花形乳糖装载姜黄素固体脂质纳米粒吸入微粉对COPD模型小鼠肺部炎症的影响及机制

目的探讨肺吸入花形乳糖(FL)装载姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)吸入微粉(Cur-SLN-FL)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺部炎症的影响及机制。方法对Cur-SLN-FL的肺部刺激性进行考察,明确吸入材料的局部安全性。然后随机选用10只小鼠经气管注入生理盐水,其余50只小鼠均滴注猪胰蛋白酶溶液(浓度为33.3 mg/mL、给药剂量为1.0 mL/kg)复制COPD模型,小鼠正常喂养28 d后分为假手术组、模型组、布地奈德组(20 mg/kg)和Cur-SLN-FL高、低剂量(100、50 mg/kg)组,每组10只。按要求给予相应药物,每日1次,连续14 d。末次给药24 h后,采集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)并对其中的白细胞分类计数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察气管和肺组织病理形态;采用Masson染色检测肺组织胶原纤维沉积;采用免疫组织化学法检测肺组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)的阳性表达;采用Western blot法检测肺组织中NLRP3、caspase-1、核因子κB(NF-κB)的蛋白表达。结果Cur-SLN-FL无明显肺部刺激性。与假手术组比较,模型组小鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞均显著增加,淋巴细胞数显著降低(P<0.05);气管见纤毛柱状上皮增生增厚、脱落,腔内可见黏液蓄积,肺组织可见间质炎性细胞浸润;肺组织胶原纤维沉积明显增加,肺组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β的阳性表达明显增强,肺组织中NLRP3、caspase-1、NF-κB蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05)。给予Cur-SLN-FL后,上述各指标均有一定程度改善。结论Cur-SLN-FL能够改善COPD模型小鼠的肺部炎症反应,其机制可能是通过调控NLRP3信号通路,抑制caspase-1、NF-κB、IL-1β的表达,进而缓解小鼠肺组织纤维化的进程。

淫羊藿苷喷雾干燥所得干粉吸入剂的制备与干粉吸入装置的评价

目的:制备载药量高、质量合格的淫羊藿苷吸入微粉和优选干粉吸入装置。方法:采用B-290喷雾干燥仪制备淫羊藿苷吸入微粉,确定辅料为甘露醇,以平均粒径、收率和吸湿率为评价指标,考察进风口温度、气体体积流量和进料体积流量对制备工艺的影响,得到淫羊藿苷微粉最佳制备工艺。采用计算流体动力学(CFD)进行微粉颗粒在2种吸入装置内部的运动情况模拟,并与体外沉积结果进行对比,优选干粉吸入装置。结果:淫羊藿苷微粉最佳工艺条件为进风口温度130℃,气体体积流量630L/h,进料体积流量2mL/min,药液质量分数2%,药物与辅料比3∶7。制得的淫羊藿苷吸入微粉收率高,吸湿性好,物理性质稳定。体外沉积实验表明圆筒型装置(Twister)优于长吸嘴刺破型装置(Osmohaler),CFD模拟结果表明Twister结构更有利于微粉颗粒吸出。结论:采用喷雾干燥技术制备淫羊藿苷微粉的工艺可靠稳定,Twister装置更适合作为淫羊藿苷吸入微粉的干粉吸入装置。