WONCA研究论文摘要汇编(二十一)——用沙美特罗死亡风险和与吸入皮质类固醇共用效果的荟萃分析

背景对长效β-促效剂(long-acting βagonist,LABA)可增加哮喘死亡风险的担忧。方法对GlaxoSmithKline数据库随机对照试验中用了沙美特罗和非LABA治疗的哮喘死亡病例进行荟萃分析。用Peto一步法对总体(所有研究)风险和根据吸入皮质类固醇使用衍生数据进行调查研究。结果含有106575受试者215个研究有35例死于哮喘。2项研究(SMART和SNS)有30/35(86%)死亡病例,总发现在很大程度上反映出这些研究特性。沙美特罗哮喘死亡风险优势比为2.7[95%CI(1.4,5.3)]。54个安慰剂对照研究未用ICS哮喘病人死亡风险为7.3[95%CI(1.8,29.4)]。127个研究病人用了ICS,哮喘死亡风险为2.1[95%CI(0.6,7.9)]。63个随机对照研究病人用了沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂或ICS,22600病人中无哮喘死亡病例。结论哮喘沙美特罗单一疗法可增加哮喘死亡风险,但是与ICS共用可减少这种风险。尚无证据表明沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂ICS结合治疗会增加哮喘死亡风险,虽然现有研究还缺少有力数据能对此做出解释。

吸入皮质类固醇和长效β2激动剂在COPD中的疗效

目的探讨皮质类固醇(糖皮质激素)与长效β2激动剂联合治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法选取2017年1月至2018年1月来我院治疗的COPD患者120例,随机分为试验组和对照组,每组各60例;对照组接受常规COPD治疗,试验组在其基础上每天1次口腔吸入400μg布地奈德干粉。分别在治疗后1、3、6个月检测肺功能指标并对临床症状进行综合评分。结果两组治疗后肺功能测试结果和呼吸症状均有较大改善,总体上试验组各指标改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论糖皮质激素联合吸入长效β2激动剂对稳定器COPD的肺功能和临床症状均有改善,治疗效果较好。

阿仑膦对用吸入皮质类固醇激素治疗的绝经后哮喘妇女患者骨密度和骨质代谢指标的疗效

目前吸入性皮质类固醇激素广泛应用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的长期治疗。已有研究表明长期应用吸人性皮质类固醇激素治疗绝经后哮喘妇女患者，可引起患者腰椎骨密度（BMD）减少。本研究旨在比较阿仑膦（Alendronate）和阿法骨化醇（Alfacalcideol）治疗因上述原因引起BMD．减少的疗效评价。

吸入皮质类固醇增加糖尿病风险

最新研究发现，使用吸入皮质类固醇激素来治疗慢性呼吸疾病也许会稍微增加患者2型糖尿病的风险。

吸入性皮质类固醇联合茶碱对支气管哮喘疗效观察

目的:评估吸入皮质类固醇联合茶碱在24周内对支气管哮喘病情恶化、控制情况和FEV1%预计值的影响。方法:筛选门诊未控制中度支气管哮喘患者88例,随机平均分为试验组和对照组,试验组吸入布地奈德联合口服缓释型茶碱,对照组吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂,疗程24周;比较两组治疗24周时哮喘急性发作率、治疗前后第1秒用力呼气容量占预计值百分比(FEV1%预计值),并通过哮喘控制测试(ACT)评估哮喘控制情况和生活质量。结果:治疗24周时,试验组与对照组的急性发作次数、ACT评分、FEV1%预计值差异无统计学意义(P>0.05);治疗前后两组组内比较,急性发作次数、ACT评分和FEV1%预计值差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:ICS联合茶碱,在控制哮喘急性发作、改善哮喘患者肺功能方面与ICS联合长效β受体激动剂有相似的疗效。

皮质类固醇吸入在喉损伤性肉芽肿中应用的观察

我科1994年3月～2004年1月共收治喉损伤性肉芽肿患者42例，其中应用皮质类固醇吸入治疗19例，取得明显疗效。现报道如下。

吸入皮质类固醇可减缓囊性纤维化患儿的肺功能下降

比利时鲁汶大学的研究者近日报告，吸入皮质类固醇（ICS）可减缓囊性纤维化（CF）患儿肺功能的下降。在现有的2份大型登记数据分析中发现，CF患儿使用ICS有利于缓解第一秒钟用力呼气容积（FEV1）的下降率。

吸入皮质类固醇促进哮喘患者的T细胞凋亡

英国伦敦皇家自由大学医学院的Dr．Sulivan及其同事们指出，炎性细胞的凋亡异常一直与慢性炎症有关。近来的发现显示，嗜酸性细胞和T细胞中的凋亡障碍存哮喘病的进程中起作用，而皮质类固醇能促进哮喘患者嗜酸性细胞的凋亡，实验研究表明它们可能对T细胞也是如此。

长期吸入皮质类固醇治疗哮喘可能影响骨代谢

意大利Brescia大学的Dr．Madorio Malerba及其同事在Chest杂志上报告，长期吸入皮质类固醇激素治疗哮喘，可明显降低生长激素(GH)对生长激素释放激素(GHRH)的反应，因此对某些患者的骨形成有不利影响。在这种方案进行冶疗的患者中，评估激素状态，即对GHRH起反应的GH水平和骨形成标志物(骨钙素)非常重要，这样就可发现早期骨的不利变化和因此而导致的骨质疏松的危险。

慢性阻塞性肺疾病患者初始应用LABA/LAMA与ICS/LABA的依从性以及急性加重情况比较

目的探究慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者首次开始使用长效β_(2)受体激动剂/长效M胆碱受体拮抗剂(Long-acting beta-2 agonist/long-acting antimuscarinic agent,LABA/LAMA)和吸入皮质类固醇(Inhaled corticosteroid,ICS)/LABA单吸入器的依从性及对COPD急性加重的影响。方法选择2019月7月至2022年7月就诊于中国医科大学附属盛京医院的首次接受LABA/LAMA或ICS/LABA治疗的COPD患者为研究对象,采用倾向性评分对两组患者基线特征进行平衡,比较两组患者药物治疗后12个月的依从性、首次中重度COPD急性加重的情况以及升级至ICS/LABA/LAMA治疗的情况。结果共纳入275例符合条件的患者,LABA/LAMA组105例,ICS/LABA组170例。倾向性评分后两组患者基线资料均达到平衡(P>0.05)。治疗12个月后,LABA/LAMA组患者依从性显著高于ICS/LABA组(HR=1.897,95%CI:1.130~3.186,P=0.019)。与ICS/LABA组相比,接受LABA/LAMA组患者中重度急性加重率更低(HR=0.510,95%CI:0.321~0.835,P=0.007),需要ICS/LABA/LAMA治疗更少(HR=0.455,95%CI:0.232~0.890,P=0.021)。结论与首次开始应用ICS/LABA的患者相比,接受LABA/LAMA治疗的COPD患者用药依从性更高,中重度急性加重风险更低。

吸入性皮质类固醇可减缓哮喘患者的肺功能下降

丹麦Hvidavre大学医院的Dr.Peter Lange及其同事们在Thorax杂志上报告，吸入皮质类固醇不仅可控制症状，似乎还可改善哮喘患者的自然病史。

小剂量皮质类固醇吸入合并小剂量茶碱口服对支气管哮喘的治疗作用分析

目的:探讨在支气管哮喘疾病的治疗过程中,采用小剂量的皮质类固醇与茶碱联合方案,对控制、改善患者症状的价值。方法:研究项目时间起始、终止范围选择2019年3月-2022年3月,研究资料均来自我院,共包含110例患者,均接受药物方案,设置组别常规组与研究组,每组55例,分别采用不同的药物治疗方案,比较两组患者在治疗效果、症状改善、肺功能变化、不良发应间的差异。结果:研究小组患者治疗后,显效占比人数更多,有效率96.36%高于常规组83.64%;研究组患者治疗后日间症状、夜间症状评分分别为(0.91±0.23)分、(0.91±0.23)分均要低于常规组;研究组患者肺功能改善更为明显;以上数据组间比较,P<0.05。两组患者均有不良反应,研究组发生率略高,但组间比较无明显差异,P>0.05。结论:采用小剂量治疗药物进行联合干预,更有助于发挥激素类药物、血管扩张剂的优势,改善患者支气管、肺部功能,提升患者治疗效率。

吸入类固醇增加糖尿病风险

加拿大魁北克省蒙特利尔市犹太总医院Samy Suissa及其同事在A m J Med杂志上报告，无论是在支气管哮喘还是慢性阻塞性肺疾病（COPD）中使用吸入皮质类固醇，都会增加糖尿病的发生率和糖尿病的进展速度。

长效β受体激动剂的安全性临床试验

为进一步评价吸入皮质类固醇伍用长效β受体激动剂治疗哮喘的安全性，FDA要求制药公司对5种药物进行随机、双盲、对照的临床试验，即布地奈德、沙美特罗、莫米松、福莫特罗及单甲福莫特罗。

抗胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体tezepelumab明显减轻哮喘患者的病情恶化

阿斯利康和安进公司宣布其Ⅱb期临床PATHWAY试验中，抗胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体tez—epelumab较安慰剂明显减轻严重难治性哮喘患者的病情恶化。该试验是52周随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，在吸入皮质类固醇和长效B激动剂基础上加用3个剂量组，即该单抗治疗每4周70mg、210mg或每2周280mg，评价其疗效和安全性。试验达到主终点.

新药及新适应症审批动态——2008年6月份美国FDACDER会议安排儿科顾问委员会伦理学分会

6月9～10日，委员会将讨论21CFR50．52（涉及高于最小风险但显示了对患者个人有直接效益的前景的临床调查）对FDA管理的研究的适用性，讨论将以假设的例子阐述，假定在青少年中进行HIV疫苗研究和在儿科哮喘患者中进行吸入皮质类固醇的对照试验及用干细胞治疗室周白质损伤儿童。

在AAAAI会议上报告的药物开发最新进展

在美国变态反应、气喘和免疫学学会（AAAAI）华盛顿年度会议上，英一瑞制药巨子AstraZeneca公司报告了它的气喘维持治疗复方药物Symbicort（budesonide／formoterol，布地奈德／富马酸福莫特罗）两项为期12周涉及1，076例年龄在12岁和以上的气喘病人（以前接受过吸入皮质类固醇维持治疗）的随机、双盲、双对照剂研究评价结果。