一种新型吲唑衍生物的合成及表征

以2-氨基-5卤代苯乙酮为起始原料,先合成了中间体1-(2-氨基-5-卤代苯基)乙酮肟,再在甲磺酰氯作用下发生环化反应得到3个新型的吲唑类衍生物。各中间体和最终产物结构经红外、元素分析和核磁氢谱表征确认。

吲唑衍生物的合成及其生物活性的研究

报道了１０种吲唑衍生物的合成及其初步生物活性的测定结果。结构经１ＨＮＭＲ，ＩＲ，元素分析等证实。

吲唑衍生物的合成

经酯化反应合成了５个３－羟基吲唑类衍生物并经ＩＲ，１ＨＮＭＲ和元素分析确证。

吲唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究进展

吲唑是一类重要的杂环化合物及中间体,是药物中常见的优势骨架。本文概述了2009年到2021年来酰胺类、磺胺类、胺类、杂环类等吲唑衍生物小分子的合成及抗肿瘤活性。

新型含嘧啶环吲唑衍生物的合成及初步生物活性研究

目的设计合成新型含嘧啶环的吲唑衍生物,并检测其对VEGFR-2酶的抑制活性。方法以3-甲基-6-硝基吲唑为起始原料,经N-甲基化、氢化还原、亲核取代、烷基化及亲核取代反应合成目标化合物;采用均相时间分辨荧光(HTRF)法测定目标化合物对VEGFR-2磷酸化的抑制作用。结果与结论合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证。活性评价结果显示,该系列化合物对VEGFR-2酶均有抑制活性,其中化合物7a、7c、7i表现出较强的抑制活性,其抑制活性与阳性对照药帕唑帕尼接近,由此推测此类化合物可能具有潜在的抗肿瘤活性。

吲唑衍生物及其生物活性研究进展

吲唑衍生物具有抗肿瘤、抗菌、抗炎及治疗骨质疏松等多种生物活性,因此,在药物化学领域受到广泛的关注,具有巨大研究前景及价值。本文总结归纳了近几年来与吲唑衍生物相关的文献,对单取代、双取代及多取代吲唑衍生物及其生物活性的最新研究进展进行了综述,希望能为开发高效低毒的吲唑衍生物提供一定的理论基础。

一种吲唑类衍生物DY386抑制人前列腺癌细胞增殖及其机制的初步研究

目的探索DY386对多种肿瘤细胞的抗肿瘤活性,探讨其抑制前列腺癌DU145细胞增殖的分子机制。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT)]法测定DY386对多种肿瘤细胞抑制作用;克隆形成、BrdU标记实验检测DY386抑制DU145细胞增殖的作用;流式细胞术检测DY386对DU145细胞周期的影响;Western blot检测周期相关蛋白表达。结果DY386对多种肿瘤细胞具有抗肿瘤活性,其中对前列腺癌DU145细胞抑制活性最高,半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC 50)值为11.86μmol·L^-1。DY386化合物通过抑制CyclinE1、CyclinB1蛋白表达,上调周期抑制蛋白p27表达,将前列腺癌DU145的细胞周期阻滞在S期,从而抑制肿瘤细胞增殖。结论DY386具有一定的抗前列腺癌活性,其机制可能是通过阻滞细胞周期抑制细胞增殖。

靶向蜕皮激素受体的新型4,5,6,7-四氢-2H-吲唑酰肼类衍生物的设计、合成及杀虫活性

为了发现结构新颖的昆虫生长调节剂,以蜕皮激素受体(EcR)为靶标,以课题组发现的高活性化合物C(N-(4-(叔丁基)苯基)-2-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚基[C]吡唑-3-甲酰胺)为先导化合物,利用活性亚结构拼接的方法,设计合成了25个未见文献报道的新型4,5,6,7-四氢-2H-吲唑酰肼类衍生物,其结构经过核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证。分子对接结果表明,所有目标化合物与EcR具有较好的结合力,其中化合物I-15可以很好地结合到EcR的活性位点,其结合模式和虫酰肼相似;靶标蛋白结合实验证明,I-15在40 mg/L下与EcR具有较好的结合活性(75.8%±7.2%)。初步杀虫活性测定结果表明,部分目标化合物在500 mg/L下对鳞翅目害虫小菜蛾表现出一定的杀虫活性,但总体活性均不如虫酰肼和先导化合物C;进一步分析发现,目标化合物的脂水分配系数(ClogP)普遍低于先导化合物和对照药剂虫酰肼,推测是由于目标化合物的亲脂性较差,从而影响其穿透昆虫表皮的能力,导致杀虫活性较弱。该研究对后续化合物的结构优化具有重要参考价值。

1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以吲唑-3-羧酸为原料,依次经溴代和酯化反应制得中间体5-溴吲唑-3-羧酸甲酯(2);2经N-烷基化并原位水解生成1/2-取代-5-溴吲唑-3-羧酸(3);3与吡啶酮甲胺类化合物经缩合反应制得酰胺(4);4与芳基频哪醇硼酸酯发生Suzuki偶联反应合成了14个新型二取代吲唑-3-甲酰吡啶酮甲胺衍生物(5a^5n),收率26%~32%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。通过NOE差谱确证了取代基在吲唑氮原子上的取代位置。采用MTT法研究了5a^5n对人B淋巴瘤细胞(Ramos)、人黑色素瘤细胞(CHL-1,WM-266-4)和乳腺癌细胞(BT-474)的体外抗肿瘤活性。结果表明:5a,5b,5m对Ramos细胞、5a,5b,5l对WM-266-4细胞、5a,5b,5d,5e,5h,5j,5m,5n对CHL-1细胞和5a,5b,5d,5h,5m对BT-474细胞具有较好的抑制活性(IC50<10.0μmol.L-1)。

吲唑氧衍生物对水稻幼苗生理特性的影响

报道了１０个新吲唑氧衍生物在指定浓度范围内对水稻幼苗根长，根数，芽长的影响，并与植物生长调节剂吲熟酯（Ｅｔｈｙｃｈｌｏｚａｔｅ）和吲哚乙酸（ＩＡＡ）进行了比较，为进一步研究吲唑氧衍生物的生理特性提供了基础性数据．

新型吲唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以2,6-二氟苯腈与吗啉反应制得2-氟-6-吗啉-苯腈(1);1与水合肼在N-甲基吡咯烷酮中通过环合反应制得3-氨基-4-吗啉-1H-吲唑(2);2与不同羧酸经缩合反应合成了8个新型吲唑类化合物(4a^4h),其结构经1H NMR,IR和HR-ESI-MS表征。抗肿瘤活性测试结果表明:3,4,5-三甲氧基-氮-(4-吗啉-1H吲唑-3-基)苯甲酰胺(4a)的抗肿瘤活性最好,对K-562,SMMC7721和T-47D肿瘤细胞有明显抑制作用,IC50分别为0.056μmol·L-1,0.062μmol·L-1和0.078μmol·L-1。

吲哚并吲哒唑类衍生物对人脑胶质瘤U251细胞生长的抑制作用

目的研究6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖,凋亡和细胞周期的影响。方法分别采用噻唑蓝(MTT)法检测U251细胞增殖活性、Hoechst33258荧光染色检测细胞凋亡形态、流式细胞仪检测细胞周期、Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1的表达变化。结果 MTT法检测发现6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐能显著抑制U251细胞的生长,且呈浓度及时间依赖性,Hoechst33258荧光染色检测观察到细胞凋亡形态的改变,流式细胞仪检测发现细胞阻滞于G2/M期和S期,Western blot检测发现细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1表达下调。结论 6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯)-7,8,9,10-四氢-1-氢吲哚[1,2b]吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖有明显的抑制作用,并能诱导其发生凋亡。其凋亡作用可能与G2/M期和S期阻滞有关。

重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物

报道了邻氨基苯乙酰胺和邻氨基苯乙酸酯在重氮化试剂作用下直接转化为对应的1H-吲唑-3-羧酸衍生物.该反应操作简单,反应条件温和,反应迅速,产率高,底物范围广,为1H-吲唑-3-羧酸衍生物的合成提供了一种更加高效简洁的新方法.该方法被成功应用于药物分子格拉司琼和氯尼达明的合成,分别以46%和60%的总收率得到了目标产物.初步的机理研究表明重氮盐是该反应的关键中间体.

新型吲唑类血管内皮生长因子受体抑制剂的合成

目的设计、合成一系列新型吲唑嘧啶类化合物,作为潜在的血管内皮生长因子抑制剂。方法以邻乙基苯胺为原料,经硝化、磺化、环合、硝基还原、甲基化、取代等11步反应合成了5个吲唑嘧啶苯磺酰胺类衍生物,目标化合物和中间体经1H-NMR、MS进行结构鉴定。结果与结论设计合成的5个目标化合物及其中的5个中间体均未见文献报道。该合成方法简单可行,可作为一系列吲唑嘧啶类血管内皮生长因子抑制剂候选化合物的合成通法。

尼拉帕尼关键中间体的合成研究进展

尼拉帕尼(Niraparib)是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2(PARP-1和PARP-2)抑制剂类药物。目前报道的合成方法中,以手性3-芳基哌啶和吲唑衍生物偶联合成Niraparib这一方法具有反应条件温和、原子经济性高、适宜放大生产等显著优点。综述了近年来手性3-芳基哌啶及吲唑衍生物的合成进展,重点分析讨论了不同方法合成2个关键中间体的优缺点,为探究更经济、更高效的Niraparib合成方法提供参考。