吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗的安全性及免疫原性研究

目的评价北京天坛生物制品股份有限公司生产市售的吸附无细胞百日咳一白喉一破伤风联合疫苗（Absorbed Diphtheria,Tetanusand Acellular Pertussis Combined Vaccine；DTaP），在儿童中应用的安全性和免疫原性。方法在浙江省4个县（市、区），选择3235名3～5月龄的初次免疫儿童和3198名18～23月龄加强免疫儿童，按照免疫程序接种此次观察的DTaP，进行接种后安全性观察。采用间接血凝试验（Indirect Hemagglutination Test，IHA）测定白喉、破伤风抗体（Antibodyto Diphtheria，Anti—D；Antibody to Tetanus，Anti—T），采用酶联免疫吸附试验（Enzyme．1inked Immunosorbent Assay，ELISA）检测抗百日咳毒素抗体（Antibody to Pertussis Toxin，Anti—PT）、抗丝状血凝素抗体（Antibodyto Filamentous Hemagglutinin，Anti—FHA），计算抗体阳转率。结果此次DTaP基础免疫共观察9560剂次，加强免疫3198剂次。基础免疫和加强免疫的不良反应发生率分别为6．31％和14．57％，以轻度反应最多，未见严重不良反应及新的、罕见的不良反应。基础免疫3剂后，Anti-D、Anti—T阳转率均达100％，Anti-FHA和Anti-PT阳转率分别为46．02％和95．58％；加强免疫后Anti—D、Anti-T阳性率100％，Anti-FHA和Anti-PT阳性率分别为80．53％和90．27％。结论此次观察的DTaP有良好的安全性；基础免疫和加强免疫后，Anti-D、Anti—T阳转率和Anti—PT阳转率均达到较高水平，但Anti—F-HA阳转率不高。

接种b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗和吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗发生荨麻疹1例报告

患儿，男，2006年12月16日出生。2008年9月17日10：00，由监护人带到县疾病预防控制中心（CDC）预防接种门诊，接种b型流行性感冒（流感）嗜血杆菌结合疫苗（Haemophilus Influenzae Typeb Conjugate Vaccine，Hib）和吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria，Tetanus，Acellular Pertussis Combined Vaccine，DTaP）第4剂。

接种吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗致热性惊厥一例报告

1受种者基本情况受种者,男,2008年7月31日出生,接种时身体健康。经调查受种者无家族过敏史,已按免疫程序完成18月龄前所有国家免疫规划疫苗的接种。

接种吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗致双侧臀部无菌性脓肿1例报告

患儿,女,2008年1月20日出生。2008年4月25日、5月25日、6月25日按免疫程序在镇卫生院分别于两侧臀部外上1/4处,肌内注射吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus and Acellular Pertussis Combined Vaccine,Adsorbed;DTaP）0．5ml（武汉生物制品研究所生产，批号分别为：20070921-1、20070921-1、20071024-4，有效期分别为：2009—09-28、2009—09—28、2009—10—15）。接种前查体无禁忌证。

接种过期2天百日咳-白喉-破伤风联合疫苗引起臀部无菌性脓肿1例报告

病历资料 患者,女,2007年3月15日出生.既往接种过卡介苗、乙型肝炎疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸等,前两剂百日咳-白喉-破伤风联合联合疫苗（DTP）接种后无不良反应.2007年10月6日9：00,接种第3剂DTP,经体检、询问无禁忌证,常规皮肤消毒后于臀部肌内注射0.5ml,使用1次性自毁形无菌注射器.观察30分钟无异常反应后回家.

2月龄-6岁儿童接种吸附无细胞百日咳(三组分)白喉破伤风联合疫苗的安全性Ⅰ期临床试验

目的评价一款吸附无细胞百日咳(三组分)白喉破伤风联合疫苗(DTcP)应用于2月龄-6岁儿童的安全性。方法采用随机、盲法和同类疫苗对照的Ⅰ期临床试验在河南省某地区招募2月龄、3月龄、18-24月龄和4-6岁受试者,每个年龄组受试者按不同免疫程序随机接种DTcP或对照疫苗,对照疫苗包括已上市使用的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)、吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、吸附白喉破伤风联合疫苗(DT),观察接种后0-30 d不良反应和12个月内严重不良事件(SAE),比较DTcP和对照疫苗的不良反应发生率。结果2月龄受试者接种3剂次DTcP(2-3-4月龄免疫程序)、DTaP-IPV/Hib(2-3-4月龄免疫程序)和DTcP(2-4-6月龄免疫程序)的总不良反应发生率分别为21.37%(25/117)、25.42%(30/118)和18.33%(22/120),其中局部反应分别为13.68%、16.10%和12.50%,全身反应分别为11.97%、11.02%和7.50%。3月龄受试者按3-4-5月龄程序接种3剂次DTcP、DTaP和DTaP-IPV/Hib的总不良反应发生率分别为11.67%(14/120)、20.00%(24/120)和32.50%(39/120),其中局部反应分别为7.50%、14.17%和19.17%,全身反应分别为5.00%、7.50%和15.83%。18-24月龄受试者接种1剂次DTcP和DTaP的总不良反应发生率分别为22.50%(9/40)和20.00%(8/40),其中局部反应分别为17.50%和15.00%,全身反应分别为7.50%和5.00%。4-6岁受试者接种1剂次DTcP和DT的总不良反应发生率分别为67.50%(27/40)和17.50%(7/40),其中局部反应分别为67.50%和17.50%,全身反应分别为5.00%和0.00%。所有不良反应的严重程度为1级和2级。9例受试者发生14例次SAE,均与疫苗接种无关。结论本研究初步显示DTcP在2月龄-6岁儿童中接种后具有良好的安全性和耐受性。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗免疫原性分析

目的评价不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗（DTa P-Hep B-s IPV）的基础免疫效果。方法以中、低剂量s IPV与铝佐剂相互配伍的不同配方,设计4个DTa P-Hep B-s IPV联合疫苗实验组,即中剂量含铝佐剂s IPV组（A组）、中剂量不含铝佐剂s IPV组（B组）、低剂量含铝佐剂s IPV组（C组）、低剂量不含铝佐剂s IPV组（D组）,并设相应各组分的对照组和上市的联合疫苗参考组。按0、1、2月基础免疫程序,经左右腿肌肉接种Wistar大鼠,于免前及每剂免后第30天釆血,检测各组大鼠血清中各组分抗体水平、GMT及阳转率。结果大鼠经全程基础免疫后,A、B组各型别脊灰病毒中和抗体阳转率均达到100%,C、D组为80%~100%;A、C组各剂次免后所诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT值均高于同等剂量不含铝佐剂的B、D组,且均达到或超过参考组;B、D组所诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT值均低于同等剂量的对照组。各组百白破抗体阳转率在首剂免后均达到100%,每剂免后,实验组百白破抗体GMT与对照组相比,差异均无统计学意义（P均〉0.05）。基础免疫完成后,实验组和参考组乙型肝炎表面抗体阳转率为40%~88.9%;各实验组乙型肝炎抗体水平与对照组、参考组相比,差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论 s IPV中剂量含铝佐剂的DTa P-Hep Bs IPV联合疫苗可诱导大鼠在基础免疫过程中产生良好且稳定的体液免疫反应。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-灭活脊髓灰质炎-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗在2、3、4月龄婴儿中用于基础免疫的安全性分析

目的监测接种吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-灭活脊髓灰质炎-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗（Absorbed Diphtheria-Tetanus-Acellular Pertusis-Inactivated Poliovirus-Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine,DTaP-IPV-Hib）后的不良反应,评价DTaP-IPV-Hib上市后在目标人群中使用的安全性。方法以市售的DTaP-IPVHib作为研究疫苗,在上海市选择300名出生后60~74d的婴儿,采用主动监测的方法观察其在2月龄、3月龄、4月龄接种后的不良反应。结果接种DTaP-IPV-Hib后0~7d,注射部位不良反应发生率为39.1%（349/892）,其中严重程度3级的发生率为1.1%（10/892）;全身不良反应发生率56.1%（500/892）,其中严重程度3级的发生率为2.5%（22/892）。随着接种剂次的增加,注射部位红斑和肿胀的报告发生率显著增加,呕吐、异常哭闹、嗜睡、食欲下降和易激惹等全身反应的报告发生率显著下降。结论 2、3、4月龄婴儿接种DTaP-IPV-Hib有良好的安全性。

以吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风疫苗为基础的联合疫苗研究进展

吸附无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素联合疫苗(Adsorbed Acellular Pertussis Vaccine,Diphtheria Toxoid&Tetanus Toxoid Combined Vaccine,DTaP)已有30多年的使用历史。将DTaP与乙型肝炎疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)、脊髓灰质炎灭活疫苗(Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV)和b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗(Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine,Hib)等制备成为联合疫苗使用,可以减少接种剂次,提高受种者的依从性,从而提高疫苗接种率。但是,联合疫苗不是几种疫苗简单地混合,在将DTaP与其他疫苗联合的过程中面临许多技术挑战,如DTaP与Hib联合存在Hib免疫原性降低的问题,DTaP与HepB联合存在免疫程序不统一和HepB免疫持久性的问题,DTaP与IPV联合时,其中的防腐剂柳硫汞会降低IPV的免疫原性的问题等。现就DTaP与这些疫苗联合时所面临的技术挑战、目前的研究进展和未来发展方向作一综述。

接种吸附全细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗的安全性评价

目的对接种吸附全细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗(Adsorbed Diphtheria,Tetanus and Whole Cell Pertussis Combined Vaccine,DTwP)的安全性进行评价。方法对≥3月龄健康儿童接种DTwP后观察临床反应,重点观察19 740人次。结果接种DTwP后总副反应发生率为21.90%,基础免疫和加强免疫的副反应发生率分别为21.18%和23.40%。其中发热、红肿硬结发生率分别为19.15%、13.51%,反应强度主要是弱反应。其它全身和局部反应的发生率均较低。随着接种针次的增加,副反应发生率也随之增高,并存在一定的区域差异,但不同批次DTwP差异较小。结论在较大范围婴儿群体中接种DTwP后,存在一定的全身和局部副反应,应着重从改进疫苗生产工艺等方面来提高DTwP安全性。

接种吸附全细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗致过敏反应死亡病例报告

吸附全细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus and Whole-cell Pertussis Combined Vaccine,Absorbed;DTwP）是由百日咳疫苗原液、白喉类毒素原液。

白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗对中国婴儿安全性和免疫原性的研究

目的评价白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗(Diphtheria,Tetanus,Acellular Pertussis and Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine;DTaP-Hib),对中国婴儿的安全性和免疫原性。方法通过一项安全性研究(研究A)和一项安全性及免疫原性研究(研究B),评价DTaP-Hib联合疫苗接种于3、4、5月龄婴儿的安全性及免疫原性,并与DTaP联合疫苗及Hib疫苗(DTaP+Hib)同时分别接种进行比较。结果共690名健康婴儿接受了DTaP-Hib联合疫苗或DTaP联合疫苗与Hib疫苗分别同时接种的基础免疫。DTaP-Hib联合疫苗的耐受性与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种一致,两组局部及全身不良反应发生率差异无统计学意义。在接种DTaP-Hib联合疫苗的受试者中,至少有97.5%在基础免疫后一个月产生了针对白喉、破伤风、Hib的血清学保护性抗体,以及对无细胞百日咳抗原的免疫应答。按照预先制订的标准,DTaP-Hib联合疫苗的免疫应答与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种免疫应答应的差异无统计学意义。结论DTaP-Hib联合疫苗接种后可获得预期的安全性和免疫原性。临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床批件》2003L03331。

利用比例失衡分析方法分析无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗预防接种异常反应可疑信号

目的利用数据挖掘技术中的4种常见的比例失衡分析方法（Disproportionality Analysis,DPA）,分析无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diaphtheria,Tetanus and Acellular Pertussis Combined Vaccine,DTa P）预防接种异常反应的可疑信号。方法利用DPA频数法中的比例报告比（Proportional Reporting Ratio,PRR）和报告比值比（Reporting Odds Ratio,ROR）及贝叶斯法中的贝叶斯置信传播神经网络（Bayesian Confidence Propagation Neural Network,BCPNN）和模糊贝叶斯伽马-泊松收缩论（Empirical Bayes Gamma-Poisson Shrinker,GPS）方法,对2011~2013年中国疑似预防接种异常反应信息管理系统中报告发生的有明确诊断的DTa P预防接种异常反应进行分析,检测其预防接种异常反应的可疑信号。结果 20 377例有明确诊断的预防接种异常反应个案参与分析,其中DTa P占16.13%。使用PRR和ROR方法提示,2011~2013年DTa P有6个可疑预防接种异常反应信号,使用BCPNN和GPS方法提示,2011~2013年DTa P有4个可疑预防接种异常反应信号。4种方法发现的可疑预防接种异常反应信号集中在接种DTa P后的血管性水肿和无菌性脓肿。结论无菌性脓肿和血管性水肿为已知的DTa P的预防接种异常反应,利用DPA方法发现的可疑信号是风险的警示,但仅仅提示存在报告数量上的关联,是否是真实的安全性问题,需要经过包括医学评估在内的严谨的信号评价过程。

接种吸附百日咳-白喉-破伤风联合疫苗致过敏性休克死亡1例报告

1受种者基本情况 受种者,女,2008年9月22日出生,第二胎,顺产,原籍河南省,暂住浙江省温州市瓯海区。受种者家长口述受种者体健,无过敏史,父母既往体健,无重大疾病史,

接种无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗偶合血小板减少性紫癜1例报告

患儿,女,2008年2月22日出生,足月顺产,发育正常。2008年7月24日9∶45,在社区卫生服务中心于右侧臀大肌肌内注射第3剂无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria，Tetanusand Acellular Pertussis Combined Vaccine，DTaP）0．5ml（武汉生物制品研究所生产，批号20070919-1，有效期至2009年9月3日）。3d后，患儿颈部皮肤出现出血点和下肢淤斑。

接种无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗后偶合非正常死亡1例报告

2008年1月30日12：00,上海市浦东新区疾病预防控制中心（CDC）接某社区卫生服务中心电话,报告发生一起4月龄婴儿接种疫苗后死亡事件,初步核查后,开展流行病学调查,现将结果报告如下。

一起接种无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗和脊髓灰质炎减毒活疫苗偶合间质性肺炎死亡病例的调查处理

目的总结接种疫苗后出现疑似预防接种异常反应(Adverse Event Following Immunization,AEFI)尤其是死亡病例的处置经验,为科学有效地应对预防接种突发事件提供参考。方法对一起婴儿接种无细胞百白破疫苗和脊髓灰质炎减毒活疫苗后偶合死亡的事件进行调查、诊断和处置。结果预防接种异常反应调查诊断小组诊断为:由于间质性肺炎引起缺氧导致急性呼吸衰竭而死亡,不属于预防接种异常反应,属于偶合症。结论应强调规范接种,尽量减少预防接种不良反应事件的发生。出现预防接种异常反应后及时处置,但不能单纯考虑预防接种不良反应的发生,也应考虑偶合其他疾病,从而减少由于偶合其他疾病给预防接种带来的负面影响。

一起接种百日咳-白喉-破伤风联合疫苗和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗偶合重症手足口病死亡病例的调查

2009年8月31日11：05,海口市疾病预防控制中心（CDC）接到报告：一名婴儿8月24日在某预防接种门诊接种百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus,Pertussis Combined Vaccine。