芝麻降压与抗氧化肽QCKH的构效关系、分子拼接及理化性质研究

为揭示芝麻7S蛋白源的降血压与抗氧化双活性肽QCKH的构效关系、与血管紧张素转换酶(angiotensin I-converting enzyme,ACE)作用机理、理化特性,采用比较分子相似性指数分析法(comparative molecular similarity indices analysis,CoMSIA)研究构效关系,利用分子拼接揭示QCKH与人体ACE的作用位点,并预测其体内吸收代谢特性,评价外部因素对其活性的影响。结果显示:QCKH的降压性与抗氧化性分别与His4和Cys2有关,氢键与电荷极性是影响活性的主要因素。QCKH通过与ACE的活性口袋S1(Ala354、Tyr523),S2(Gln281、His353、Lys511、His513、Tyr520),活性中心Zn^(2+)及其四面体配位中His387和Glu411发生作用,影响ACE空间结构,引起抑制。ADMET预测QCKH可以经口吸收,不影响体内正常的代谢,安全性高。QCKH在酸性与中性条件下活性稳定,在60℃下也能保持稳定,然而对紫外敏感。研究结果为QCKH的结构修饰与应用研究提供了理论参考。