酰胺类合成大麻素被称为第八代合成大麻素,其涉案频繁但研究相对较少。本文介绍吲哚/吲唑酰胺类合成大麻素的结构、分类、毒性,并对其代谢和检验研究现状进行了综述,同时介绍了检测吲哚/吲唑酰胺类合成大麻素的探索思路,并对未来的发展方向进行了展望。

吲哚并吲哒唑类衍生物对人脑胶质瘤U251细胞生长的抑制作用

目的研究6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖,凋亡和细胞周期的影响。方法分别采用噻唑蓝(MTT)法检测U251细胞增殖活性、Hoechst33258荧光染色检测细胞凋亡形态、流式细胞仪检测细胞周期、Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1的表达变化。结果 MTT法检测发现6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐能显著抑制U251细胞的生长,且呈浓度及时间依赖性,Hoechst33258荧光染色检测观察到细胞凋亡形态的改变,流式细胞仪检测发现细胞阻滞于G2/M期和S期,Western blot检测发现细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1表达下调。结论 6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖有明显的抑制作用,并能诱导其发生凋亡。其凋亡作用可能与G2/M期和S期阻滞有关。

7-硝基吲唑对在体大鼠海马l-黄皮酰胺和高频电刺激诱发长时程增强的影响(英文)

目的:研究选择性nNOS抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)在l-黄皮酰胺所致在体大鼠海马长时程增强(LTP)中的拮抗作用,方法:用细胞外记录技术记录麻醉大鼠齿状回中诱发动作电位的群峰电位(PS),结果:7-硝基吲唑(7-NI 2 nmol,icv)阻断高频电刺激(100 Hz)和l-黄皮酰胺(5 nmol,icv)诱导的LTP(n=6,P<0.01),L-精氨酸(225 mg·kg^(-1),ip)能逆转7-NI的这种作用(n=6,P<0.01),结论:nNOS产生的NO参与了l-黄皮酰胺所致海马LTP的诱导过程。

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠异氟醚MAC的影响

目的 研究神经元型一氧化氮合酶（ｎＮＯＳ）抑制剂７－硝基吲唑（７－ＮＩ）对大鼠异氟醚ＭＡＣ的影响。方法 ３０只雄性ＳＤ大鼠，随机分为６ 组（每组５ 只）。大鼠置于密闭麻醉系统中，按标准夹尾法测定异氟醚ＭＡＣ。每只鼠测定基础ＭＡＣ后，随机经腹腔注射３ｍ ｌ花生油，或２０、６０、８０、１２０或２５０ｍ ｇ·ｋｇ－ １ ７－ＮＩ（溶于３ｍ ｌ花生油），３０ 分钟后测定ＭＡＣ值。选１２０ｍ ｇ·ｋｇ－ １ ７－ＮＩ组大鼠再腹腔注射５００ｍ ｇ·ｋｇ－ １Ｌ－精氨酸，１５分钟后测定ＭＡＣ值。结果 ２０～２５０ｍ ｇ·ｋｇ－ １ ７－ＮＩ显著降低异氟醚ＭＡＣ，分别较基础ＭＡＣ下降（１５．６±２．３）％ 、（２１．９±２．１）％ 、（２９．９±２．５）％ 、（３０．４±１．７）％ 、（２９．８±３．３）％ ，当７－ＮＩ剂量超过８０ｍ ｇ·ｋｇ－ １时出现封顶效应。５００ｍ ｇ·ｋｇ－ １ Ｌ－精氨酸可完全逆转１２０ｍ ｇ·ｋｇ－ １ ７－ＮＩ降低ＭＡＣ效应。结论 抑制中枢ｎＮＯＳ活性，可增强异氟醚麻醉效能，提示中枢ＮＯ信息途径可能在全麻药作用分子机制中起作用。

基于Discovery Studio评价15种Rho相关激酶Ⅰ抑制剂的抑制效果

目的 通过比较分析15种Rho相关激酶（ROCK）Ⅰ常见抑制剂的抑制效果,寻找ROCKⅠ的优化对接靶点,筛选最优抑制剂.方法 使用Material Studio软件构建抑制剂三维结构,并模拟抑制剂与ROCKⅠ对接.利用Excel统计分析模拟对接结果.结果 ROCKⅠ被抑制的优化对接靶点分别为site2（A链）和site20（B链）.抑制剂的抑制效果由强到弱排序依次为：抑制剂12（吲唑类）、抑制剂8（4-氨基吡啶类）、抑制剂5（异喹啉类）、抑制剂13（酰胺和脲类）和抑制剂15（Rockout）.结论 吲唑类抑制剂12可能成为ROCK Ⅰ的最优抑制剂.